肺结核患者凝血功能和血小板计数变化及其临床意义

李燕燕　王伟　秦殊

【摘要】 目的 观察肺结核患者凝血功能、血小板计数（PLT）变化，并分析其临床意义。

方法 选取82例肺结核患者，依据病变活动程度分为活动性组（n=38）与非活动性组（n=44），并取同期38名健康体检者纳入对照组（n=38），检测三组凝血功能[D二聚体（DD）、纤维蛋白原（Fg）、凝血酶时间（TT）]与PLT，比较活动性组与非活动性组治疗前后及组间的凝血功能、PLT，并与对照组进行比较。

结果 治疗前，三组DD、Fg、TT与PLT大小为：活动性组>非活动性组>对照组，且组间比较有统计学意义（P<0.01）;活动性组与非活动性组治疗后DD、Fg、TT与PLT均较治疗前明显降低（P<0.05或0.01）;活动性组治疗后DD、Fg、TT与PLT明显高于非活动性组治疗后及对照组（P<0.01），非活动性组治疗后与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。

结论 肺结核患者处于高凝状态，活动性肺结核较非活动性肺结核更为严重，严格监测凝血功能与PLT，对预防肺结核患者血栓性并发症极具意义。

【关键词】 肺结核;凝血功能;血小板计数

中图分类号：R521 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.011

【Abstract】 Objective To observe the changes of coagulation function and platelet count（PLT） in patients with pulmonary tuberculosis and analyze its clinical significance.

Methods 82 patients with pulmonary tuberculosis were recruited and divided into active group（n=38） and inactive group（n=44） according to the severity of the disease，meanwhile，38 healthy subjects were recruited as controls（n=38）.Coagulation functions[Ddimer（DD），fibrinogen（Fg），thrombin time（TT）] and PLT were measured and compared before and after treatment.

Results Before treatment，the size of DD，Fg，TT and PLT in the three groups were：active group > inactive group > control group，which was significantly different（P<0.01）.After treatment，the above parameters were significantly lower than those before treatment in both active and inactive groups（P<0.05 or 0.01），and were highest in active group than in another two groups（P<0.01）.However，no obvious difference between the inactive and control groups（P>0.05）.

Conclusion Pulmonary tuberculosis patients are hypercoagulable.Active tuberculosis is more serious than inactive tuberculosis.Intensive monitoring of coagulation function and PLT is of important in preventing thrombotic complications in patients with pulmonary tuberculosis.

【Key words】 pulmonary tuberculosis;coagulation function;platelet count

肺結核属于威胁公共健康的主要传染病，主要由结核分枝杆菌感染引起，患者常出现咳痰、胸痛、咯血与体型消瘦等症状，同时该疾病具有严重传染性，可对患者身心健康与日常生活造成严重影响。相关流行病学研究指出，≥15岁人群发生活动性肺结核的概率为459/10万，并且涂阳肺结核临床发病率高达66/10万[1～3]。最近研究发现，肺结核患者会出现凝血功能紊乱现象，并已获得临床关注[4]。本文以82例肺结核患者作为研究对象，探讨肺结核患者凝血功能、血小板计数（PLT）变化，并对其检测意义进行分析，以期为肺结核临床诊断提供可靠依据，现作如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年9月～2018年12月期间收治的82例肺结核患者，纳入标准：①经观察症状、放射影像以及病原菌检查等确诊为肺结核;②年龄>18岁;③采血留样前半个月未接受抗凝以及抗血小板药物治疗;④对研究知情，并且签署知情同意书。排除标准：①合并原发性免疫或者凝血系统等疾病;②伴随严重心肝肾功能障碍;③就诊前1个月接受免疫、抗感染或者糖皮质激素等治疗;④伴随精神疾病;⑤肿瘤患者。依据病变活动程度分为活动性组（n=38）与非活动性组（n=44），判定标准，活动性肺结核：痰结核分枝杆菌涂片结果与细菌培养均显示阳性;非活动性肺结核：痰标本病原学检查显示抗酸分枝杆菌呈阴性（>2次），并且高分辨CT检查发现以上肺为主边界显示清晰的相应线性或网格瘢痕、空洞、高密度结节以及钙化灶等表现。并取同期38名健康体检者纳入对照组（体检结果显示正常，无肺结核病史以及结核病接触史）。三组性别、年龄及体重指数（BMI）等一般资料比较无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

依据《肺结核诊断和治疗指南》[5]，对肺结核患者予以2S（E）HRZ/4HR标准治疗，并且连续治疗3个月。均于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血，使用全自动凝血分析仪（型号：Sysmex CA7000，生产厂家：日本Sysmex公司）检测凝血功能[D二聚体（DD）、纤维蛋白原（Fg）、凝血酶时间（TT）]，使用血液分析仪（型号：XS500i，生产厂家：Sysmex Corporation）检测PLT，严格按照说明书进行操作。对照组则在体检时检测凝血功能与PLT。

1.3 观察指标

比较三组凝血功能（DD、Fg、TT）与PLT，比较活动性组与非活动性组治疗前后及组间的凝血功能、PLT。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0处理数据指标，计量资料符合正态分布表示为（±s），组间两两比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采取配对样本t检验，多组间采用方差分析;计数资料表示为率（%），采用χ2检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

治疗前，三组DD、Fg、TT与PLT大小为：活动性组>非活动性组>对照组，且组间比较有统计学意义（P<0.01）;活动性组与非活动性组治疗后DD、Fg、TT与PLT均较治疗前明显降低（P<0.05或0.01）;活动性组治疗后DD、Fg、TT与PLT明显高于非活动性组治疗后及对照组（P<0.01），非活动性组治疗后与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

Fg与DD水平提升，表明肺结核患者机体处于高凝状态，同时随病情加重而进一步升高，DD属于纤维蛋白经过纤溶酶水解之后的产物，具有非常强的抗原性，其水平升高表明机体纤溶系统被激活，患者呈现血液高凝状态。TT延长表明共同凝血途径出现异常，PLT升高预示机体呈功能亢进状态，分析其原因，可能由人体感染结核分枝杆菌之后导致血栓、凝血，最终引起细胞黏附以及组织病理损伤所致[6～7]。本研究显示，治疗前，三组DD、Fg、TT与PLT大小为：活动性组>非活动性组>对照组，比较有统计学意义，表明肺结核患者体内处于高凝状态，产生血栓性疾病风险高。可能机制如下：（1）患者由于感染、毒素等影响，均可促使肺组织免疫细胞得到激活，同时释放炎症介质;患者肺泡巨噬细胞分泌血小板活化因子，使得血小板激活，促进血小板聚集;并且肺毛细血管内皮组织损伤亦能激活血小板，导致其呈高凝状态，同时管腔粗糙狭窄导致血流缓慢，增加微血栓发生率，此过程需要消耗大量血小板，引起PLT变化。（2）肺结核患者高凝状态和结核分枝杆菌引起血管内皮损伤密切相关，这是因为炎症属于影响人体动静脉内皮功能的主要因素，内皮激活而患者感染后导致深静脉血栓的形成[8～9]。（3）肺结核患者抗结核早期产生静脉血栓可能和所用抗结核药利福平存在一定联系，被认为是结核病及其临床治疗药物引起抗凝血酶Ⅲ以及蛋白C、蛋白S严重缺乏所致[10～11]。（4）Fg水平提升及血小板活性增加是人体血栓性疾病发生的重要影响因素[12]。本研究中，活动性组DD、Fg、TT与PLT显著高于非活动性组，表明活动性肺结核患者更易出现血栓性疾病。相关报道指出，结核分枝杆菌与相应细胞成分能够诱导巨噬细胞分泌炎症细胞因子，对比非活动性肺结核，活动性肺结核患者炎症细胞因子分泌水平明显升高[13～14]。对于炎症细胞因子而言，其不仅为炎症反应标志物，同时亦为血栓发生发展过程直接参与物质，其水平变化与深静脉血栓发生严重程度及患者预后密切相关。人体炎症因子水平与血栓间互为放大效应，不同炎症因子相互作用可以构成瀑布效应，不仅激活了人体局部炎症，导致各种细胞因子合成与释放增加，同时各种炎症因子水平升高又反过来参与机体炎症反应，并对血管炎症细胞浸润以及氧化应激起到促进作用，导致斑块去稳定化，从而加速血栓形成[15～16]。故临床对活动性肺结核患者DD、Fg、TT与PLT变化予以密切关注，适时采取抗血栓治疗对策，显得非常必要。本研究中，活动性组与非活动性组治疗后DD、Fg、TT与PLT均较治疗前显著降低，与马维兰等[17]研究结论相符。说明DD、Fg、TT与PLT可以反映肺结核病情活动情况及临床治疗效果，亦表明予以抗痨治疗能够明显改善患者高凝状态，其检测结果可指导患者预后评估。活动性组治疗后DD、Fg、TT、PLT明显高于非活动性组治疗后及对照组，而非活动性组治疗后与对照组比较无明显差异，表明经治疗，非活动性肺结核患者凝血功能与PLT已经趋于正常，而活动性肺结核患者仍需进一步治疗，值得临床注意。

综上，肺结核患者体内呈高凝状态，且活动性肺结核相较于非活動性肺结核变化更明显，临床监测患者凝血功能与PLT变化情况，并予以相应预防措施，对降低血栓性并发症风险具有重要意义。

参 考 文 献

[1]Dorhoi A，Kaufmann SH.Pathology and immune reactivity：understanding multidimensionality in pulmonary tuberculosis[J].Seminars in Immunopathology，2016，38（2）：153166.

[2]Zetola NM，Modongo C，Matsiri O，et al.Diagnosis of pulmonary tuberculosis and assessment of treatment response through analyses of volatile compound patterns in exhaled breath samples[J].Journal of Infection，2017，74（4）：367376.

[3]唐天弼，王建萍，武栋，等.咖啡酸治疗抗结核药物所致白细胞和血小板下降临床观察[J].宁夏医科大学学报，2017，39（1）：7880.

[4]刘媛媛.IL6、血小板计数在肺结核中的研究进展[J].临床肺科杂志，2016，21（6）：11241125，1129.

[5]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中国实用乡村医生杂志，2001，20（2）：7074.

[6]赵琰枫，余琴，杨锡琴，等.肺结核患者血浆血小板源生长因子水平及其与载菌量的相关性[J].中国卫生检验杂志，2016，26（19）：27372739.

[7]Schumacher SG，Smeden MV，Dendukuri N，et al.Diagnostic Test Accuracy in Childhood Pulmonary Tuberculosis：A Bayesian Latent Class Analysis[J].American Journal of Epidemiology，2016，184（9）：690700.

[8]Nachiappan AC，Rahbar K，Shi X，et al.Pulmonary Tuberculosis：Role of Radiology in Diagnosis and Management[J].Radiographics，2017，37（1）：5272.

[9]張瑞.卷曲霉素致糖尿病合并肺结核患者血小板严重减少的病例分析[J].中国医院药学杂志，2016，36（22）：2040.

[10]武海洲，雷树红，陈嫚，等.血小板相关参数在肺结核诊断中的应用研究[J].标记免疫分析与临床，2016，23（6）：607609.

[11]张祖平，邱云伟，何家卫，等.肺结核患者血小板参数、D二聚体及纤维蛋白原水平的变化及意义[J].中国卫生检验杂志，2015，25（18）：31273129.

[12]陈振华，龙海波，刘昭国，等.初治涂阳肺结核患者血小板相关指标研究[J].临床肺科杂志，2016，21（4）：588591.

[13]瞿新，颜敏.活动性与非活动性肺结核血小板参数、DD检测的临床意义[J].西南国防医药，2016，26（7）：707709.

[14]甘昭平，张燕，杨跃青.乙肝合并肺结核患者血清生化指标与肝组织病理学的相关性研究[J].实用临床医药杂志，2018，22（24）：2125.

[15]李军孝，仵倩红，陈其亮，等.活动性肺结核患者血小板参数、IFNγ与IL10水平的变化[J].中国热带医学，2017，17（11）：11411144.

[16]王超，蔡振颖，朱亮，等.肺结核合并肺癌患者免疫炎性反应及凝血指标分析[J].河北医药，2018，40（3）：380383，388.

[17]马维兰，韩芳，牛敏.肺结核患者免疫细胞、炎症因子及凝血功能的变化及意义[J].海南医学院学报，2017，23（1）：8588.

（收稿日期：2019-06-03 修回日期：2019-08-17）

（编辑：王琳葵潘明志）