陆小平,秦 毅
(南通大学附属医院血液内科,江苏 南通 226001)
CART细胞是指嵌合抗原受体(CAR)的T细胞,通过基因转导使 T 淋巴细胞表达特定的CAR,构建特异性CART细胞,从而特异性识别靶抗原,杀伤靶细胞[2]除此之外,CART细胞在MHC载体机制的依附作用下,不仅可以对肿瘤细胞起到抑制其生长的效果,而且,其也可以有效的识别肿瘤细胞,并对其进行针对性的杀灭。经过研究发现,由于CART对肿瘤细胞具有针对性、杀灭性与作用时间长等优势,故将CART技术治疗血液恶性肿瘤中,效果显著[3]。经研究发现,CART细胞治疗在血液恶性肿瘤中,CD19特异性主要表现于B细胞,其的生长、发育及成熟的整个过程中均在B细胞中发生,但是,在其他的细胞中均无任何形式的表达,故是治疗血液恶性肿瘤的主要靶点,其在治疗ALL患者中,临床疗效显著,虽然,在化疗的过程中存在CAR组成不同、化疗的设计方案的不同等因素,但是,韩为东等[4]的研究还是依旧证明,将其应用于恶性肿瘤细胞的治疗中的缓解率高达80%左右。而且,李萍[5]等也研究了CART细胞治疗在血液恶性肿瘤中的应用,其主要内容包括:使用CART细胞治疗血液恶性肿瘤患者的疗效对比,治疗一个月后,其中有30名患者是CR,这其中有造血干细胞移植失败的18名+中枢神经系统失败的3名。且该30例患者在治疗半年后的生存率结果对比为无病的存活人数为13名+总共的存活人数为18名。故将CART细胞治疗应用于血液恶性肿瘤中,可以明显的提高成活率[5]。
2.1.1 对T细胞采集前的护理
在进行手术前,医护人员要对患者的情况有详细的掌握,且在进行手术前,征得患者及其家属的同意,并签订知情协议书。对患者进行详细的常规检查,明确的告诉患者采血的时间及采血前的饮食注意事项等,在采血前,让患者饮食一些清淡,且易于消化的食物[6]。并且,要对患者的生命各类指标进行严格的监控。
2.1.2 对T细胞采集时的护理
首先,要对患者的外周血管情况进行估摸,选择合适的静脉进行采血;其次,患者在采血前,要好好保护血管,采血位置一般选择于患者的腕与肘之间的静脉,因为腕与肘之间的静脉组织柔软且置于表面,可以有效的减少对神经组织与肌腱的伤害;最后,对于患者的采血,要选择适合的采血针,减少在采血过程中出现血液凝结的现象[7]。在采血的整个过程中,应该由2人对患者的基本信息进行检查与复核,且该整个操作要严格依据无菌操作进行,将采集到的患者的血液注入含有枸橼酸钠抗凝剂的血袋中,摇匀、静置,既得。
2.1.3 对T细胞采集后的护理
在对患者采血后,要迅速、及时的将穿刺针及时拔出,之后,使用无菌的棉球对穿刺点进行按压10分钟左右,待血液不在渗出即可,对于针眼的处理,要时刻保持针眼处干净,减少感染[8]。对于血小板较少的患者,若针眼的周围存在淤青的现象,其是由于在采血时,有血液流出到血管外的原因造成的,故无需担心,此时,医护人员必须及时向患者解释清楚,减少患者的顾虑,也可以告知患者,出现该情况,可以使用冰块冷敷即可。在整个采集的过程中,要对患者的主要情况及采血进行详细的记录。
2.2.1 对CART细胞进行回输前、回输时的护理
对CART细胞进行回输前半小时,要给患者肌注12.5mg盐酸异丙嗪,有利于减少患者输血现象的发生;对CART细胞进行回输时,应该由2人对患者的基本信息进行检查与复核,且整个操作要严格依据无菌操作进行,对CART细胞回输使用的是一次性的输血器,在静脉滴注前,对其要进行轻轻摇匀,减少细胞的凝聚。对CART细胞进行回输时,该滴注的速度为一分钟15滴,在滴注后15分钟内,观察患者无任何不良反应的出现,即可将滴注速度改为一分钟45滴,一小时内要将CART细胞滴注完成,这样可以确保该细胞的活性成分的有效性[9]。在整个滴注过程中,要对患者的生命指标进行严格监控,若患者出现不良反应,如怕冷、发热等现象,要及时停止静脉滴注,报告医生及时处理。
2.2.2 对CART细胞进行回输后的护理
对患者进行了CART细胞回输后,要对患者的生命指标进行严格监控,6小时后,方可进行滴注其他的液体。对CART细胞进行回输护理要进行详细的记录(滴注前+15分钟后滴注+滴注完成)。
3.3.1 心理护理
对于血液系统恶性肿瘤患者,由于其病情复杂且严重,对于该治疗方案,患者会产生抵触心理,医护人员要多给患者讲解CART细胞技术治疗的优势及好处,有利于减少患者紧张的情绪。护理人员也要针对不同的患者,给予不同的护理模式。
3.3.2 日常生活护理
(1)环境护理[10]:病人在治疗过程中极易出现躁动不安和幻觉。保持病房的干净整洁、空气清新、光线充足、适宜的温湿度(温度22-26℃,湿度50-60%),有助于缓解患者不安烦躁的心情,对患者的恢复有促进作用。
(2)饮食护理:观察患者口腔黏膜变化,保持口腔卫生,给予2.5%碳酸氢钠液漱口,忌烟酒。同时,依据患者的身体状况,制定出适宜的营养套餐,唤醒患者的食欲,保证营养物质的摄入,促进患者身体康复。
(3)卫生饮食:对于血液肿瘤患者,如厕后要就是做好肛周及女性会阴部的护理,对于便秘类的患者,可以使用番泻叶、开塞露等;同时,也要注意个人卫生;尤其是女性患者,患者要多清洁隐私部位等。
3.3.3 血细胞减少的护理
患者要定期及时检查血常规与血象的变化情况,减少单大幅度的运动,多休息,若血小板减少是,要多注意出血现象的发生,多查看时注意预防出血,注意皮肤黏膜是否出现淤点;尤其是当血小板计数降低到20×109/L,要立刻休息,若降低太多,要及时输注红细胞、血小板等。
CART细胞治疗恶性血液肿瘤中,CRS是常见的不良反应。出现该不良反应的主要原因是给患者静脉滴注CART后,患者体内会释放出大量的炎症因子,这些炎症引起会导致患者的组织损伤,严重者,会导致死亡,临床上最为常见的症状是恶心、呕吐、头晕目眩等。
对于该不良反应,最直接的解决方案是通过对CART细胞的设计,并滴注该细胞时,要严格控制滴注速度及其用量,以便于减少CRS的出现[11]。在cart细胞治疗过程中中一般不建议使用皮质固醇类药物和IL-16拮抗剂,因其会降低cart-19的杀伤率导致复发[12]
在治疗恶性肿瘤中,因为CART细胞与肿瘤细胞的抗原具有亲和力,对于其他细胞表现出的是毒副反应。对于该不良反应的解决方案是应用CART细胞与肿瘤细胞的抗原进行抑制、减少CART细胞量的静脉滴注量等[13]。
将CART技术应用于治疗血液恶性肿瘤中,给患者的治疗带来了希望,且该方法的应用在临床中的ALL中得到了很好的来疗效。但是,其还存在诸多的不良反应事件。而且,CART细胞是利用患者自身的T细胞进行制备而来的,故对于患者具体的治疗情况,要依据患者自身病情的发展情况而定的,也增加了病情治疗的不确定因素。熟练掌握免疫细胞的采集、储存,严格把关回输过程,做好患者的心理护理、日常生活护理,预防感染出血及特异并发症的发生,是保证治疗成功的关键。相信随着研究的深入和技术的不断改进,以及临床数据的完善,未来 CART 细胞技术有望成为肿瘤的克星,为医学发展及人类健康做出巨大贡献。