6种B族链球菌检测方法的经济学分析*

杨春年，王梦鹤,明德松

1.福建省晋江市妇幼保健院检验科，福建晋江 362200；2.福建医科大学附属泉州第一医院检验科,福建泉州 362000

B族链球菌(GBS)因易引发以产褥期脓毒症、肺炎和脑膜炎为特征的新生儿感染，并且可导致胎膜早破、绒毛羊膜炎、子宫内膜炎和泌尿道感染等疾病而引起关注[1-3]。美国疾病预防控制中心(CDC)于 1996 年提出了围生期的抗菌药物治疗方案后，2002 年公布了新的临床指导准则并采用普遍筛查的方法来预防围生期母婴 GBS 感染，其中，美国CDC指出GBS的普通细菌培养法为检测GBS感染的金标准[4]。新生儿感染 GBS是众研究者广泛关注的问题。虽然不同国家和地区新生儿感染 GBS的概率不同，但病死率仍居高不下[5-6]。因此在临床上采取简便、快速、准确的检测方法对GBS进行筛查，尽快对患者的状态给予诊断并选择适当的抗菌药物进行治疗是十分必要的。

1 资料与方法

1.1一般资料 本文查阅文献并分析了临床上应用已有产品用于检测GBS的6种方法(应用医疗器械市场上已注册的产品)[7-11]。本文根据药物经济学中的成本-效果分析(CEA)、成本-效用分析(CUA)和增量成本分析对文献中指出的各检测方法的灵敏度、特异度、简便性和快速性等指标进行经济价值评估，从而选出性价比最佳的检测方法[12-13]。

1.2仪器与试剂 一次完整的检测涉及试剂盒、采样管、含培养基的平皿等耗材(直接成本)和人工、水电等(间接成本)，且各单位使用的试剂盒等均有所不同。本文以所引文献中单次检测所需的耗材成本作为成本-效果分析的成本，耗材的价格以厂家报价或官方招标合同的价格为准。

由所引文献可知普通细菌培养法使用了郑州安图生物公司生产的平皿、法国梅里埃VITEK-2全自动鉴定药敏仪; 显色培养法中GBS显色培养试剂盒(简称AT-GBS)购自郑州安图生物公司；金标免疫层析法(简称金标法)用到的试剂盒购自华澳生物科技公司；乳胶凝集法中GBS乳胶凝集法检测试剂盒购自法国生物梅里埃公司；环介导等温扩增法需要引物(上海生工生物工程公司)、Bst聚合酶(New England biolabs 公司)等聚合反应所需的反应体系以及琼脂糖凝胶电泳仪; 实时荧光PCR法用到了广州达安基因股份有限公司DA7600荧光定量PCR扩增仪，GBS核酸检测(实时荧光PCR法)试剂盒由福建泰普生物科学有限公司提供。

1.3方法

1.3.1成本-效果分析 成本-效果分析是指诊治项目带来的结果和影响的满意程度，从而找出性价比最佳的治疗方案或检测方法，其结果并不是用货币的形态来计量，而是采用成本与效果的比值来表示，即C/E，C/E越小，其性价比越高。

各个检测方法的效果用约登指数表示，其计算方法为“灵敏度+特异度-1”,表示筛检方法发现真正的患者与非患者的总能力。其取值范围为0～1[14]。

1.3.2成本-效用分析 成本-效用分析可视为成本-效果分析的特例，临床上往往用质量调整生命年来表示患者经相应项目治疗后的预后情况。由于本文讨论的是不同检测方法的性价比，因此，本文对效用的表述进行调整，即用灵敏度、特异度、简便性、快速性等检验医学专业性指标来体现。

成本-效用分析参考的公式为:C/U= 成本/[(敏感性+特异性+简便性+快速性)×25%][15]，其中25%是用来平衡这些指标中可能出现的数值的极端值，C/U越小，则研究方法的性价比越高。敏感性用灵敏度表示；特异性用特异度表示；简便性由“1/步骤(N)”表示，其值越小，则其简便性越差；快速性由“1/耗时(t)”表示，即单位时间内(1 h)完成总耗时为t的检测方法的次数，其值越小，其快速性越差。

1.3.3增量成本分析 增量成本分析用增量成本-效果比(ICER)表示，是指增量成本除以增量效果,表示增加一单位的效果所消耗的增量成本,可用于评价两个及以上项目之间的相对经济性。本文借鉴李楠使用过的双坐标系对比较结果给予解释[13]。

本文通过两两对比的方法，对各检测方法进行增量成本分析，即任意两个检测方法成本的差值为其所增加的成本ΔC，任意两个检测方法效用(U)的差值为其所增加的效果ΔE。ΔC/ΔE=ICER，即增量成本-效果比。

根据ΔC和ΔE的取值情况，ICER的评判如下:(1)ΔC<0，ΔE>0，ICER<0，即研究方案在增加效果的同时成本也在减少，相对于基准方案而言是优势方案，因此接受研究方案；(2)ΔC>0，ΔE<0，ICER<0，即研究方案在效果减少的同时成本也在增多，相对于基准方案为劣势方案，因此淘汰研究方案；(3)ΔC<0，ΔE<0，ICER>0，即相对于基准方案而言，研究方案消耗的成本及效果均减小；(4)ΔC>0，ΔE>0，ICER>0，即相对于基准方案而言，研究方案消耗的成本及效果均增大。在第3和第4种情况下，成本和效果同时增加或减少，常无法选择出优势方案，因此引入一个外部参考值λ(也称为成本效果阈值)，即增加单位效果的最大支付意愿。由于各国、各地区经济发展水平不同，因此λ的取值各异。当满足:当ΔE>0时，ICER=ΔC/ΔE<λ，或者当ΔE<0时，ICER=ΔC/ΔE>λ，研究方案相对于基准方案而言是具有成本效果优势的,可接受研究方案。

2 结 果

2.1成本 各检测方法使用的试剂盒来自工商管理局可搜索到的有资格证的厂家，经查询了解到其成本。普通细菌培养法[7]、显色培养法[8]、金标法[7]、乳胶凝集法[9]、环介导等温扩增法[10]、实时荧光PCR法[11]6种方法的成本分别是80.00、35.00、35.00、75.00、50.00、30.00元/次。详见表1。

2.2成本-效果分析 相关文献表明普通细菌培养法[7]、显色培养法[8]、金标法[7]、乳胶凝集法[9]、环介导等温扩增法[10]、实时荧光PCR法[11]6种方法的约登指数(效果)分别为0.80、1.00、0.96、0.88、0.97、0.98，其C/E分别为100.00、35.00、36.46、85.23、51.55、30.61，即实时荧光PCR法的C/E最小，在成本-效果分析的角度看，实时荧光PCR法的性价比最高。详见表1。

表1 各检测方法的成本-效果分析

注：A法、B法、C法、D法、E法、F法分别代表普通细菌培养法、显色培养法、金标法、乳胶凝集法、环介导等温扩增法、实时荧光PCR法。

2.3成本-效用分析 相关文献表明普通细菌培养法[7]、显色培养法[8]、金标法[7]、乳胶凝集法[9]、环介导等温扩增法[10]、实时荧光PCR法[11]6种方法的C/U分别为166.67、55.56、32.71、72.81、75.76、60.00，其中金标法的C/U最低，从成本-效用分析的角度看，金标法的性价比最高。详见表2。

表2 各检测方法的成本-效用分析

注：A法、B法、C法、D法、E法、F法分别代表普通细菌培养法、显色培养法、金标法、乳胶凝集法、环介导等温扩增法、实时荧光PCR法。

2.4增量成本分析 与普通细菌培养法相比，其他的5种方法均具有更低的成本和较高的效用，因此其他的方法均比普通细菌培养法好。显色培养法、金标法成本相同，但金标法效用更高，因此金标法优于显色培养法，另外，这两种方法均较环介导等温扩增法有较低的成本和较高的效用，即环介导等温扩增法、显色培养法、金标法的性价比依次增加。总之，从增量成本分析的角度看，普通细菌培养法性价比最低，金标法的性价比最高。详见表3。

表3 各检测方法的增量成本-效果比(ΔC/ΔE)

注：A法、B法、C法、D法、E法、F法分别代表普通细菌培养法、显色培养法、金标法、乳胶凝集法、环介导等温扩增法、实时荧光PCR法。

3 讨 论

GBS是导致新生儿垂直感染最主要的致病菌。虽然中国的GBS菌株与世界各地的分子流行病学特征具有相似性，但也存在地区差异[16]。根据美国CDC的建议，产前生殖道分泌物普通细菌培养法是筛查GBS的标准方法。据统计，尽管各国家、各地区的检测方法有部分差异，但筛查试验依旧是十分普遍的,这在很大程度上减少了新生儿GBS的感染[16-17]。因此，选择性价比较高的检测方法对孕妇进行GBS筛查是十分必要的。

与另外5种检测方法相比，实时荧光PCR法有较高的灵敏度和特异度，同时，其使用成本最低，因此，其性价比最高。虽然实时荧光PCR法的使用涉及昂贵的荧光PCR仪，但是其价格分摊于3年成百上千次的检测中，则其单次检测价格是低廉的，从而提高了性价比。另外，虽然普通细菌培养法是金标准，但实时荧光PCR法的灵敏度相对较高(98.30%vs. 80.00%)，而且DEFEZ等[18]也证明，实时荧光PCR法检测的灵敏度高于普通细菌培养法(94.40%vs. 50.00%)。

由表2可知，尽管金标法的成本不是6种检测方法中最低的，但综合其较高的效用，从成本-效用分析的角度看，金标法的性价比最佳。相对于其他方法来说，金标法仅需两步就可以完成检测，且一次检测可在30 min内完成，以至于其简便性和快速性较高，从而提高了金标法的效用。检测时间短是该方法的一大优势，因此，该方法可广泛应用于送检较为分散的标本[19]。

由表3可知，与普通细菌培养法相比，其他的5种方法均具有更低的成本和较高的效用，因此其他的方法性价比均较普通细菌培养法高，即从增量成本分析的角度看，普通细菌培养法性价比最低。但作为检测GBS的金标准及出于准确率的考虑，普通细菌培养法也被广泛应用于各项研究[20]。总之，从增量成本分析的角度看，金标法的性价比最高。

4 结 论

综上所述，从成本-效果分析的角度看，实时荧光PCR法的性价比最高，如采集大量的标本集中检验，在保证准确度的同时可节约成本；从成本-效用分析的角度看，金标法的性价比最高，如一级、二级医院或妇幼保健院(所)要求,因孕妇就诊的时间分散且样本量较少时，在保证准确度的同时需要进行单人化、简便、快速地获取检测结果，此时，金标法则为最佳检测方法；从增量成本分析的角度看，金标法的性价比最高，即增量成本分析验证了综合考虑成本、灵敏度、特异度、简便性和快速性各项指标时，金标法的性价比最高。