不同剂量右美托咪定对宫颈癌手术患者的麻醉效果及安全性

李娟，李卫东，原忠伟，楚大阳

丹东市第一医院麻醉科，辽宁 丹东1180000

宫颈癌是一种临床常见的妇科恶性肿瘤，发病率较高[1-2]，是威胁全球女性生命健康的重要恶性肿瘤[3-4]，中国宫颈癌的发病率逐年升高且呈年轻化趋势[5]。腹腔镜手术因其具有微创、疗效确切、术后易恢复等优势逐渐成为宫颈癌的主要治疗术式。但腹腔镜手术仍属于有创手术，需在麻醉支持下进行。阿片类药物复合丙泊酚是腹腔镜宫颈癌手术的常用麻醉药物，但易出现呼吸抑制、术后燥动、心动过缓等不良反应。由于疾病的消耗，宫颈癌患者的健康基础较差，对麻醉的要求更高。因此，寻求一种减少阿片类药物、丙泊酚应用剂量且安全性更高的麻醉方式成为宫颈癌腹腔镜手术的重要课题。右美托咪定具有无呼吸抑制、镇静镇痛起效快、作用时间短等优势，广泛应用于各种手术的麻醉中，在宫颈癌腹腔镜手术的麻醉中应用广泛[6-8]，但其具体的应用剂量尚无统一标准。本研究探讨不同剂量右美托咪定对宫颈癌腹腔镜手术患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年6 月在丹东市第一医院接受腹腔镜宫颈癌根治术治疗的宫颈癌患者。纳入标准：①均经病理学检查确诊为宫颈癌；②术前无化疗史、无宫颈癌手术史；③年龄≥18 岁；④病历资料完整。排除标准：①合并其他系统恶性肿瘤；②有腹腔镜手术和麻醉禁忌证；③合并心脑血管系统疾病，或心、肺、肝、肾功能不全；④术中进行输血；⑤合并严重代谢性疾病；⑥合并精神系统疾病、认知功能障碍；⑦对本研究涉及药物过敏；⑧合并其他影响血流动力学稳定的疾病或需机械通气的重症疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入92 例宫颈癌患者，依据腹腔镜宫颈癌根治术术中右美托咪定应用剂量分为低剂量组和高剂量组，每组46 例，低剂量组患者术中右美托咪定应用剂量为0.5 μg/kg，高剂量组患者术中右美托咪定应用剂量为1.0 μg/kg。高剂量组患者年龄36～76 岁，平均（57.65±8.73）岁；体重指数（body mass index，BMI）为 19.31～23.65 kg/m2，平 均（21.43±3.71）kg/m2；国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅰa 期21 例，Ⅰb 期18 例，Ⅱa 期7 例；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级：Ⅰ级28 例，Ⅱ级18 例。低剂量组患者年龄34～77 岁，平均（57.61±8.96）岁；BMI 为19.28～23.73 kg/m2，平均（21.51±4.24）kg/m2；FIGO分期：Ⅰa期19 例，Ⅰb 期19 例，Ⅱa 期8 例；ASA 分级：Ⅰ级27 例，Ⅱ级19 例。两组患者年龄、BMI 和FIGO 分期等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

两组患者术前均常规禁食禁饮；建立有效静脉通路，监测血压、心率、心电图等生命体征。麻醉深度维持45～55 cm，呼气末二氧化碳维持45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。两组患者均于麻醉诱导前15 min 给予右美托咪定静脉注射，高剂量组患者注射剂量为1.0 μg/kg，低剂量组患者剂量为0.5 μg/kg；然后均按照0.4 μg/（kg·min）持续静脉泵注，至手术结束前30 min 停止泵注。两组患者均给予麻醉诱导：咪达唑仑注射液0.04 mg/kg、注射用盐酸瑞芬太尼4 μg/kg、丙泊酚注射液5.0 mg/kg、注射用苯磺顺阿曲库铵0.15 mg/kg，静脉注射。

1.3 观察指标和评价标准

①诱导前15 min 或右美托咪定注射前（T0）、麻醉诱导后10 min（T1）、建立气腹后5 min（T2）、术毕即刻（T3），比较两组患者围手术期心率、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）的变化。②T0、T1、术后2 h（T4），采用Ramsay 镇静评分[9]评估两组患者的镇静质量，躁动不安干扰临床诊疗计1 分，意识清醒可安静配合计2 分，嗜睡对指令有敏捷反应计3 分，进入浅睡眠状态能够迅速唤醒计4 分，处于中度睡眠状态对呼叫反应迟钝计5 分，处于深度睡眠状态对呼叫无反应计6 分。③比较两组患者术中麻醉不良反应发生情况，包括惊厥、血压过低、呼吸抑制、心动过缓。④比较两组患者的一般指标，包括麻醉药物使用剂量（芬太尼用量、丙泊酚用量）和苏醒质量（苏醒时间、拔管时间、应答时间）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心率、MAP 的比较

T0、T2时，两组患者心率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；T1、T3时，高剂量组患者的心率均低于低剂量组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。T1时，两组患者的心率均降至低点，随后T2、T3时有所回升。T0、T2、T3时，两组患者的MAP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；T1时，高剂量组患者的MAP 低于低剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。T1时，两组患者的MAP 均降至低点，随后T2、T3时有所回升。（表1）

表1 两组患者不同时间点心率、MAP 的比较

2.2 镇静质量的比较

T0、T1时，两组患者的Ramsay 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；T4时，低剂量组患者的Ramsay 评分明显低于高剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 两组患者不同时间点Ramsay 镇静评分的比较

2.3 麻醉不良反应发生情况比较

低剂量组患者术中不良反应总发生率为2.17%（1/46），低于高剂量组患者的15.22%（7/46），差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者术中的麻醉不良反应发生情况[n（%）]

2.4 一般麻醉指标的比较

两组患者术中芬太尼、丙泊酚用量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。低剂量组患者苏醒时间、拔管时间、应答时间均明显短于高剂量组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表4 两组患者一般麻醉指标的比较

3 讨论

宫颈癌是威胁女性生命健康的重要恶性肿瘤，发病率位居女性恶性肿瘤的第二位[10-11]，中国宫颈癌的发病率逐年升高且呈年轻化的趋势[12-13]。宫颈癌早期手术治疗预后较好[14-15]。随着临床手术技术与医学设备水平的不断提高，腹腔镜手术因疗效确切、切除精准、微创、术后易恢复等优势逐渐成为宫颈癌的主要治疗术式。但腹腔镜手术仍为有创性手术，需要在麻醉支持下进行。阿片类药物芬太尼、丙泊酚等均是腹腔镜宫颈癌手术的常用麻醉药物，患者术中易发生呼吸抑制、心动过缓等不良反应，术后也易出现烦躁、寒战、血压降低等不良反应。为提高手术麻醉的安全性，减少阿片类药物、丙泊酚等麻醉药物的使用剂量，多采用联合右美托咪定的麻醉方案。右美托咪定是目前手术麻醉的常用辅助药物[16]，主要通过抑制中枢交感神经抑制去甲肾上腺素的释放，并可作用于第2 信使而激活钾通道，增加钾的释放，以减低膜电位，促使钙通道失活，从而产生抑制交感神经、镇静和镇痛作用[17-18]。右美托咪定的具体剂量可对手术患者产生不同影响，但目前关于右美托咪定的应用剂量尚无统一标准。因此，本研究探讨不同剂量右美托咪定对宫颈癌腹腔镜手术患者的影响。

本研究结果显示，低剂量组患者心率更接近术前，且程度较平稳；T1时，高剂量组患者的MAP 低于高剂量组患者，且低剂量组患者MVP 整体水平相对较平稳。两组患者T0、T1时的Ramsay 评分无明显差异；T4时，低剂量组患者Ramsay 评分低于高剂量组患者，表明低剂量应用右美托咪定可达到与高剂量右美托咪定相似的术中麻醉效果，但T4时患者的苏醒状态优于高剂量组患者。本研究结果显示，低剂量组患者术中不良反应总发生率为2.17%，低于高剂量组患者的15.22%，表明宫颈癌腹腔镜手术麻醉中低剂量应用右美托咪定的安全性更高。两组患者术中芬太尼、丙泊酚剂量无明显差异，表明低剂量右美托咪定不会升高宫颈癌腹腔镜手术麻醉中阿片类药物与丙泊酚的应用剂量。低剂量组患者苏醒时间、拔管时间、应答时间均明显短于高剂量组患者，表明低剂量右美托咪定在提高宫颈癌患者术后苏醒质量方面有明确优势。

综上所述，低剂量右美托咪定用于腹腔镜宫颈癌手术中可实现与高剂量相似的麻醉效果，不会增加麻醉药物的使用剂量，且可更好的维持患者术中生命体征平稳，提高手术麻醉的安全性，有利于改善患者术后的苏醒质量。