原发性卵巢功能不全的中医症候分布与性激素水平及AMH 相关性分析

陈翊 张燕 夏爱军 陈璐 桂香

（南京中医药大学附属昆山市中医医院妇产科 江苏 苏州 215300）

原发性卵巢功能不全现又被称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI），指的是女性40岁以内卵巢功能出现降低，闭经或者月经稀发时间超过3 个月，2 次间隔1 个月的促卵泡生成素（FSH）水平在25IU/L 以上。POI 患者主要临床表现为闭经、潮热、不孕、月经异常以及围绝经期症状等，严重影响女性身心健康[1]。近年来，POI 发病率出现升高趋势，且呈现年轻化趋势。西医治疗主要是以改善卵巢功能、对症治疗为主，但长期用药副反应较大，甚至增加了乳腺癌或者子宫内膜癌发生风险[2]。祖国医学中并无POI 名称，一般将其归入“闭经”“血枯”“月经稀发”等范畴中。根据中医辨证分型，原发性卵巢功能不全可以分为脾肾阳虚、气血两虚型等多种症候[3]。研究显示[4]，抗苗勒氏管激素（AMH）与卵巢功能密切相关，可作为卵巢功能评估的重要指标。本研究分析了POI 患者不同中医症候分布及与性激素水平及AMH 的相关性，旨在为原发性卵巢功能不全的临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2016 年12 月至2019 年12 月收治的78 例POI 患者作为研究对象，入选标准：（1）西医诊断符合《2016 年欧洲人类生殖及胚胎学会》指南中的标准[5]，中医诊断及症候分布参照《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准确定[6]；（2）年龄在18 岁以上者；（3）入组前3 个月内未服用雌孕类、雌激素类药物者；（4）既往无经精神疾病史者；（5）患者及家属自愿参加本次研究。排除标准：（1）伴有恶性肿瘤者；（2）妊娠期、哺乳期、或者绝经期女性；（3）存在内分泌系统疾病者；（4）伴有其他卵巢疾病者；（5）正在参与其他研究者；（6）人工假绝经或者卵巢去势者。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与患者及家属签署知情同意书。78 例患者中，年龄18 ～40 岁，平均年龄（35.78±2.09）岁；其中18 ～25 岁6 例，26 ～30岁15 例，31 ～35 岁28 例，36 ～40 岁29 岁。

1.2 方法

1.2.1 中医症候 参照《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准对患者中医症候进行判定[6]，包括肝肾阴虚、肾虚血淤、肾虚肝郁、脾肾阳虚、气血两虚。（1）肾虚血瘀。主症：①不孕；②月经有血块，呈紫暗色；③月经停闭。次症：①下腹部可扪及肿块；②腹部疼痛；③面色晦暗或出现色斑。舌脉：呈紫暗色，脉沉弦或者沉涩，有瘀点或瘀斑。（2）气血两虚。主症：①月经呈淡红色，后期经质稀薄，量少；②月经停闭；③不孕。次症：①毛发无光泽；②食欲不振；③面色萎靡；④气短心悸；⑤肢倦神疲；⑥头晕眼花。舌脉：舌质浅淡，脉沉迟或者虚数。（3）脾肾阳虚。主症：①经质稀薄，呈淡红色；②月经停闭；③不孕。次症：①完谷不化；②频繁夜尿；③乏力神疲；④泄泻；⑤肢冷畏寒；⑥面色㿠白；⑦身肿面浮。舌脉：舌质淡胖，舌苔白滑，脉沉迟。（4）肾虚肝郁。主症：①月经停闭；②经色黯红，有血块，量少；③不孕。次症：①乳房胀痛；②情志抑郁，易怒烦躁；③多叹息；④痛经；⑤咽干口苦。舌脉：舌苔薄白，黯红，脉沉弦或者脉弦。（5）肝肾阴虚。①不孕；②月经停闭；③经质稠，呈黯红色。次症：①性欲减退；②便结尿短赤；③阴道干涩；④口干咽燥；⑤面色暗淡；⑥头晕耳鸣；⑦失眠多梦；⑧五心烦热；⑨潮热出汗；⑩腰膝酸软。舌脉：舌红少苔，脉细数或者弦细。上述标准中，满足1 个主症、至少2 个次症，结合舌脉可判定为该症候。

1.2.2 性激素及AMH 检测 所有患者入院后于次日清晨抽取空腹静脉血5ml，以4000r/min 进行高速离心处理，时间为5min，获取血清后放置于-20℃冰箱中保存待检。通过酶联免疫吸附实验法检测血清FSH、E2、LH 以及AMH 水平。酶联免疫吸附实验试剂盒购自美国Immutopics 公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3 观察指标

统计患者的中医症候分布情况，比较不同中医症候患者血清FSH、E2、LH 以及AMH 水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0 软件都研究数据行统计学处理，计量数据用（±s）描述，组间比较单因素方差分析，方差不符合比较要求采用两两比较，组内数据采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 POI 患者中医症候分布

78 例POI 患者中，中医症候主要以肝肾阴虚和脾肾阳虚为主，分别占46.15%和28.21%。见表1。

表1 POI 患者中医症候分布（n）

2.2 不同中医症候患者血清FSH、E2、LH 以及AMH 水平比较

单因素方差分析结果显示，不同中医症候患者血清FSH、LH水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；肝肾阴虚患者血清E2、AMH 水平显著低于脾肾阳虚、肾虚肝郁、肾虚血淤患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），脾肾阳虚、肾虚肝郁、肾虚血淤患者血清E2、AMH 水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2、表3。

表2 不同中医症候患者血清FSH、E2、LH 以及AMH 水平（±s）

表2 不同中医症候患者血清FSH、E2、LH 以及AMH 水平（±s）

症候 例数 LH（mIU/L） FSH（mIU/L） E2（pmol/L） AMH（ng/mL）肝肾阴虚 36 23.14±15.38 42.78±26.39 76.18±48.52 0.93±0.68脾肾阳虚 22 16.29±10.76 30.16±15.43 168.27±114.69 1.78±1.35肾虚肝郁 7 14.63±8.58 28.07±12.89 172.35±116.58 1.85±1.02肾虚血淤 5 15.52±9.05 26.64±10.27 137.84±57.29 1.74±1.13气血两虚 4 11.06±6.87 23.09±9.56 146.39±89.68 1.72±1.09其他 4 9.45±3.43 19.45±7.27 151.07±90.74 1.79±1.18

表3 不同中医症候患者血清FSH、E2、LH 以及AMH 水平比较

3.讨论

临床中，POI 为卵巢早衰的一个演变过程，发病隐匿，患者初期症状体征表现不明显，随病情进展可对患者心血管、神经系统、月经、生殖器官以及眼睛、皮肤组织等造成影响，病情迁延难愈，严重影响女性生活质量及身心健康。目前，POI 的发病机制尚未完全明确，与环境、免疫、遗传等因素密切相关。

祖国医学中虽然没有POI 这一病名，但是根据患者月经表现等临床症状，可以将其归入“经水早断”“血枯”“闭经”等范畴中。辨证分型为中医特色治疗方式，审证求因，标本兼治。近年来，中医辨证施治在POI 治疗中得到了广泛应用，取得了满意效果。本研究78 例POI 患者中，中医症候以肝肾阴虚为主占46.15%，其次为脾肾阳虚占28.21%，提示肝肾阴虚为POI 主要症候。现代医家认为[7]，POI 患者病程迁延，久见肾阴虚，水不涵木，肝阳上亢，下劫肾阴，故而肝肾阴虚为常见症候。

FSH 主要是由脑垂体所分泌，又称为卵泡刺激素，在促进卵泡发育以及成熟起到了重要作用；同时还可以与LH 促使卵泡分泌雌激素以及排卵。LH 主要是由腺垂体细胞所分泌，可促进胆固醇转变成为性激素，可以与FSH 共同作用，确保了女性卵泡正常发育以及成熟。E2 属于雌激素的一种，主要是由卵巢内卵泡颗粒细胞所分泌，可以维持女性正常生殖功能、月经功能，在妊娠之后还可以促进孕激素合成，维持正常妊娠进展。AMH 为转化生子因子β超家族的重要成员，主要是由卵泡颗粒细胞所分泌，可以调控卵泡生长及发育。研究显示[8]，血清FSH、E2、LH 及AMH 水平与卵巢功能存在密切关系，卵巢功能低下患者其血清FSH、LH 水平明显升高，而血清E2、AMH 水平显著降低。

本研究中，肝肾阴虚患者血清E2、AMH 水平显著低于脾肾阳虚、肾虚肝郁、肾虚血淤患者，说明肝肾阴虚症候与E2 及AMH 水平密切相关，而脾肾阳虚、肾虚肝郁、肾虚血淤患者血清E2、AMH、FSH、LH 水平比较差异均无统计学意义，说明上述3 种症候与性激素水平及AMH 并无密切相关性。研究指出[9]，细胞凋亡会对卵母细胞发育及卵泡闭锁造成严重影响，卵泡颗粒细胞会分泌性激素，过度凋亡是POI 以及低雌激素症状的重要诱因。POI 患者症状除了潮热汗出、月经失调以及阴道干涩以外，还包括心悸失眠、腰膝酸软、烦躁易怒、皮肤干燥等围绝经期典型表现[10]，上述症状均与肝肾阴虚症候相近。

综上所述，POI 患者中医症候以肝肾阴虚和脾肾阳虚为主，不同症候患者血清LH、FSH、E2、AMH 水平相近，肝肾阴虚型与性激素水平及AMH 存在一定关系。功能不全思路探颐[J].中国中西医结合杂志,2019,39(5):621-623.