我国科学家揭示全新DNA复制起始位点调控机制

DNA复制是一个确保遗传信息精确传递的生命过程。细胞在DNA合成前期G1期时，复制起始识别复合物识别染色质上的复制位点，进一步招募DNA解旋酶MCM（Minichromosome maintenance）等，形成复制前体复合物，完成复制起始位点的认证。而当细胞进入复制期S期时，被认证的复制起始位点被选择性地激活使用。真核生物DNA复制起始位点的选择受DNA序列和表观遗传因素共同调控。目前，表观遗传因素对染色质上DNA复制起始位点的选择机制仍然不清楚。

我国科学家发现含有组蛋白变体H2A.Z的核小体能够通过直接结合甲基化酶SUV420H1，促进核小体上的H4组蛋白第20位赖氨酸发生二甲基化修饰（H4K20me2）。而带有H4K20me2修饰的H2A.Z核小体，能够招募复制前体复合物中的ORC1蛋白（Origin Recognition protein 1），从而帮助染色质上复制起始位点的选择。进一步的研究发现，受H2A.Z调控的复制起始位点比其他的复制起始位点有更高的复制信号，并偏向在复制期早期被激活使用。综上所述，该研究阐述了一个新颖的由H2A.Z介导的DNA复制表观遗传调控机制（H2A.Z-SUV420H1-H4K20me2-ORC1），对理解真核生物DNA复制起始位点的选择提供了新的视角，同时也为未来探讨DNA复制起始的异常调控在肿瘤发生过程中的作用机制提供了新思路。