麦味地黄丸联合常规治疗对慢性阻塞性肺病患者的临床疗效

张 茜，屈少磊，赵聪格，张 涛，王 愿，李 涛

（1.陆军军医大学士官学校附属医院药械科，河北 石家庄 050043； 2.陆军军医大学士官学校附属医院呼吸科，河北 石家庄 050043； 3.陆军军医大学士官学校附属医院信息科，河北 石家庄 050043）

慢性阻塞性肺病是以持续气流受限为特征，并呈进行性发展的慢性呼吸系统疾病，由于其病程长、易反复发作，可严重降低患者生活质量，甚至导致死亡，已成为我国继脑血管疾病、缺血性心脏病后的第三大死因［1］，并呈逐年增长的趋势。临床上治疗慢性阻塞性肺病大多采用支气管舒张剂、激素、抗生素等手段，但疗效不理想，随着对其发病机制的深入研究，中医药治疗取得了独特优势，而且疗效较好［2-3］。本研究采用麦味地黄丸联合西药治疗慢性阻塞性肺病患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016 年10 月至2017 年12 月收治于陆军军医大学士官学校附属医院的104 例慢性阻塞性肺病稳定期患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组52例，2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝52）

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝52）

1.2 西医诊断标准 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》［4］。（1）结合临床表现、体征、实验室检查和暴露于危险因素病史等因素综合分析确定；（2）吸入支气管扩张剂后，第1 秒用力呼气容积（FEV1）／用力肺活量（FVC）＜70%，提示存在持续气流受限，排除其他疾病即能确诊。肺功能分级标准为I 级，FEV1占预计值（FEV1%）≥80%；Ⅱ级，50≤FEV1%≤79%；Ⅲ级，30%≤FEV1%≤49%；Ⅳ级，FEV1%＜30%。综合评估分组标准，上一年急性加重次数≥2 次，或因急性加重住院次数≥1 次，或肺功能分级≥Ⅲ级为高危，反之则为低危，（1）A 组，慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）评分＜10 分，低危；（2）B 组，CAT 评分≥10 分，低危；（3）C 组，CAT评分＜10 分，高危；（2）D 组，CAT 评分≥10 分，高危。

1.3 中医辨证标准 参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011 版）》［5］中肺肾气阴两虚辨证标准。（1）喘息、气短，动则加重；（2）自汗、乏力，动则加重；（3）易感冒；（4）耳鸣，或头昏头晕；（5）腰膝酸软；（6）盗汗；（7）干咳或少痰，咳痰不爽；（8）舌质淡或红，舌苔薄少或花剥，脉沉细或细弱或细数；（9）手足心热。满足（1）～（3）中的2 项，（4）～（5）中的1 项，（6）～（9）中的2 项即可辨证该病。

1.4 纳入标准 （1）符合“1.2”和“1.3”项下诊断标准；（2）病情处于稳定期；（3）综合评估为B、C 组；（4）患者及家属知情同意。

1.5 排除标准 （1）合并严重心、肝、肾、血液系统等原发疾病；（2）合并其他呼吸系统疾病或恶性肿瘤；（3）合并自身免疫系统疾病；（4）精神异常、认知障碍；（5）入组前1 个月内有全身感染；（6）有肺手术病史；（7）对本研究药物过敏。

1.6 给药 2 组患者均给予低流量吸氧、祛痰、抗感染及营养支持等常规治疗，对照组给予舒利迭（葛兰素史克公司，批号R731873，50 μg／250 μg），1 吸／次，2 次／d；观察组在对照组基础上加用麦味地黄丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批号16011076，9 g／丸）口服，1丸／次，2 次／d。2 组均连续用药12 周。

1.7 指标检测

1.7.1 疾病严重程度［6］采用CAT 评分评估疾病严重程度，包括咳嗽、咯痰、胸闷、运动耐力、日常生活能力、外出信心、睡眠、精神8 个指标，各指标得分0～5 分，总分越高，病情越严重。

1.7.2 中医证候评分［7］根据咳嗽、喘息、咯痰、气短、乏力、紫绀、胸闷等症状进行评估，无、轻、中、重分别记为0、1、2、3 分，各症状得分之和即为中医证候评分。

1.7.3 肺功能 MINATO AS-507 肺功能检查仪测定FVC、FEV1、深吸气量（IC）。

1.7.4 炎症因子 酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，相关试剂盒购自美国R＆D 公司（批号分别为243614、243415、243453）。

1.7.5 血管内皮功能 ELISA 法测定血栓调节蛋白（TM）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平，相应试剂盒购自南京建成生物研究所（批号分别为 20160905、20160822、20160912、20160725）。

1.7.6 安全性 检查血尿常规、肝肾功能，记录可能出现的不良反应。

1.8 临床疗效评价［8］（1）临床控制，临床症状及体征基本或完全消失，中医证候评分减少≥95%；（2）显效，临床症状及体征显著改善，中医证候评分减少≥70%；（3）有效，临床症状及体征有所改善，中医证候评分减少≥30%；（4）无效，临床症状及体征无改善或加重，中医证候评分减少＜30%。总有效＝临床控制＋显效＋有效。

1.9 统计学分析 通过SPSS 20.0 软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%），n＝52］

2.2 CAT 评分及中医证候评分 治疗后，2 组CAT 评分及中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组CAT 评分及中医证候评分比较（±s，n＝52）

表3 2 组CAT 评分及中医证候评分比较（±s，n＝52）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 肺功能指标 治疗后，2 组FEV1、FVC、FEV1／FVC、IC 升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组肺功能指标比较（±s，n＝52）

表4 2 组肺功能指标比较（±s，n＝52）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 炎症因子 治疗后，2 组IL-6、IL-17、TNF-α 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组炎症因子水平比较（±s，n＝52）

表5 2 组炎症因子水平比较（±s，n＝52）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.5 血管内皮功能指标 治疗后，2 组TM、VEGF、NO水平升高（P＜0.05），ET-1 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表6。

2.6 安全性 治疗期间，2 组血尿常规、肝肾功能无异常，对照组咽部不适2 例，皮疹1 例；观察组咽部不适2例，声嘶1 例，皮疹1 例，2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 2 组血管内皮功能指标水平比较（±s，n＝52）

表6 2 组血管内皮功能指标水平比较（±s，n＝52）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

3 讨论

慢性阻塞性肺病发病机制复杂，慢性炎症反应、自身免疫、氧化应激、环境作用等多种因素均参与其发生发展过程，导致气道平滑肌细胞增生肥大、细胞外基质过度沉积、血管增生，使得小气道阻力升高，肺实质病变，最终造成持续气流受限［9-10］。中医将慢性阻塞性肺病归于“痰饮”“肺肿”“喘病”等范畴，其病情缠绵，反复发作，迁延不愈，病理变化大多表现为本虚标实、虚实错杂，急性加重期偏实，稳定期偏虚［11］，肺长期受外邪入侵，宣肃失常，肺气雍滞，还于肺间，日久肺气虚损，痹阻肺络，累及肾脏，最终导致肺肾气阴两虚，故治疗时应以补肺固肾、益气滋阴为主。

麦味地黄丸由麦冬、五味子、熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻组成，方中麦冬润肺养阴，既收虚损之肺气，又润耗散之肺阴；五味子敛降肺气；熟地黄滋阴益肾；山茱萸补益肝肾，固本定喘；牡丹皮活血通络；山药补肺肾气，健脾祛湿；茯苓、泽泻利水清热，补肺宁心，共奏补气益肾、宣肺止咳、止咳化痰之功效用。本研究发现，观察组总有效率、FEV1、FVC、FEV1／FVC、IC水平明显高于对照组，CAT、中医证候评分明显更低，提示在常规治疗上加用麦味地黄丸能更有效改善患者肺功能，提高临床疗效。

气道炎症反应与气流阻塞之间存在重要联系，其中TNF-α 具有刺激黏附分子表达、诱导炎症介质释放、激活内皮细胞凝血系统等功能，在肺损伤的发生发展中起到重要作用；IL-6 由T 细胞、活化单核巨噬细胞、肺上皮细胞产生，可刺激趋化因子表达，促进中性粒细胞在呼吸道聚集，介导内皮细胞损伤；IL-17 是一种由Th17 细胞分泌的前炎性细胞因子，具有放大炎症反应的作用，研究表明，慢性阻塞性肺病患者体内IL-6、IL-17、TNF-α 水平明显高于正常人群［12-13］，而且与病情严重程度存在正相关。麦冬、五味子、山茱萸等成分具有明显的清除氧自由基、抗炎症等作用［14-16］，本研究发现，治疗后观察组IL-6、IL-17、TNF-α 水平明显低于对照组，提示麦味地黄丸能有效调节患者体内炎症因子紊乱，抑制炎症因子释放，有效阻碍三者所引发的级联放大反应，减轻肺部损伤。

慢性阻塞性肺病患者常伴有血管并发症，提示该疾病与血管内皮功能损伤密切相关［17］。ET-1 是重要的内源性血管收缩因子，能引发血管强烈持久收缩，增加血管阻力，同时可激活血小板，促进微血栓形成，导致肺动脉高压发生；NO 具有松弛血管，抑制血小板黏附、分泌、聚集等功能，对维持血管内皮细胞完整性有重要作用；TM 是主要抗凝物质，能较好反映内皮细胞受损程度；VEGF 能与内皮细胞上特异性受体结合，促进内皮细胞增殖，诱导血管生成，随着疾病进展，其水平明显下降［18］。观察组ET-1 水平明显低于对照组，提示麦味地黄丸可有效抑制其合成释放，减弱其介导的缩血管效应，改善肺部缺血缺氧状态；TM、VEGF、NO 水平明显高于对照组，表明它能有效抗内皮细胞损伤，促进自我修复，对维持内皮细胞正常功能有正面作用，上述作用可能与麦冬活性单体成分具有抗内皮细胞凋亡作用有关［19］。

综上所述，麦味地黄丸联合常规治疗对慢性阻塞性肺病患者的临床疗效明显，能有效提高肺功能，缓解炎症反应，改善血管内皮功能。但本研究纳入样本量较少，观察时间较短，今后还有待深入考察。