土霉素的物化特性及临床应用案例探究

洪 权 侯良忠 王兆平 孜娜提·巴合提 桑断疾*

土霉素（Oxytetracycline）也叫盐酸地霉素，氧四环素，属于四环素类药物。该药抗菌范围广泛，抗菌谱大。对金黄葡萄球菌、链球菌、肠球菌、利斯特菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙门氏菌等革兰氏菌有抗菌作用，对部分葡萄菌、肺炎支原体、立克次体及肠道厌氧原虫均可抑制活性。市场上常见的含土霉素包装有软膏、眼膏、片剂和胶囊[1]。

土霉素的分子式：C22H28N2O11，又被称为4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a -八氢 -3,5,6,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代-并四苯-2-甲酰胺二水合物。

1 土霉素的理化性质

土霉素为淡黄色片剂，可抑制细菌生长但灭菌性差，微溶于乙醇易溶于水，溶水后呈酸性，强氧化剂或碱性环境可破坏其化学结构。因储存在避光直射、低温环境中，用氩气保护。

2 土霉素的药理作用

2.1 药理作用

土霉素为四环素类具有光谱抗菌特性，高浓度时有灭菌作用，低浓度时对细菌仅有抑制作用，灭菌效果不佳。土霉素灭菌机理是土霉素与核糖体的亚基结合，影响转运RNA 正常链接运转，抑制微生物蛋白质的合成。土霉素对金黄葡萄球菌、链球菌、肠球菌、利斯特菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙门氏菌等革兰氏菌有抗菌作用，对部分葡萄菌、肺炎支原体、立克次体及肠道厌氧原虫均可抑制活性[2]。

2.2 药代动力学

土霉素口服易被胃液破坏其化学结构，吸收率约为30%～58%。土霉素多为注射液，可通过体液转移至胸腔积液和腹腔积液中，怀孕母畜注射土霉素可通过脐带作用于胎儿，乳汁中也可大量存在土霉素，但土霉素不易穿过血脑屏障。半衰期：猪为6.7 h、牛为4.5 ～9.5 h、马为10.5 h，犬、猫4～6 h[3]。动物体摄入的土霉素多通过尿液排出，由粪便排出的量很少，肾功能异常者摄入土霉素后半衰期增长，可达72 h 以上。

3 土霉素的临床应用案例

3.1 土霉素治疗奶牛乳房炎的效果

物理、化学、微生物导致奶牛乳房的炎症病变被称为奶牛的乳房炎。物理多指机械性损伤，由挤奶器、犊牛喝奶时撕咬；化学指消毒液腐蚀；微生物指奶牛卧倒时与卧床、粪便、尿液等接触导致病原微生物感染所致。将已经确诊乳房炎的49 头奶牛分为3 组，3 组均静脉注射：A 组土霉素、B 组土霉素联合肌肉+磺胺二甲嘧啶、C 组土霉素+肌肉注射氨苄青霉素，用药后统计乳房炎的治愈率，A、B、C组治愈率分别为53.3%、36.8%、46.7%[4]，由此可以看出A 组静脉注射土霉素治愈率最高，C 组土霉素+肌肉注射氨苄青霉素次之，B 组土霉素联合肌肉+磺胺二甲嘧啶效果最差。

3.2 盐酸多西环素与土霉素对胸膜肺炎放线杆菌的体外抑菌效果

胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus p1europeumoniae，APP）可寄生在呼吸道中，在患病家畜扁桃体和肺部中APP 菌数量最多，病畜和带APP 菌病畜均可传染正常家畜。王德功等[5]2016年用微量肉汤体外培养APP，用盐酸多西环素与土霉素开展药敏试验。试验结果发现盐酸多西环素对APP 的最低抑菌浓度在0.125～1.0 μg/mL，土霉素对APP 的最低抑菌浓度在0.125～1.0 μg/mL，两者均出现抑菌作用，但差异并不显著。

3.3 土霉素、糖萜素与大蒜素对肉鸭生产性能的影响

郭长义等[6]将375 只仙湖肉鸭，依据体重随机平均分成5 组，A 组喂基础日粮；B 组基础日粮+土霉素50 mg/kg；C 组基础日粮+糖萜素300 mg/kg；D组基础日粮+大蒜素100 mg/kg；E 组基础日粮+糖萜素300 mg/kg + 大蒜素100 mg/kg。每组中均设立对照组和重复组，试验期49 d，结果显示：B、C、D、E 组相比于A 组饲料消耗量均减少，料肉比降低；B、C、E 组的添加效果与A 组差异显著，试验说明土霉素、糖萜素对肉鸭生产性能影响显著。

3.4 乙烯雌酚加土霉素配合治疗奶牛子宫内膜炎

子宫内膜炎（endometritis）是子宫内膜结构发生炎性改变，病原菌顺阴道至宫颈或输卵管通过淋巴系统使子宫内膜发生炎症。可导致幼畜早产、死胎、流产等疾病。岑龙剑[7]选择慢性奶牛子宫炎患畜65头，分为对照组和试验组，结果发现对照组肌肉注射乙烯雌酚后15～20 d 可恢复健康，成功率为65%；肌肉注射乙烯雌酚加土霉素7～10 d 可恢复健康，成功率为95%。试验结果表明：肌肉注射乙烯雌酚加土霉素对治疗奶牛子宫内膜炎有很好的效果。

3.5 长效土霉素注射液可治愈猪喘气病

肺炎支原体进入呼吸系统可引起猪喘气病，此病多发生在春季和冬季，气温骤然改变时发病率较高，且不受公母、年龄段、品种的影响，其中仔猪患病率最高。患病猪临床表现为咳嗽、大口喘气、呼吸困难，日渐消瘦。李志鹏[8]选择50日龄已经断奶的仔猪60 头，将其分为3 组，用3 种不同方法分别治疗，结果显示长效土霉素注射液的治疗效果优于恩诺沙星注射液，长效土霉素一般1 针见效，个别重症猪3 d 后再打1 针，效果更好。

4 结 语

土霉素抗菌范围广泛，抗菌谱大，土霉素对治疗奶牛乳房炎、奶牛子宫内膜炎、猪喘气病均有很好效果，对肉鸭生产性能提升有显著效果，对胸膜肺炎放线杆菌的体外抑菌效果明显，范围在0.125～1.0 μg/mL。