二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床研究

黄 婵，兰 易

(重庆市妇幼保健院妇科，重庆 401120)

多囊卵巢综合征(PCOS )是一种常见疾病，由育龄妇女复杂的内分泌和代谢异常引起，其特征是慢性不排卵(排卵障碍或丧失)和高雄激素血症(女性男性荷尔蒙分泌过多)[1]。主要临床表现为月经不调、不孕、多毛、痤疮等，是最常见的女性内分泌疾病[2]。克罗米芬是一种雌激素拮抗剂，与下丘脑雌激素受体结合率高，能有效影响下丘脑对雌激素的负反馈，从而增加黄体生成素和促卵泡生成素的含量，促进卵泡成熟。但大约5%～65%的PCOS患者出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症[3]。二甲双胍能降低外周血胰岛素水平，改善胰岛素抵抗[4]。当胰岛素水平恢复正常时，相应减少垂体促黄体生成激素的分泌和睾酮的合成，并通过减少纤溶酶原激活物抑制卵泡变薄，提高下丘脑-垂体轴对克罗米芬的敏感性，从而改善PCOS患者的排卵和降低雄激素水平[5]。同时，相关研究表明增强胰岛素敏感性的药物已经被证实有提高PCOS患者的生育能力[6]。此外PCOS患者使用二甲双胍可增加排卵,调整月经周期等[7]。本研究采用二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS不孕症，取得的效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2016年4月～2018年6月门诊收治的88例PCOS不孕症的患者作为研究对象，平均年龄(32.16±1.80)岁，不孕的症状有 1～5年。按照随机数字表法随机分为试验组44例，对照组44例。PCOS符合美国生殖医学会(ASRM)提出的Rotterdam标准[8]：①稀发排卵，甚至无排卵；②高雄激素血症或者出现其他相关临床表现;③超声检查一侧或双侧的卵巢中直径在2～9 mm的卵泡超过12个，或者卵巢的体积≥10 ml。符合以上2条且排除除外高雄激素血症的其他原因(如高泌乳素血症和甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌性肿瘤等)。不孕症的诊断标准：已婚1年，无任何避孕措施，无法妊娠的患者。患者在年龄、病程等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2干预方法：对照组自月经周期的第5天开始口服克罗米芬，口服50 mg/d，2次/d，连续服用5 d，服用3个月经周期。试验组口服二甲双胍联合克罗米芬，在月经周期的2～5 d，口服二甲双胍3次/d，250 mg/次，在餐中或餐后服用，连续服用3个月，之后自月经周期的第5天开始口服克罗米芬，口服50 mg/d，2次/d，连续服用5 d后继续服用二甲双胍。停药2～3 d后，每天通过B超监测卵泡大小和子宫内膜厚度。当发现卵泡直径≥19 mm时，注射6 000～8 000 U的人绒毛膜促性腺激素，以指导患者同时进行同房受孕。

1.3评价指标：排卵率、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)。

1.4统计学分析：采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。对计量资料采用均数和标准差进行统计描述，对计数资料采用率(%)进行统计描述。两组比较采用t检验或χ2检验进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组各项指标水平比较：干预3个月后，试验组的排卵率为86.36%(38/44)，对照组的排卵率为50.00%(22/44)，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者的LH、FSH、FINS及T含量，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组LH、FINS及T含量显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。但FSH含量差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组各项指标水平比较

组别例数治疗前LHFSHFINST治疗后LHFSHFINST试验组4416.2±1.395.26±1.1620.06±1.233.98±1.435.64±1.244.98±1.2612.78±1.682.04±1.92对照组4415.98±1.125.30±1.0819.89±1.943.94±1.3610.78±1.985.28±1.7817.65±1.743.24±1.28t值0.820.170.490.1314.580.9113.363.45P值0.410.870.620.89<0.000010.36<0.000010.0006

3 讨论

目前，PCOS的发生可能是由于内分泌功能紊乱和下丘脑垂体失衡或在精神药物或某些疾病的影响下，下丘脑分泌的促性腺激素在释放激素的过程中失去周期性，导致垂体分泌促性腺激素的比例不平衡。尽管卵泡正在发育，但它们不成熟，不排卵，最终形成囊状卵泡。卵巢不排卵，无法分泌孕激素，因此只能分泌出雌激素与雄激素，这导致了PCOS合并不孕症的重要原因。

克罗米芬作为第一线药物用于诱导排卵治疗，取得了良好的效果。然而，一些患者对克罗米芬不敏感。近年来，有二甲双胍在患者中应用的报道越来越多。一些克罗米芬不敏感患者在联合二甲双胍治疗后已恢复排卵，并已成功妊娠。本研究结果显示，二甲双胍联合克罗米芬能改善PCOS不孕症患者LH、FINS及T含量，提高排卵率，这与胡波等的研究结果一致[9]。孙培培等的研究显示，二甲双胍联合克罗米芬能改善PCOS合并不孕症体内LH、PRL和T的含量，提高妊娠[10]。吴佳莹的研究显示，二甲双胍联合克罗米芬能改善PCOS合并不孕症改善激素水平，提高妊娠率及增加子宫内膜厚度[11]。

综上所述，二甲双胍联合克罗米芬能改善PCOS不孕症患者的内分泌情况，提高排卵率，值得在临床推广。