法舒地尔联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床效果

郑向华

(洛阳市第六人民医院 心血管内科，河南 洛阳 471000)

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)起病凶险，病情恶化快，稍有不慎，便可诱发心源性猝死、心肌梗死等并发症，危及患者生命健康[1]。目前，UAP治疗依赖于药物，如瑞舒伐他汀、法舒地尔，其中瑞舒伐他汀可调节血脂，稳定斑块，控制病情进展，缓解心绞痛症状。法舒地尔为新型血管扩张药，能扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，防治UAP。本研究旨在探究瑞舒伐他汀联合法舒地尔对不稳定型心绞痛患者心电图疗效及血清炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取洛阳市第六人民医院88例(2017年1月至2019年2月)UAP患者，以随机数表法分为对照组和观察组，各44例。对照组：男22例，女22例；年龄为45～80岁，平均(62.48±6.61)岁；合并疾病为13例高脂血症，12例糖尿病，14例高血压。观察组：男23例，女21例；年龄为44～79岁，平均(61.52±7.34)岁；合并疾病为10例高脂血症，11例糖尿病，12例高血压。两组年龄、合并疾病、性别等资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合UAP诊断标准[2]；(2)患者及家属知晓并签署同意书。排除标准：(1)其他器质性病变；(2)研究药物不耐受；(3)近1个月内接受降脂类药物、糖皮质激素治疗；(4)自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1治疗方法 对照组接受常规治疗，包含钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂。观察组在对照组基础上静脉滴注法舒地尔(福州海王福药制药有限公司，国药准字H20153303)60 mg +9 g·L-1氯化钠溶液100 mL，口服瑞舒伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143338)，每次10 mg，每日1次。两组均连续治疗14 d。

1.3.2检测方法 采集清晨空腹肘静脉血4 mL，离心处理15 min，每分钟2 500 转，取上清液，-20 ℃环境下保存待测。通过酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-18(IL-18)。

1.4 疗效评价显效：治疗后心电图恢复正常；有效：治疗后心电图S-T段改善50%以上；无效：未至上述标准。总有效率为有效率与显效率之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)两组治疗前后血清MMP-9、IL-18、TNF-α水平。(3)两组不良反应。

2 结果

2.1 疗效观察组无效2例，有效25例，显效17例。对照组无效12例，有效20例，显效12例。观察组总有效率[95.45%(42/44)]高于对照组[72.73%(32/44)](χ2=8.494，P=0.003)。

2.2 各血清指标治疗后两组血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平较治疗前降低，且观察组降低程度较对照组明显(均P<0.05)。见表1。

2.3 不良反应观察组呕吐1例，低血压2例，头痛2例。对照组恶心2例，呕吐1例，头痛1例。观察组不良反应发生率[11.36%(5/44)]与对照组[9.09%(4/44)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组治疗前后各血清指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；MMP-9—基质金属蛋白酶-9；IL-18—白细胞介素-18；TNF-α—肿瘤坏死因子-α。

3 讨论

UAP病理基础为动脉粥样硬化不稳定斑块破裂，而慢性炎症反应是引起动脉粥样硬化不稳定斑块破裂的高危因素，若未及时控制炎症反应，可分泌大量炎症因子(IL-18、TNF-α)，引起细胞连锁反应，加剧动脉粥样硬化[3]。本研究结果显示，治疗前两组血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平呈高表达，干预后，观察组血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平低于对照组，可见两种方案均对抑制炎症因子反应及激活具有重要作用，以观察组最为明显。可能机制为：瑞舒伐他汀可改善内皮功能，减轻血管炎症反应，降低炎症因子(IL-18、MMP-9、TNF-α)水平，稳定粥样硬化不稳定斑块。法舒地尔可抑制巨噬细胞介导的血管炎症反应，减少炎症介质生成量，下调IL-18、MMP-9、TNF-α水平，且可拮抗Rho激酶，阻碍炎症细胞浸润、迁徙，降低炎症反应，防止动脉粥样硬化不稳定斑块破裂，延缓病情进展，促使疾病良好转归[4]。观察组心电图总有效率高于对照组，说明瑞舒伐他汀联合法舒地尔有助于提高UAP患者心电图疗效。探究原因发现，瑞舒他汀能竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，减少胞内胆固醇生成量，增加低密度脂蛋白(LDL)数目，增强其活性，延缓动脉斑块形成，控制病情进展。法舒地尔可作用于Rhpo激酶，降低其活性，抑制冠状动脉血管收缩，起到保护缺血性脑组织、扩张血管的目的，且能抑制动脉粥样硬化形成与发展，延缓病症进展。

综上，采用法舒地尔联合瑞舒伐他汀治疗UAP可降低血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平，提高心电图疗效，且安全性较高。