尿液膀胱肿瘤抗原水平检测在膀胱癌诊断中的意义

陈健康，彭道荣，陈慧昱，房 艳，邢瑞青，刘 杨，吴永昌

（空军军医大学第一附属医院检验科，西安 710032）

膀胱癌是我国泌尿外科临床中最常见的恶性肿瘤之一[1]，其早期诊断主要依赖尿脱落细胞学检测以及经膀胱镜检查。膀胱镜和尿脱落细胞学检查是目前诊断膀胱癌的金标准。通过尿脱落细胞学发现肿瘤细胞，具有较强的特异度，但敏感度不足，容易漏诊；膀胱镜作为一种侵入性检查，具有一定的感染损伤风险，且对患者造成一定痛苦。上述缺点使“金标准”的临床应用在一定程度上受到了限制。另外，一些前列腺增生以及尿路狭窄患者不宜行膀胱镜检查，也限制了“金标准”的临床应用。近年来随着分子生物学检测技术的不断发展，许多新型的膀胱肿瘤生物标志物不断被发现，膀胱肿瘤抗原（bladder tumor antigen, BTA）作为一种新型的敏感性较高的膀胱肿瘤生物标志物，正逐渐被应用于临床疾病的诊断与治疗。为探究BTA对膀胱癌的诊断功效，我们对98例膀胱癌患者进行尿液中BTA水平的检测，明确BTA在膀胱癌诊断中的价值。现将结果报道如下：

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2019年1～6月在西京医院膀胱癌住院患者98例，其中男性65例，年龄31～80岁，平均年龄53.92±19.21岁；女性33例，年龄36～79岁，平均年龄49.99±20.78岁。纳入标准：所有入选病例均经膀胱镜检查和尿脱落细胞学检测，确诊为膀胱癌。另收集同期在我院进行健康体检人员68例，作为健康对照组。以及同期在泌尿外科门诊及住院的非膀胱癌患者57例作为疾病对照组，其中，泌尿系炎症18例，前列腺增生14例，结石15例，肾肿瘤等10例。排除标准：①接受除膀胱癌手术外其他手术或放化疗的患者；②并发有其他部位恶性肿瘤的患者。各组的性别、年龄等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），资料具可比性。

1.2 试剂和仪器 应用安图生物Lumo化学发光分析仪进行检测分析；BTA定量测定试剂盒（微孔板化学发光法）由北京普恩光德生物科技开发有限公司提供。BTA试剂盒的诊断临界值（cutoff值）为：＜88U/ml。

1.3 方法 留取各组研究对象在进行有创操作前的晨尿15ml。按照仪器的标准操作过程及试剂说明书进行BTA的检测及质量控制。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0 软件进行统计学分析。因样本呈偏态分布，故以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用非参数kruskalwallis H检验分析；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）确定最佳临界值、敏感度、特异度和计算曲线下面积。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组BTA水平比较 三组患者的BTA水平存在明显差异，膀胱癌组BTA水平[486.56（66.27，2013.81）]U/ml明显高于对照组[25.71（10.40，53.39）]U/ml和 非 膀 胱 癌 组[55.57（26.55，296.24）]U/ml，差异具有统计学意义（χ2=64.172，P＜0.01）。

2.2 BTA用于评价膀胱癌诊断价值的ROC曲线分析 BTA用于评价膀胱癌的ROC曲线下面积为0.816，95%可信区间为0.776～0.865，最佳诊断临界点为84.38U/ml，与参考线下面积相比，BTA曲线下面积差异具有统计学意义（P＜0.01）。见图1。

图1 ROC曲线评价BTA对膀胱癌的诊断价值图

3 讨论

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，由于膀胱癌的高复发、高转移率及预后差等原因，致该病的病死率一直居高不下[4]。与大多恶性肿瘤相同，膀胱癌病变过程复杂且多变，发病初期缺乏典型的临床表现特征，膀胱癌患者发病早期最常见的症状是：一过性或镜下血尿，但这些症状往往易被患者忽视[5]。静脉尿路造影、腹部膀胱彩超、尿脱落细胞学检查和膀胱镜检查等是膀胱癌诊断的主要方法，但这些诊断方法均存在一定的弊端[6]，因此，膀胱肿瘤生物标志物的检测逐渐受到关注。

BTA是由膀胱肿瘤细胞分泌的人补体因子H相关蛋白，BTA可与肿瘤基底膜表面相关受体结合，并释放蛋白水解酶，使基底膜发生水解，水解的碎片成分释放至膀胱尿液中形成高分子复合物。由此可见BTA参与了膀胱肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的全过程[7]。可作为诊断膀胱癌的指标之一，将有助于肿瘤的早期诊断、疗效观察和预后评判。

本研究采用化学发光分析方法检测尿液中BTA的含量，研究结果显示，膀胱癌患者BTA的水平显著高于非膀胱癌组和健康对照组（P＜0.01），提示BTA在膀胱癌中处于高表达水平，在正常尿路上皮细胞处于低表达水平，说明尿液中BTA的表达水平可作为筛查膀胱癌的一种有效肿瘤标志物。通过对BTA进行膀胱癌诊断价值的评价，ROC曲线下面积为0.816，最佳临界值为84.38U/ml，诊断的敏感度为70.8%，特异度为93.5%，与试剂说明书所提供的的最佳临界值88U/ml，敏感度77.8%，特异度93.1%，略有差异。可能与纳入患者的自身状况有关。

目前，各文献报道的BTA的最佳临界值以及诊断膀胱癌的敏感度、特异度各不相同，差异很大[8-9]。有研究显示，血尿也可对BTA产生干扰，引起检测结果假阳性[10]。因而，BTA在用于膀胱癌的筛查时也需考虑血尿的影响。本研究尚未进行血尿标本对BTA结果的影响分析，是本研究的不足之处，今后将进行相关的研究。

综上所述，膀胱癌是一种直接威胁患者生存的疾病，尿液BTA水平与膀胱癌密切相关，尿液BTA的检测简单快速，灵敏度及特异度较高，可用于膀胱癌的早期筛查、诊断、疾病进展及术后监测。但应注意一些干扰疾病如结石、血尿等对检测结果的影响。