血清可溶性信号素4D水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者近期预后的相关性

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)为急性心肌梗死(AMI)的常见类型，其病理基础主要是冠状动脉斑块损伤诱发急性闭塞性血栓[1]。随着经皮冠状动脉介入术(PCI)的广泛开展，AMI患者预后得到明显改善，但不同患者的预后仍存在一定差异[2]。既往研究表明，肌钙蛋白、脑钠肽等指标与AMI病情严重程度有关，但对预测患者预后存在局限性[3]。信号素4D(Sema4D)为Ⅰ型跨膜糖蛋白分子，表达于血小板表面，随血小板活化裂解脱落而形成可溶性Sema4D[4]。有研究显示，血清可溶性Sema4D与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[5]。本研究旨在探讨血清可溶性Sema4D与STEMI患者近期预后的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年6月至2018年6月清远市人民医院收治的100例接受PCI的STEMI患者，所有患者符合2015年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》的诊断标准[6]，均为首次诊断STEMI，且均于发病12 h内完成PCI。

排除合并严重心肾功能障碍、肝癌、慢性肝炎、肝硬化、急性肝胆疾病者，既往有心源性休克、心力衰竭等病史者。

依据患者基线血清可溶性Sema4D中位数水平，将其分为Sema4D低值组(≤9.14 ng/mL)57例和Sema4D高值组(>9.14 ng/mL)43例。Sema4D低值组男性31例，女性26例；年龄39～71岁，平均(51.86±9.24)岁；高血压39例，糖尿病18例。Sema4D高值组男性19例，女性24例；年龄42～69岁，平均(52.44±13.06)岁；高血压34例，糖尿病15例。本研究经医院伦理学委员会审批，入组患者及其家属均知情同意。

1.2 方法

收集两组患者性别、年龄、既往病史及住院期间的病理资料、治疗情况、用药情况等临床资料。于患者入院即刻采集5 mL外周静脉血，经离心后取上清液，置于-80 ℃的冰箱中待检。采用酶联免疫吸附法检测血清中Sema4D水平，试剂盒购自赛默飞世尔科技公司，均严格按照试剂盒说明书进行操作。采用彩色多普勒超声仪测量左室射血分数(LVEF)。

1.3 随访

于治疗后进行随访，随访截至2019年6月30日，比较两组心血管不良事件发生率，心血管不良事件定义为心肌梗死再次复发、再次血运重建、心力衰竭及及心源性死亡。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用t检验，非正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis检验；计数资料以百分数表示，组间比较采用卡方检验，危险因素分析采用Cox回归分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

两组性别、年龄、舒张压、心率、高血压、糖尿病、双支及三支血管病变的差异均无统计学意义；Sema4D低值组收缩压和LVEF高于Sema4D高值组(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2 随访情况

截至2019年6月30日，100例患者中91例配合随访，随访时间为11～23个月，平均随访时间为(15.27±4.63)个月。Sema4D低值组6例(10.53%)发生心血管不良事件，均为新发心力衰竭；Sema4D高值组12例(27.91%)发生心血管不良事件，其中新发心力衰竭9例，死亡3例。Sema4D高值组心血管不良事件发生率明显高于Sema4D低值组(χ2=5.016，P=0.025)。

2.3 单因素分析

单因素分析结果显示，Sema4D>9.14 ng/mL、收缩压、LVEF及心率可能是影响STEMI患者预后的危险因素，见表2。

2.4 多因素分析

对可能影响STEMI患者预后的单因素进行Cox回归分析，结果显示，Sema4D>9.14 ng/mL、LVEF是影响急性ST段抬高型心肌梗死患者预后的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表2 影响STEMI患者预后的危险因素的单因素分析

表3 影响STEMI患者预后的危险因素的多因素分析

3 讨论

Sema4D主要表达于B细胞、NK细胞、骨髓细胞等，其分子结构包括多聚A尾、Ig结构域、sema结构域、延长区及跨膜区，其受体主要有CD72和plexin-B1，当Sema4D与plexin-B1结合时，可参与细胞迁移、组织胶原纤维化形成、新生血管生成等生物学过程[7-8]。既往研究发现，Sema4D与恶性肿瘤[9]、神经系统疾病[4]等有一定关系。有研究报道，急性冠脉综合征患者血清可溶性Sema4D水平上升，且随STEMI患者冠状动脉血运重建而降低[10]，提示Sema4D可能与心肌缺血存在相关性。

本研究发现Sema4D低值组与Sema4D高值组患者的收缩压和LVEF的比较有差异显著，推测Sema4D可能与STEMI患者病情有关，具体机制有待深入研究。值得注意的是，Sema4D可被膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、解离素-金属蛋白酶17(ADAM17)等基质金属蛋白酶切割，将分泌的可溶性片段通过细胞释放到血液中[11-12]。有研究报道，心脏疾病患者外周血淋巴细胞表面基质金属蛋白酶表达上调，AMI时，T细胞表面的基质金属蛋白酶可能会促进Sema4D的切割，使可溶性Sema4D的表达增加[13]。

既往研究显示，Sema4D可促进动脉粥样硬化时血小板的活化及血栓的形成，其作用机制可能为Sema4D通过心肌信号通路直接参与，或通过心肌非依赖途径间接参与[14]。临床动物实验表明，敲除大鼠Sema4D基因可降低发生心肌缺血再灌注损伤的风险[15-16]。本研究显示，Sema4D高值组心血管不良事件发生率明显高于Sema4D低值组，且预后较差。有研究发现，抑制Sema4D可改善卒中后血脑屏障损伤及患者预后，Sema4D可能是卒中急性期治疗的新型治疗靶点[16]。Cox分析结果显示，Sema4D>9.14 ng/mL、LVEF是影响急性STEMI患者预后的独立危险因素。既往研究发现，高水平可溶性Sema4D是冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的危险因素[17]。

综上所述，血清可溶性Sema4D水平升高对行PCI的STEMI患者预后具有重要预测价值。由于本研究样本量偏小，结论有待后续大样本多中心研究证实。