扶芳藤化学活性成分与免疫调节关联性浅析①

杨 洋 陆玉英 肖 健

(广西中医药大学,南宁 530001)

1 研究背景及目的

壮药扶芳藤为攀援类灌木，能开花结果，学名为Euonymus fortunei(Turcz.) Hand.-Mazz。其最早被收录于《本草拾遗》中，药性温和，且低毒，具有改善气血，散寒祛瘀，舒筋活络的功效。《本草拾遗》还指出久服扶芳藤，能起到延年，变白不老的功效。但毒理学说明，事物都是有毒的，毒作用由剂量的大小起着决定性作用。因此经过现代药理学及毒理学研究证实扶芳藤在一定剂量内具有提高免疫调节能力、抗疲乏、抗血栓、促凝血的作用，其作用于心脑血管系统时，可保护心肌组织和脑组织，从而改善心脑血管微循环。扶芳藤主要含三萜类、木脂素类、黄酮类、有机酸类(或芳香类)、糖醇类等成分，其中，又以三萜类、木脂素类、黄酮类等成分为多[1]。但目前研究尚未明确扶芳藤中何种活性物质影响着免疫调节，且扶芳藤在提高免疫调节时对各免疫细胞的具体影响也鲜有文献报道。因此，本文主要是通过文献整合分析，对扶芳藤的化学成分及其在提高免疫调节方面的药理作用进行综述，找寻现有研究中提到的扶芳藤中最有可能具有提高免疫功能的活性物质。

2 扶芳藤的化学成分

现代科学对扶芳藤化学成分的研究多数是从其茎叶部分分离提取化合物。李鹏等[2]在扶芳藤茎粗粉的提取分离研究中鉴定出扶芳藤中含有木栓酮(friedelin)、polpunonic acid、绿舒筋酮、齐墩果酸-12-烯-3,29-二醇这4种三萜化合物。绿舒筋单药有直接抑制乳腺癌细胞的作用[3]，因此有学者猜测，扶芳藤中的绿舒筋酮也具有抗癌作用。

翟发林等[4]在2001年发表的论文中提出，采用石油醚脱脂后经硅胶柱层析等方法在扶芳藤的氯仿提取物中分离鉴定出8个化合物：COMP.1-8，依次为刺苞木脂素A、Rotundic acid、3-O-咖啡酰基白桦酯醇、3-O-咖啡酰基羽扇豆醇、 Kadsuric acid、丁香脂素、1,4-二羟基-2-甲氧基苯、β-胡萝卜苷。而在乙酸乙醋部分共鉴定得6个化合物：COMP.9-14，依次为3′,4′,5,7,-四羟基二氢黄酮、表儿茶素、儿茶素+表儿茶素、7-O-α-L-吡喃鼠李糖基山萘酚、3,4-二羟基苯甲酸。

潘青华等[5]经研究发现，扶芳藤或许有成为保健茶的可能。他们发现9个不同品种的扶芳藤叶片中均含有粗蛋白，并且含有很多种类的氨基酸。其中金边扶芳藤叶片粗蛋白含量为 89.5 mg/g，其粗蛋白含量最高；粗蛋白含量最低的为扶芳藤原种叶片，含量为 52.2 mg/g。在所测得的 18 种氨基酸中谷氨酸含量最高，色氨酸含量最低，且扶芳藤叶片中含有动物体所必需的 8种氨基酸，其中含量最高的是亮氨酸，色氨酸含量最低。这一研究成果为将来研制具有补充必需氨基酸的“扶芳藤保健品”提供了科学依据。

杨颖达等[6]从扶芳藤藤茎的氯仿和正丁醇提取物中得到24个化合物,确定结构的化合物依次为倍半萜生物碱类、倍半萜类、五环三萜类、木脂素类、黄酮苷类、芳香族酚酸类、甾体类。有文献报道，扶芳藤具有良好的免疫性，可能与其含有丰富的黄酮类成分有关[7]。

廖矛川等[8]在研究扶芳藤藤茎化学成分的研究中发现，从其氯仿提取物中分离鉴定后得到了3-吡啶甲酸、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酸(丁香酸)、3,4,5-三羟基苯甲酸(没食子酸)、3,4-二羟基苯甲酸(原儿茶酸)、丁香脂素这5个芳香类化合物。

赖红方等[9]采用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱法分析了扶芳藤叶挥发性成分,鉴定了90种化合物,其中分别有25种萜类、20种酯类、20种脂肪烃、3种芳烃化合物、1种酸酐、4种酮类、7种卤代烃类。可见，随着技术的成熟，从扶芳藤中提取到的化合物就越多，这就越有利于精确地探索扶芳藤各成分的具体药理作用。有益于充分利用其有效成分，避免药材浪费。

张斌等[10]经实验研究和波谱分析推断出扶芳藤多糖 P1是由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖构成。近年来，研究者们发现中药多糖是许多中药发挥效用的活性物质，可作用于机体中各大系统的功能调控。中药多糖对免疫系统的调控作用，与其具有提高免疫细胞活性，如T淋巴细胞、巨噬细胞、LAK细胞的活性，以及能够激活补体的功能有关。这提示扶芳藤多糖也具有使免疫细胞激活的可能。

3 药理作用

《本草拾遗》中提到扶芳藤具有延年，不变老的功效，现代科学研究为此论断提供了科学依据，证实其作用机制与提高机体免疫功能、增强超氧化物歧化酶活力以清除体内自由基的作用有关，以达到延缓衰老，改善微循环和血液流变性的作用[11]。张明[12]通过观察注射了纯化扶芳藤总黄酮单体的小鼠，发现总黄酮不仅可以改良小鼠的毛色，提高它的反应力，还能作用于衰老小鼠的血液、心肌和肝组织，检测到血液中血清、心肌组织和肝组织中的T-AOC、GSH-PX和CAT水平含量增高。实验结果揭示了扶芳藤中总黄酮单体是通过提高细胞及组织中的抗氧化活性来提高小鼠的体质，具有一定的抗衰老作用。邵菁菁等[13]通过研究扶芳藤活性成分，发现其活性物质总黄酮具有抗氧化活性，此结果与国内关于扶芳藤总黄酮抗氧化能力的研究结果相一致，她还指出在试验浓度范围内，清除自由基的能力与扶芳藤叶中总黄酮提取物浓度呈正相关关系。人体衰老是一个正常的生理现象，并且会伴随着机体免疫力的下降而出现疾病的可能。唐红珍等[14]使用D-半乳糖诱导造模成功的衰老模型小鼠呈现出免疫功能降低的状态，但复方扶芳藤合剂可改善此现象。结合扶芳藤总黄酮具有抗氧化活性，可以延缓衰老的功效，可以考虑是扶芳藤总黄酮通过抗氧化作用，延缓衰老进而延缓免疫功能的衰退，间接地发挥其免疫作用。但因为复方扶芳藤合剂中还存在其他中药，因此较难确切地说明扶芳藤总黄酮对于免疫调节功能的具体作用机制，这有待进一步去证明。

朱红梅等[15]发现扶芳藤的水提物和醇提物均具有缩短凝血时间和出血时间的作用，说明扶芳藤具有止血的作用。周智等[16]测定经扶芳藤浸膏灌胃后的小鼠、大鼠的凝血四项指标(PT、TT、APTT、ELT),得出扶芳藤具有改善血液流变性和改善凝血功能作用的结论。

肖健等[17]发现扶芳藤提取物能降低再灌注2、6、12、24 h后大鼠脑组织中c-fos的表达水平(P<0.05)，提出这可能是扶芳藤提取物减轻大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。朱智德等[18]发现扶芳藤醇提物对Na2S2O4诱导的血管内皮细胞缺氧损伤有一定保护作用。 李成林等[19]发现扶芳藤可以有效提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低氧自由基的产生，抑制脂质体的过氧化物，从而对心肌缺血再灌注损伤起到了保护作用。熊世磊等[20]用含有扶芳藤成分的含药血清对缺氧/复氧损伤后人心内膜微血管内皮细胞进行体外试验，发现该含药血清能够上调损伤的后心内膜微血管内皮细胞的一氧化氮水平，下调细胞内的内皮素1蛋白表达，以维持ET-NO平衡，从而起到保护心内膜微血管内皮细胞功能。程胜军等[21]通过临床干预试验发现，临床上常规的西医治疗与复方扶芳藤合剂联合使用，对慢性心力衰竭患者可起到增强疗效作用，能进一步改善慢性心力衰竭患者的心功能和生活质量。陈博灵等[22]发现扶芳藤益心方能缓解心绞痛症状，改善心微血管内皮细胞功能，对于气虚血瘀型胸痹具有良好的疗效。从实验证据来看，扶芳藤单独用药具有一定的药理作用，当其制成方剂应用于临床时，能弥补西医治疗的不足之处，体现现代中西医结合的治疗理念。

本文侧重对扶芳藤在免疫调节方面的药理作用进行综述。在扶芳藤早期的药理作用研究中，朱红梅等[15]最早提出扶芳藤的提取物具有提高小鼠免疫调节功能的作用，该作用可能与扶芳藤水提物、醇提物使小鼠胸腺和脾脏重量增加有关。

田元春等[23]在扶芳藤合剂对免疫低下小鼠免疫功能的影响研究中表明，扶芳藤合剂不仅能够增加正常小鼠免疫器官中脾脏、胸腺的重量，还具有抑制环磷酰胺诱导的小鼠免疫器官萎缩的功能。经细胞计数，发现FFH对环磷酰胺造模成功的免疫抑制小鼠巨噬细胞的活力及淋巴细胞转化率形成均具有显著的增加作用。提示扶芳藤合剂对免疫抑制小鼠的免疫防御能力具有明显的增强作用。扶芳藤合剂中的主药就是扶芳藤。

陈黎等[24]经临床试验研究表明，大肠癌患者手术后化疗出现的白细胞减少的副作用，可以通过口服复方扶芳藤合剂来改善白细胞减少的现象。根据实验数据显示，口服复方扶芳藤合剂观察组的白细胞计数与对照组白细胞计数之间的差异符合统计学意义(P<0.05)，且观察组疗效有效率高达85.41%，而对照组疗效有效率仅为57.10%，这说明观察组疗效优于对照组。说明了复方扶芳藤合剂能够明显减轻化疗过程中白细胞下降的程度，在临床上可用其预防和治疗大肠癌术后化疗过程中白细胞减少的症状。

黄红英[11]在对百年乐延缓衰老作用的研究中提到，百年乐可增加老年小鼠胸腺重量,并可显著提高巨噬细胞的吞噬功能,增加小鼠淋巴细胞转化率,以及对抗环磷酞胺抑制淋巴细胞转化。

曾凡波等[25]通过给带瘤鼠腹腔注射绿舒筋，检测带瘤鼠巨噬细胞毒功能和脾脏细胞NK活性发现，瘤株鼠的腹腔巨噬细胞毒功能与生理盐水对照组比较,有显著的增强作用(P<0.001)，且脾脏细胞NK活性也有显著增强(P<0.05)。说明绿舒筋对带有癌肿的小鼠能通过增强巨噬细胞毒功能和提高自然杀伤细胞活性的作用来改善因瘤体存在而导致的机体免疫反应力低下的状态，并且具有提高低下的免疫功能的作用。而扶芳藤中也含有绿舒筋类生物碱，现代研究也表明扶芳藤具有抗癌，提高免疫功能的作用。这提示扶芳藤也具有增强巨噬细胞毒功能和提高自然杀伤细胞活性的潜能。

常春卫矛与爬行卫矛都是攀援类灌木，并且同属于卫矛族，药理研究者们猜测两者可能具有相似的药理作用。吴玉强等[26]通过药效作用对比研究证实，常春卫矛具有与爬行卫矛相似的药理作用，不仅能够起到抗疲劳，提高溶血素抗体生成的作用，还能作用于免疫系统，增加小鼠胸腺指数和脾脏指数，提高小鼠免疫防御功能。

肖艳芬等[27]发现，扶芳藤提取物中、高剂量组和空白组小鼠巨噬细胞吞噬率显著高于对照组小鼠(P<0.01)；该研究还进行了淋巴细胞转化试验，实验结果表明对比于对照组，其他各实验组淋巴细胞转化率均显著提高，经统计学数据分析提示，低剂量组与对照组比较(P<0.05)，中 、高剂量组和空白组与对照组相比(P<0.01)。实验组与对照组巨噬细胞吞噬率及淋巴细胞转化率之间存在的显著差异说明扶芳藤提取物提高免疫抑制小鼠免疫保护功能的机制可能与扶芳藤提取物具有促进免疫抑制小鼠巨噬细胞吞噬能力和提高其淋巴细胞转化率的作用有关。

张夏等[28]发现复方扶芳藤合剂能够提高HIV/AIDS 患者被破坏的CD4+T淋巴细胞水平，以增强机体免疫力，提高抵抗外界感染的能力，从而改善患者生活质量。

4 总结

随着中医的发展，各项技术的完善，近年科研工作者们注重在提炼扶芳藤的化学成分上进行探索，越来越多的化合物从扶芳藤中被分离提取出来，并且得到鉴定，这些成果都诠释着现代分离提纯技术的精湛，但目前对扶芳藤的药理研究更多的是停留在提取化合物阶段,对其各类活性成分的研究还不是很完善，提炼分离实现了扶芳藤中各类活性物质，达到一药多用，就可以资源合理充分利用。

通过文献整合分析，我们还了解到中药多糖具有提高免疫功能的作用，而扶芳藤中也提取分离出了多糖，这与扶芳藤具有提高免疫功能，提高巨噬细胞吞噬率这些研究成果不谋而合，很大程度上提示扶芳藤中糖醇类物质对提高免疫功能有很大潜在作用，但目前尚未有研究验证。同时扶芳藤中的绿舒筋类生物碱及黄酮类物质也可能是具有提高免疫功能的活性物质，但这些推测均有待考究。

人体要行使正常的免疫调节功能，就要有由免疫分子、免疫细胞、免疫器官组成的完整的、有协调性的免疫系统。其中，中枢免疫器官胸腺及骨髓分别为T淋巴细胞、B淋巴细胞成熟的场所。脾脏具有滤血、造血的功能，但它作为人体内最大的免疫器官，更多的是为成熟的各类免疫细胞提供一个定居及当病原菌侵入时机体发生体液免疫和细胞免疫的场所。研究表明扶芳藤可以提高巨噬细胞吞噬率及淋巴转化率，可以增加脾脏、胸腺的重量，但其对成熟于胸腺，定居于脾脏的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及其他免疫细胞，如单核细胞、中性粒细胞等的影响尚未见报道。因此可见，现代科学对扶芳藤的研究还有很大的发展空间。