骨疏宁片的药学及临床应用研究概况

吴勇梅

广西壮族自治区玉林市中西医结合骨科医院,广西 玉林 537000

骨疏宁片为中药复方制剂，其主要成分为淫羊藿、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、仙茅、丹参、巴戟天、续断、杜仲、狗脊、骨碎补等，具有益阴助阳、补肾壮骨、养血化瘀、通络镇痛之功效。方中淫羊藿补肾壮骨；枸杞子滋阴补肾，乃阴中之阳药；肉苁蓉补肾益精，润燥滑肠；菟丝子补肾填精；仙茅温阳补肾；丹参活血化瘀；巴戟天温肾壮阳；续断、杜仲补肾壮腰，通络止痛；独活通经活络，蠲痹止痛；狗脊、骨碎补补肾填精，壮腰健骨；诸药合用以达补阴助阳、补肾填精、壮骨增髓之效[1]。骨疏宁片主治骨质疏松症，疗效确切。笔者对骨疏宁片的质量控制、药理作用和临床应用研究情况综述如下。

1 制备方法及质量控制

林琼芳等[2]采用传统工艺将部分药材粉碎成细粉，部分药材水提浓缩成稠膏，加入细粉混匀，干燥，粉碎，制成片剂。 从性状、鉴别、检查项目控制骨疏宁片的质量，鉴别方法采用单一成分的定性鉴别，通过乙醚水浴回流提取，薄层色谱法鉴别山茱萸中的熊果酸成分，质量标准较简单。

2 药理作用

骨密度(Bone Mineral Density,BMD)是评价骨质疏松疗效的关键指标。吕琳等[3]建立维甲酸诱导的大鼠骨质疏松症模型，观察骨疏宁颗粒对大鼠体重、股骨重量、长度、骨密度、骨硬度的影响，以及对大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量和股骨组织形态学的影响。实验结果显示，骨疏宁颗粒高、中、低剂量组均能对抗维甲酸所致骨质疏松模型大鼠的体重下降，还明显升高血钙；高、中剂量均明显增加模型大鼠骨密度、骨硬度和股骨的干重，也改善维甲酸致骨质疏松大鼠骨组织显微结构的病理变化；高剂量组明显升高血磷和碱性磷酸酶活性。表明骨疏宁颗粒能明显对抗维甲酸造成的继发性骨质疏松症。庞声航等[4]采用卵巢切除法制成雌性大鼠骨质疏松模型，给药90 d后测量大鼠体重、股骨重量、长度、骨密度、骨硬度等指标，并观察骨疏宁颗粒对大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量和股骨组织形态学的影响。结果骨疏宁高、低剂量组均可明显增加去卵巢大鼠的体重和股骨干重，提示骨疏宁颗粒可以增加骨组织固体成分的含量(如胶原蛋白、无机矿物盐)；高剂量组还可明显提升去卵巢大鼠股骨的湿重以及血清磷水平，对抗其股骨的骨丢失，增加骨密度。可见骨疏宁颗粒具有一定的对抗去卵巢致大鼠骨质疏松症的作用，可用于临床治疗骨质疏松症。

3 临床应用

3.1 治疗原发性骨质疏松症 原发性骨质疏松症是与年龄或卵巢功能衰退相关的一种全身性衰老性疾病，主要包括I型绝经后骨质疏松症和II型老年性骨质疏松症。赖祥林等[5]通过观察骨疏宁片治疗老年性骨质疏松症100例，结果总有效率95%，服用骨疏宁片治疗组有效率明显优于服用牡蛎碳酸钙咀嚼片对照组，认为骨疏宁片治疗老年性骨质疏松症有很好疗效。李永斌等[6]用骨疏宁片治疗原发性骨质疏松症骨痛63例，把骨质疏松的骨疼痛症状缓解、骨密度改善或无变化评定为有效，结果总有效率达96.8%，认为骨疏宁能预防和治疗原发性骨质疏松症所致骨痛。陈武等[7]运用骨疏宁片治疗原发性骨质疏松症患者，与对照组服用抗骨质疏松药仙灵骨葆胶囊及尼尔雌醇片患者比较，观察治疗前后临床症状及右跟骨骨密度变化。结果治疗组总有效率及治疗后疼痛评分均优于对照组，两组治疗后骨密度 T 值与治疗前比较均有显著差异，表明骨疏宁片可以明显减轻原发性骨质疏松症患者疼痛症状，改善骨密度 T 值。

3.2 治疗骨质疏松引起的骨折 陈涛等[8]对胸腰椎椎体骨折患者实施经皮椎体成形术(Perculaneous Vertebroplasty，PVP)联合骨疏宁片治疗，与实施PVP术后未服药组比较。经过研究发现，PVP治疗后两组患者的 VAS疼痛评分均显著下降，且术后长期维持在较低的水平，服药组患者的骨折再发生率、后凸畸形再现率均显著低于未服药组。表明骨疏宁片能够显著降低胸腰椎椎体骨折患者 PVP 术后再次出现骨折和后凸畸形的概率，考虑这与骨质疏松是患者 PVP 术后再次出现骨折的独立危险因素，而骨疏宁片能够显著改善患者的骨质疏松状态有关。黄开等[9]研究骨质疏松性股骨粗隆间粉碎性骨折患者行长柄半髋关节置换术结合口服骨疏宁片的治疗效果。治疗后髋关节Harris评分82～90分，优良率达84.4%，术前骨密度(0.40±0.03)g/cm，术后末次随访骨密度(0.69±0.04)g/cm，治疗后骨密度差异显著。故手术的目的是稳定骨折，结合使用骨疏宁片通过提高骨密度，增强骨质，减少各种并发症，提高患者的生活能力。

3.3 治疗腰椎间盘突出症 吴小珍等[10]观察骨疏宁片治疗腰椎间盘突出症，用腰痹通胶囊治疗为对照，30d为1个疗程，以 JOA 制定的下腰痛评分作为观察指标。治疗1个疗程后，骨疏宁片治疗组JOA评分及总有效率均优于腰痹通胶囊对照组，表明骨疏宁治疗腰椎间盘突出症可明显缓解患者腰腿痛症状，改善腰部活动功能。

3.4 治疗膝关节病 膝骨性关节炎属于中医学中“痹证” 的范畴 , 因年老体衰、长期劳损、外感风寒湿邪等病因, 致使肝肾渐亏, 气血运行不畅, 筋骨失养, 从而出现膝关节疼痛无力、关节畸形肿胀等症状[11]。中药复方治疗骨关节炎疾病的机制通过下调软骨基质降解酶含量的表达，抑制关节炎的炎性反应，促进软骨细胞合成代谢，刺激蛋白多糖的合成，减轻其对软骨基质成分的降解作用[12]。临床运用骨疏宁片治疗膝骨性关节炎取得满意效果，充分发挥中医药的特色作用。唐继仁[13]治疗膝骨性关节炎患者实施关节腔清理术后服用骨疏宁片，通过微创关节镜技术对骨性关节炎进行游离体取出, 清理关节，然后服用骨疏宁片，结果该疗法骨关节炎症状的Lequesne评分与VAS疼痛评分、总有效率均优于膝关节腔内注射玻璃酸钠对照组。廖庆辉等[14]研究刃针结合骨疏宁片治疗膝关节骨性关节炎，用刃针配合拔罐能剥离病灶部位的粘连，舒展挛缩，切开疤痕，使动态平衡失调得以纠正，局部软组织恢复功能。结合骨疏宁片滋补肝肾、濡养筋骨、化瘀通络止痛的功效，使95.6%的患者得到有效治疗，认为刃针结合骨疏宁片治疗膝关节骨性关节炎可标本兼治，具有很好的疗效。在杨德炎等[15]的研究中，膝OA(膝关节慢性退行性骨软骨病)患者口服骨疏宁联合盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗为实验组，单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗为对照组。连续用药6个月后，实验组和对照组均对患者的膝软骨细胞IL-1β 及MMP-3表达有明显抑制作用，而实验组抑制作用更显著；实验组患者的WOMAC量表评分也优于对照组。这些结果提示骨疏宁联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服，在远期抑制膝关节软骨退变、延缓膝骨关节炎病理进程方面具有潜在的疗效。

3.5 继发型骨质疏松症 近年来有统计数据[16-17]显示，2型糖尿病(T2DM)和骨质疏松症(OP )关系密切，我国 T2DM 患者当中，合并有骨质疏松症的比例逐年升高。辛瑞文等[18]对2型糖尿病合并绝经后骨质疏松症124例，研究骨疏宁片联合阿托伐他汀对 OP 伴 T2DM 患者骨转换指标及骨密度的影响，发现治疗后患者 VAS 评分不同程度降低，L1～4椎体、股骨颈的 BMD 明显升高，血清 I 型胶原 N 端前肽 ( type 1 collagen N terminal peptide，P1NP) 的水平明显升高，而 I 型胶原羧基末端肽( type I collagen carboxy-terminal peptide， CTX) 水平明显下降，表明阿托伐他汀联合骨疏宁片可用于 2 型糖尿病合并骨质疏松症的治疗，改善骨代谢和增加骨密度，其效果优于单纯应用阿托伐他汀。

4 小结

骨疏宁片最早用于治疗原发性骨质疏松症，经过十多年临床应用，在治疗骨折、腰椎间盘突出症、膝关节病、继发型骨质疏松症也收到明显疗效。但目前骨疏宁片的质量标准只对山茱萸药材做了单一成分的定性鉴别，未有含量测定，质量标准较落后，如能增加多项定性鉴别和含量测定项目，提高现有标准，可提高用药安全性，使骨疏宁片成为一种安全、有效的中药制剂，为进一步研究和推广应用打下基础。