壮药治疗风湿类疾病的研究概况

张青青 甄丹丹

1.广西国际壮医医院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001

风湿类疾病是以侵犯关节、骨骼、肌肉、血管等结缔组织为主的自身免疫性疾病，包含类风湿关节炎(RA)、痛风性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等，是致残类疾病。目前主要采用药物治疗，但药物治疗服用时间长，常引起胃肠道、肾脏损害等不良反应，寻找高效低毒治疗风湿类疾病的天然药物已成为当前热点。壮药的资源十分丰富，主要分布在广西壮族自治区。壮族人居住的地方多雨潮湿，是风湿病高发地，经长时间积累，壮医药在治疗风湿类疾病方面显示其独特的特色，是壮医药治疗的优势病种之一。本文就近年来壮药在治疗风湿类疾病方面的研究进行综述，为壮医药治疗风湿类疾病的发展提供一定的参考。

1 壮医药与风湿类疾病

风湿类疾病壮语称为“发旺”。壮医理论认为发旺是由风毒、湿毒、痧毒等邪毒所致，邪毒阻滞人体的三道两路(壮医将水道、气道、谷道为三道，龙路、火路为两路)，使天地人三气不能同步而致病[1]。壮医药治疗风湿类疾病的方法多种多样，有壮药罐疗法、壮药烫浴疗法、针挑疗法、壮药内服等，药物上常选择具有祛风毒、除湿毒、解痧毒功效的壮药。壮药龙钻通痹方[2-3]是广西中医药大学庞宇舟教授依据壮医药理论，选取广西特色壮药材青风藤、鸡血藤等配伍而成的临床经验方，该方治疗活动期RA效果显著，临床研究观察显示80例RA患者观察组总有效率为85%，对照组有效率为65%；对治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎试验组总有效率为93.33%，目前该课题组已对本方剂开展了临床应用、药理药效学、作用机制、制剂生产工艺及质量控制等方面的研究，结果表明该方治疗类风湿性关节炎效果显著，值得临床推广使用。李凤珍等[4]运用壮医理论辩证指导壮药组方治疗60例慢性期痛风患者，结果显示壮药对痛风慢性期的关节疼痛、肿胀、屈伸不利有较好的消肿止痛作用，与别嘌醇组比降尿酸作用缓和，极少因尿酸转移而诱发急性发作，有良好降尿酸作用。

2 有效成分

2.1 青藤碱(inomenine，SIN) 青风藤是防己科植物青藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd. et Wils.及毛青藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd. et Wils.var.cinereum Rehd. et Wils.的干燥藤茎，壮药名：勾容抢。SIN是青风藤主要活性成分，具有抗炎、镇痛、免疫抑制等作用，是临床上用于治疗RA特效药。蔡强等[5]随机对照试验显示SIN与甲氨蝶呤联用可改善早期RA患者的临床症状，降低RA患者血清中基质金属蛋白酶3MMP-3 水平，抑制其过度分泌，阻碍软骨侵蚀破坏。同时也改变RA患者血清中破骨细胞分化因子(RANKL)及骨保护素(OPG)的表达水平，通过降低RANKL、提高OPG水平，阻碍破骨细胞活化，从而起到骨保护作用。闫文涛等[6]研究也表明SIN与甲氨蝶呤联用可改善RA患者关节功能和炎症反应水平，提高骨密度，对RA患者骨破坏有确切的临床疗效。目前SIN的药理研究表明发现，其治疗RA的作用机制主要有以下几方面：①通过影响相关细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1、-6(IL-1、IL-6)等，抑制破骨细胞(OC)分化和成熟，防止RA骨破坏发生起到治疗作用[7]。SIN可下调胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、γ-干扰素(INT-γ)等促炎细胞因子的表达水平，上调抗炎细胞因子如白细胞介素- 10等的水平表达，抑制OC分化起抗炎作用[8]。②抑制相关信号传导通路。SIN可抑制OC分化相关信号通路，如NF-κB、NFATc1、MAPK、Ca2+、JAK/STAT 等信号通路活性，从而降低骨破坏的发生[7]。SIN[9]可抑制脂多糖LPS诱导的RA患者外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应，对RA患者起到治疗作用。张洪长等[10]研究表明SIN能抑制髓样分化因子MyD88和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)基因、蛋白的表达，延缓RA-FLS细胞增殖导致患者软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形和强直的发生。③对滑膜细胞的作用：通过抑制滑膜细胞增殖及促进滑膜细胞凋亡，减轻RA滑膜炎症。彭冲等[11]研究表明SIN在24h内能显著抑制TNF-α刺激下大鼠的成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖，起抗炎作用。

2.2 萜类 雷公藤为卫矛科雷公藤属植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根、茎，壮药名：勾没闲。雷公藤多苷(tripterygium glycoside,TG)、雷公藤甲素(triptolide,TP.)、雷公藤红素(celastrol ,Cel)是雷公藤的活性成分[12]。TG[13]可抑制重组鼠巨噬细胞移动抑制因子(rmMIF)诱导大鼠的FLS增殖，降低rmMIF 诱导大鼠 FLS分泌细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)，下调FLS 的 RANKL 表达和 RANKL/OPG 比值，抑制RA 大鼠骨质破坏。TP[14]可抑制TNF-α诱导的RA患者成纤维样滑膜细胞增殖，减轻滑膜炎性，其分子机制可能与调控Ras-MAPKs信号转导通路的异常活化有关。对RA患者[15]体外培养的FLS具有良好的抑制作用，高浓度TP可诱导FLS凋亡，是TP治疗RA的机制之一。Cel能调节类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子、趋化因子的表达，在阻止类风湿关节炎“炎症”和“骨侵蚀”中发挥重要作用[16]。

青蒿为菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分，壮药名埃虽。青蒿活性成分二氢青蒿素(dihydroartemisinin)可通过下调iNOS蛋白表达，抑制巨噬细胞释放炎症因子TNF-α、IL-6和炎症介质NO发挥抗炎活性，青蒿素(artemisinin)则通过代谢为二氢青蒿素发挥抗炎作用[17]。二氢青蒿素的衍生物青蒿琥酯对免疫系统有一定作用，通过调节体液免疫和细胞免疫，从而减少炎性细胞因子和炎症介质的产生[18]。

2.3 总黄酮 余甘子为大戟科植物余甘子PhyllanthusemblicaL.的干燥成熟果实，壮药名芒音。余甘子总黄酮可通过细胞因子调控网路调节降低TNF-α、IL-6水平以及PGE2水平，抑制细胞因子的促炎效应加剧来实现抗炎作用[19]。曾煦欣[20]研究表明余甘子抗炎镇痛的最强部位为醇提部位，而余甘子的醇提部位中可检出大量的黄酮类成分[21]。余甘子提取物正丁醇和乙酸乙酯部位对大鼠痛风性关节炎有明显的抗炎镇痛作用，其作用机制是通过抑制局部组织和血清炎症介质(PGE 2 和TNF-α)的释放而减轻炎症反应。余甘子高剂量组可显著降低血清中 TNF-α 的含量，从而降低炎性介质对关节细胞的刺激，起到抗类风湿性关节炎的作用[22]。

鸡血藤为豆科植物密花豆SpatholobussuberectusDunn的干燥藤茎，壮药名勾勒给。鸡血藤总黄酮可明显降低AA大鼠慢性足肿胀度，降低血清NO水平，升高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，对弗氏完全佐剂(FCA)诱导的关节炎有治疗作用[23]。

鬼针草为菊科植物鬼针草BidenspilosaLinn.或白花鬼针草BidenspilosaLinn. Var. radiate Sch.-Bip.的干燥全草，壮药名牙钳布。鬼针草总黄酮可降低细胞因子TNF-а和IL-1β水平[24]，下调AA大鼠腹腔巨噬细胞中TLR4蛋白表达，抑制NF-κB信号传导通路，抑制炎症介质释放，改善AA大鼠关节炎症状[25]。

2.4 皂苷类 三七为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根茎，壮药名棵点镇。三七总皂苷[26-27]能改善AA大鼠关节滑膜炎症，抑制NF-κB表达，抑制RA患者外周血抗原特异性T细胞(CCP-AST)分泌Th1型细胞因子NF-γ，促进Th2型细胞因子IL-4的分泌，对Th1/ Th2型细胞因子网络失衡状态有一定调节作用。

白英为茄科植物白英SolanumlyratumThunb.的干燥全草，壮药名勾奔高。白英总皂苷能够明显降低大鼠急性踝关节肿胀度，降低大鼠足趾渗出液中炎性介质PGE2、血清中COX-2含量，具有明显抗炎作用[28]。其水提物的主要成分甾体皂苷对小鼠急性渗出性炎症有明显抑制作用，可显著提高动物的痛阀值[29]。

3 壮药提取物

3.1 走马胎 为紫金牛科植物走马胎ArdisiagigantifoliaStapf 的干燥根及根茎，壮药名棵封勒。走马胎醇提取物[30]能有效抑制关节滑膜细胞增殖、炎性细胞浸润、血管翳形成及骨侵蚀，从而减轻关节滑膜炎症反应及关节软骨的损伤，保护关节。走马胎石油醚提取物[31]能降低RA大鼠全身炎症评分和关节炎症肿胀度评分，改善踝关节组织病理学，降低血清MDA含量和致炎侧足组织中PGE2含量，对RA大鼠有抗炎作用。

3.2 豨莶草 为菊科植物豨莶SiegesbeckiaorientalisLinn.、腺梗豨莶SiegesbecjiapubescensMakino 或毛梗豨莶SiegesbecbeckiaglabrescensMakino的干燥地上部分，壮药名棵豨莶。豨莶草水提物[32-33]能够改善急性痛风性关节炎症状，其作用机制是通过调控JNK信号通路和抑制TLR4信号通路异常激活来实现。

3.3 三叶青藤 为莲叶桐科植物红花青藤IlligerarhodanthaHance的干燥地上部分，壮药名勾三伯。三叶青藤醇提物[34]能减轻二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀反应，减少角叉菜胶致炎的大鼠足渗出液中PGE2含量。三叶青藤的正丁醇提取物[35]能改善CIA小鼠局部关节肿胀，下调血清IL-23和IL-17水平，减少滑膜炎症程度。

3.4 宽筋藤 为防己科植物中华青牛胆Tinosporasinensis(Lour.) Merr.的干燥藤茎，壮药名勾丛。宽筋藤提取物[36-37]通过改善AA大鼠免疫器官脾脏的病理学损伤，恢复脾脏正常结构和功能而调节免疫反应，抑制关节炎症的发生。还可以降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，预防大鼠痛风炎症。

3.5 海风藤 为木兰科植物异型南五味子Kadsura heteroclita(Roxb.)Craib的干燥藤茎，壮药名勾断。热板法、棉球肉芽法等建立的炎症和疼痛模型实验显示海风藤正丁醇提取物有较好的抗炎镇痛作用[38]，其发挥抗炎抗风湿作用是通过上调滑膜组织IκB、下调滑膜组织NF-κB、IκK的表达来实现[39]。

3.6 牛大力 为豆科植物美丽崖豆藤MillettiaspeciosaChamp.的干燥快根，壮药名勾两抹。牛大力多糖可通过增加抑制性卡巴蛋白 -α(IκB-α)和抑制NF-κBP65蛋白的表达，从而降低炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的释放，起到抗炎作用[40]。

3.7 鸡矢藤 为茜草科植物鸡矢藤Paederiascandens(Lour.)Merr.的干燥地上部分，壮药名勾邓骂。鸡矢藤水煎液对二甲苯致小鼠耳廓炎症和角叉菜胶引起大鼠足肿胀有明显的抑制作用[41]。其提取物可显著降低酵母膏致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平，作用机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性有关[42]。

3.8 金边蚂蟥 为医蛭科动物菲牛蛭PoecilobdellamanillensisL.的干燥全体，壮药名堵平怀。金边蚂蟥[43-44]水溶性部分为抗痛风的活性部位，可降低高尿酸血症小鼠和正常小鼠的尿酸水平，抑制由MSU致大鼠足跖肿胀，具有镇痛作用。

3.9 飞龙掌血 为芸香科植物飞龙掌血Toddaliaasiatica(L.)Lam.的干燥根。壮药名温肖。飞龙掌血醇提物[45]能降低角叉菜胶所致的足肿胀，剂量与抑制率呈正相关，能增加血清中β-内啡肽(β-EP)含有量，降低PGE 2、5-羟色胺(5-HT)、白三烯B4(LTB4)含有量，降低皮肤组织中 TNF-α、IL-1β含有量，下调脊髓 SP及 FOS蛋白表达。飞龙掌血提取物对AA模型大鼠防治的作用机制[46]可能与调节血清及滑膜组织中抗炎、促炎因子的表达有关。飞龙掌血提取物[47]对风寒湿佐剂性关节炎有良好的作用，其作用机制可能与调节Th17 和 Treg 细胞之间的平衡有关。

4 制剂

4.1 青藤碱类 临床上以青藤碱为主要成份、用于治疗急性关节炎及类风湿性关节炎的制剂已上市的剂型有片剂、注射剂、缓释制剂。据报道[48]青藤碱治疗风湿及类风湿性关节炎总效率达85%以上。杨洁[49]等分析正清风痛宁(盐酸青藤碱)治疗膝骨性关节炎的临床效果，检索1990年～2014年资料共930例患者，结果表明使用正清风痛宁医治膝骨性关节炎的短期效果要明显优于单独使用西药。

4.2 雷公藤多苷片 雷公藤多苷1981年开始用于治疗风湿病，研究表明[50]雷公藤多苷片单用治疗类风湿关节炎的疗效与甲氨蝶呤相当，但不良反应发生率较高，影响其在临床的广泛运用。

4.3 痛风立安胶囊 民族药医院制剂，由透骨草(棵缓坡)、忍冬藤(构金银)等8味壮药组成，用于风湿热毒所致的痛风。邓凤云等[51]观察40例急性痛风性关节炎患者口服痛风立安胶囊，结果表明其能缓解急性痛风性关节炎的疼痛与肿胀，有效率达95%，降尿酸作用明显(P<0.05)，且无明显不良反应。

5 小结

综上所述，壮药雷公藤(壮药名勾没闲)、青蒿(壮药名埃虽)、余甘子(壮药名芒音)、鸡血藤(壮药名勾勒给)、鬼针草(壮药名牙钳布)、三七(壮药名棵点镇)、白英(壮药名勾奔高)等在抗炎、镇痛、免疫抑制等方面具有良好效果。其相应的有效成分生物碱、萜类、总黄酮、皂苷等也有相应的作用。现已研究出壮药走马胎(壮药名棵封勒)、豨莶草(壮药名棵豨莶)、三叶青藤(壮药名勾三伯)、宽筋藤(壮药名勾丛)、海风藤(壮药名勾断)、牛大力(壮药名勾两抹)、鸡矢藤(壮药名勾邓骂)、金边蚂蟥(壮药名堵平怀)、飞龙掌血(壮药名温肖)等的提取物具有抗风湿的药理作用。临床上以壮药为主要药味的雷公藤多苷片、痛风立安胶囊、以及以青藤碱为主要成份用于治疗急性关节炎及类风湿性关节炎的制剂已用于临床。

壮药的资源十分丰富，据1987年普查，广西壮族自治区中草药品种有4623种，位居全国第二位，这是研制壮成药的重要资源[52]。壮药在治疗风湿类疾病上有其独特的优势，效果良好且不良反应较少，但除少量已用于临床外，大多数尚处于基础实验研究阶段，研究不够深入，未形成系统研究，目前临床上用于治疗风湿类疾病的壮药制剂很少，不利于推动壮药产业化发展。今后要重视加强壮药(特别是民间使用疗效确切的壮药)基础理论研究，重视临床研究与机理研究的结合，为壮药的新药研发和临床应用提供理论依据。