骨质疏松治疗的相关研究进展

张文静

骨质疏松是一种以骨量降低、骨脆性增加和骨组织微结构受损为特征的常见全身性代谢性骨疾病。随着年龄的不断增长，人体将出现不同程度的骨质疏松症状，如骨痛、腰背痛、骨折、驼背等。据统计，在我国，年龄大于50岁的中老年人群该病发病率约为15.7%，其中女性发病率远远大于男性［1］。骨质疏松已成为威胁中老年人生活质量、身心健康及生命安全的常见病和多发病。本文重点围绕骨质疏松的发病机制、危险因素及治疗药物进行综述，以期为骨质疏松的治疗提供思路。

1.骨质疏松发病机制

1.1 细胞水平 多数情况下，成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间存在动态平衡。当该平衡被破坏时，会引起骨质疏松。骨微环境中，破骨细胞是造血干细胞多核细胞在核因子κB受体激动子配体的介导下形成的。成骨细胞多数由骨髓间充质细胞分化而来，骨细胞、成骨细胞和破骨细胞在骨质疏松的进程中起一定作用。雌激素水平显著降低将会诱发骨细胞凋亡，引起骨质疏松。成骨细胞凋亡与Fas／Fas-L有一定的联系，肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1 会引起成骨细胞凋亡，成骨细胞发生异常凋亡是骨质疏松发病的重要机制。IL-1 通过降低破骨细胞caspases 水平，激活NF-κB通路，引起破骨细胞增殖，引起骨吸收和骨形成稳态失衡，进而导致骨质疏松［2］。

1.2 信号通路水平 骨保护素／核因子-κB 受体活化因子／核因子-κB 受体活化因子配体信号通路（OPG／RANK／RANKL）在骨重建和骨发育过程中发挥重要调控作用［3］。据报道，藤黄健骨胶囊能够通过调控OPG／RANK／RANKL 调节轴，进而调控去卵巢骨质疏松症大鼠的钙磷代谢和股骨的生物力学性能［4］。Wnt／β-catenin 通路在骨重建、细胞生长、发育、凋亡等过程中起着关键作用［5］。据报道，激活骨细胞Wnt／β-Catenin信号通路将通过上调Notch 信号促进BMSCs的成骨分化，进而抑制骨质疏松的发生［6］。

2.骨质疏松危险因素

骨质疏松发生包括老龄增长、吸烟、酗酒、血脂异常、缺少运动、全身炎症性改变、肺功能障碍、应用糖皮质激素及维生素D缺乏等。

2.1 吸烟 吸烟是引起骨质疏松发生的主要因素。吸烟性骨质疏松是指长期吸烟所致骨量减少、骨微结构退化，骨脆性增加易发生骨折的一种全身性骨病，是继发性骨质疏松［7，8］。烟草中含有很多已知或未知的潜在毒性的化学复合物，能够影响钙代谢及小肠对钙的吸收，并降低性激素水平［9］。此外，烟草中的有毒物质能够破坏成骨细胞的增殖、分化和生物学功能，进而导致骨质疏松的发生［10］。

2.2 缺少运动 运动在骨发育和骨形成中发挥着重要作用。运动可以促进神经与肌肉的功能，提高肌肉力量，增加体质量，进而阻止骨质丢失，增加骨密度和强度［11～13］。据报道，运动可作为外源性力学刺激，通过调控DNA去甲基化促进骨形成，调控组蛋白修饰，进而维持骨稳态和骨代谢通路［14］。

2.3 全身炎性反应 全身炎性反应是骨质疏松发生发展的重要因素［15，16］。全身炎性反应促进骨吸收、抑制成骨细胞成熟分化。其中，炎性因子白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、骨保护素和基质金属蛋白酶等能够引起成骨细胞表达NF-κB 受体活化因子，激活RANK／RANK 配体信号，加速骨吸收和骨质破坏，进而引起骨质疏松［17，18］。

3.骨质疏松治疗药物

目前，临床上治疗骨质疏松主要以药物治疗为主，并取得了一定的疗效。常见药物主要有雌激素类药物、降钙素、双磷酸盐类药物等。

3.1 雌激素类药物 骨骼是雌激素的靶组织，雌激素能够对骨组织产生直接作用。雌激素会引起骨细胞凋亡，促进成骨细胞的增殖和分化，调控骨形成和骨吸收过程。此外，雌激素通过成骨细胞的旁分泌信号系统介导作用，降低破骨细胞活性，进而参与骨吸收［19］。据报道，联合使用共轭马雌激素与醋酸甲羟孕酮可改善骨密度（BMD），防治骨质疏松性骨折［20］。戊酸雌二醇联合阿仑膦酸钠能有效改善绝经后骨质疏松［21］。雌激素类药物是临床治疗骨质疏松的一线药物，得到人们的广泛认可，但其具有较高的肝肠清除率、较低的吸收率和一些不良反应等缺点，阻碍了其使用的广泛性。

3.2 降钙素 降钙素是一种单链多肽。据报道，鲑鱼降钙素针剂联合补肾健骨汤治疗绝经后骨质疏松效果显著，且能改善患者骨密度［22］。此外，降钙素基因相关肽在骨生长及骨修复等过程均发挥重要作用［23］。一部分患者使用降钙素后会出现过敏反应、消化道不良反应等。

3.3 双磷酸盐类药物 双膦酸盐类药物较为稳定，能够与骨矿化基质相结合，抑制骨吸收，增加骨量，进而提高患者骨密度。据报道，联用骨化三醇和双磷酸盐类药物治疗骨质疏松时，安全性较高，疗效更佳，受到临床广泛应用［24］。临床上，阿仑膦酸钠能够有效改善绝经后女性骨质疏松，但双膦酸盐类药物注射后可能出现发热等不良反应。

3.4 钙剂和维生素类 维生素D 是一种类固醇激素。据报道，钙剂与维生素D 对骨质疏松患者具有比较确切的作用，具有良好的治疗效果［25］。然而，口服钙剂与维生素D可能出现消化道不适、肾结石、心血管不良事件等，患者长期服用钙剂和维生素可能出现高钙血症、尿路结石等不良反应［26］。

3.5 甲状旁腺素 甲状旁腺素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌的单链多肽［27］。甲状旁腺素通过增加DNA 修复，抑制成骨细胞凋亡，能够增加骨质疏松患者骨密度，改善骨代谢指标，且安全性良好，具有较高的治疗价值［2，28］，长期使用可能引起患者骨吸收增强，骨量丢失。

4.结语和展望

骨质疏松疾病是多种原因引起的全身性、代谢性骨病变，主要以骨强度降低和骨量减少为特征。骨质疏松不仅危及患者健康，而且对患者生活质量造成一定影响。因此，骨质疏松的发病机制、危险因素及治疗得到高度重视。临床上应及时采取有效的治疗方式，以有效改善患者骨密度，缓解症状，减少不良反应，进而提高患者生活质量。目前临床上常用的治疗骨质疏松的药物种类繁多，虽然这些药物都有一定疗效，但可能会引起不良反应，因此筛选和研发新型、安全、有效治疗骨质疏松的药物是临床和研究人员工作的重点。