离子色谱法及其在药物分析中的应用

林灵军，孟珊珊，陆珊珊

（浙江美诺华药物化学有限公司，浙江绍兴 312369)

离子色谱法属于一种有效的药物分析方法，实际应用中有着操作便捷、快速灵敏、抗干扰和精密度高的优势特点，相对于其他方法，分析结果精准度更高。此项技术自从20世纪诞生以来，经过长期发展和改进，技术水平大大提升，在无机阴阳离子检测中具有鲜明作用。在药物分析中离子色谱法的应用，涌现出很多成果，在药物离子价态和形态分析、组分检定和药物分析中做出了突出的贡献，可以大大提升药物分析结果精准度。

1 离子色谱法的原理和研究进展

1.1 离子色谱法的原理

离子色谱法自从诞生至今，经过实践中的应用和改进，积累了丰富的经验，展现了独特的优势和作用。将离子色谱法进一步细化，包括离子排斥色谱法、离子交换色谱法和离子对色谱法。其中，离子排斥色谱法，分离方式是在固定相和被分析物之间的空间排斥、Donnan排斥和吸附作用，此种分离方式更适合应用在有机酸或无机酸分离中；离子交换色谱法，基于流动相与键合在基质上的离子交换基团的交换离子过程，适合有机阴阳例子和无极阴阳离子分类；离子对色谱法，分离柱上被分析物所产生的吸附作用，选择性重点表现在流动相构成和浓度方面，除了加入有机改进剂，还可以加个适量的离子对试剂，适合过渡金属络合物分离，以及表面活性阴阳离子分离需要[1]。

离子色谱法的实际应用，代表性技术则是抑制电导，以及直接电导、紫外、安培和荧光等方式，依据具体情况同质谱或电感耦合等离子体联用。紫外吸收光度法，借助淋洗液的强紫外吸收作用，在195～220mm处充分吸收紫外光，具有较高的灵敏性、选择性特点，检测亚硝酸根和硝酸根离子。间接紫外检测技术，适合自身缺少紫外吸收离子的分析，紫外吸收能力较强。电化学检测法，通常是运用在可以在电极表面氧化还原反应的离子，如硫酸根、氰根和亚硝酸根等无机离子，同时也可以满足重金属离子检测需要。联合使用元素选择性检测器，充分发挥各自优势，灵敏度和选择性优势进一步提升，满足特定元素的形态分析需要[2]。

1.2 离子色谱法研究进展

作为实验室分析的常用手段，离子色谱法发展进程较快，积累了丰富的经验，应用范围进一步扩大。在高性能色谱柱应用中，在提升离子色谱效率方面效果显著，同时开发离子色谱功能，持续改进出现高效能离子色谱柱，还有实现阴阳离子交换功能；离子色谱柱寿命长，选择更加特殊的离子交换材料，赋予离子承受有机溶剂的能力，对于离子色谱柱的抗干扰、抗污染能力提升具有积极作用。引用电解氢氧根淋洗液发生器，将水作为试剂；联用新式检测技术和手段，通过电解质抑制后，满足质谱检测分析需要[3]。

2 药物分析中离子色谱法的实际应用

2.1 有机、无机阴离子分析

药物分析中选用离子色谱法，一个代表性应用即有机、无机阴离子分析，同时也可以用于痕量阴离子杂质的测定分析，如溴离子、氯离子、硝酸根、亚硝酸根、氟离子、砷酸根、碳酸根以及碘离子等，原料药、注射用水均属于被测样品范畴[4]。伴随着技术发展，离子色谱开始大范围推广应用，可以大大提升检测灵敏度，降低背景电导，梯度淋洗方式可以实现药物杂质中有机、无机阴离子分离。

2.2 阳离子和有机胺分析

药物中阳离子测定中应用离子色谱法，如过渡金属、碱土金属和铵离子，同时在药物胺类化合物分析中有效应用，实现芳香胺类和脂肪胺化合物高效测定[5]。

2.3 元素价态、形态分析

在元素的价态和形态分析中应用离子色谱法，虽然ICPMS和ICP可以满足元素分析需要，但是原子光谱法难以分析元素价态、形态，而离子色谱法的应用，可以实现特定元素分离价态、形态需要，然后使用ICP-MS和ICP方法进行检测，此种方式可以充分集合多种检测方法优势，大范围应用。Saccani G等通过IC-MS方法，即离子色谱-质谱法，用于硝酸盐、亚硝酸盐和葡萄糖-6-磷酸含量检测需要，日常生活中同样有所应用，如肉质新鲜程度监测[6]。

选择氰化物发生-原子吸收光谱方式与离子色谱法联合使用，可以满足元素形态分析需要。

2.4 氨基酸分析

离子色谱法应用在氨基酸分析中，是一种新领域，淘汰以往的柱后衍生方法，基于阴离子交换分离和积分脉冲安培检测方法，更加便捷、快速地检测水解氨基酸物质。Russell JD等在研究中，通过此种方式来检测常见的水解氨基酸物 质，通过对样品有效前处理，检测出现4-羟基脯氨酸和脯氨酸等物质。此种方法的实际应用，满足猪、牛和鱼等原料中检测出明胶物质的质量控制需要。同时，也可以借助此种方法用于硒代甲硫氨酸与硒代甲基胱氨酸等物质检测，定量限为1μg/L和0.25μg/L[7]。

2.5 糖类与相关化合物分析

选择阴离子交换分离脉冲安培检测方式，在糖类与糖醇结构化合物检测中应用，检测方式更加便捷、快速，提升了检测结果灵敏度和精准度。相对于普通HPLC示差折光检测法的灵敏度更高[8]。Guignard C等在研究中，在碳水化合物分析中，选择高效阴离子交换色谱-电喷雾质谱法方法，实现同时测定单糖、双糖以及糖醇，进一步延伸应用范围。

2.6 其他化合物分析

除了上述物质，使用离子色谱法也可以满足其他化合物分析需要，对于部分药物可以直接测定。Hanko VP等研究中，基于阳离子交换-积分脉冲安培检测法，应用在硫酸新霉素含量测定中，精密度高、操作便捷、快速，代替传统方法满足硫酸新霉素物质检测需要。与此同时，也可以用于妥布霉素和制剂相关物质的检测分析中，具体应用中检定分离卡那霉素、新霉胺等杂质，适合在线监测妥布霉素发酵的杂质谱波动情况，实现制剂质量有效把控。

3 结束语

综上所述，离子色谱法作为一种有效的物质分析方法，在长期实践应用中积累了丰富的经验，不断改进和完善，可以大大提升分析结果精准度、全面性。在药物分析中应用离子色谱法，有助于了解药物组分质量和杂质情况，为药物质量和安全提供坚实保障，未来必将更大范围推广应用。