蜂产品对幽门螺杆菌感染改善作用研究概述

王介平 程尚 景开旺 刘俊卿 张晶 张锐 │文

1重庆市畜牧科学院，重庆402460；2 重庆市畜牧推广总站，重庆400020；3重庆市佑绿蜂业有限公司，重庆402460

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是Warren 和Marshall于1983年从慢性胃炎患者的胃粘膜标本中分离得到的一种微需氧、菌体细长的G-弯曲杆菌，是一种能在感染者的胃中持续一生的病原体。幽门螺杆菌与浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃癌或消化性（胃或十二指肠）溃疡等各种胃病的发生密切相关，是慢性胃炎和消化性溃疡的首要致病因子[1]。发达国家约30%、发展中国家约有90%的人感染此病原体。我国普通人群幽门螺杆菌感染率约为50%～80%。WHO于1994年将其列为胃癌的Ⅰ类生物致癌因子[2]。目前最常用的幽门螺杆菌感染根除方案是用质子泵抑制剂（PPI）或铋剂加上克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四环素等抗生素。但随着抗生素的使用，临床上观察到耐药菌株越来越多，抗药性的出现、抗生素的副作用以及再感染的风险等，研究者开始将目光聚集到非抗生素治疗领域。饮食疗法可以降低幽门螺杆菌定植或毒力水平，减轻胃炎，抑制机体萎缩，并可能最终延缓或预防胃癌的发展，而且不完全根除治疗个体中的有机体。本文就蜂产品对幽门螺杆菌感染改善作用研究现状作一综述。

一、蜂蜜对幽门螺杆菌感染改善作用的研究

蜂蜜是蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露，与自身分泌物混合后，经充分酿造而成的天然甜味物质。糖类约占蜂蜜质量的60%～80%，其中葡萄糖和果糖含量较高（占总糖量的85%～95%），蔗糖含量不超过5%。水分为蜂蜜的第二大组分，纯蜂蜜的含水量为14%～25%，主要受蜂蜜的采收季节以及气候环境等因素的影响[3]。天然蜂蜜自古以来就被广泛用作健康饮料。蜂蜜中的药理活性分子是黄酮类、酚酸及其酯、维生素、微量元素、氨基酸和蛋白质以及某些酶，包括葡萄糖氧化酶、转化酶和过氧化氢酶。蜂蜜是近年来研究的焦点，它可以调节炎症、微生物感染和癌症[4]。

多年来，Peter Molan 和新西兰同事的大量研究表明，麦卢卡蜂蜜对伤口愈合和其他细菌相关病理学有影响。在幽门螺杆菌感染的情况下，molan 和其他人已经激活了过氧化物和非过氧化物介导的机制[5]。在体外试验中，用表面扩散法和阿莫西林或克拉霉素联合检测了8个在阿曼马斯喀特销售的商业蜂蜜品牌的抗幽门螺杆菌活性。结果表明，它们均具有抗幽门螺杆菌活性，但与蜂蜜和克拉霉素或蜂蜜和阿莫西林均无协同作用[6]。这些数据表明，使用这些蜂蜜的三重疗法有助于消除细菌。

Osato 等人[7]为了确定渗透效应和过氧化氢在蜂蜜体外抑制活性中的作用，使用了含有葡萄糖、果糖、葡萄糖/果糖和过氧化氢酶的对照溶液。认为渗透效是杀灭幽门螺杆菌最重要的参数。但是在胃上皮上保持15%的蜂蜜溶液足够长的时间使其具有直接渗透作用是不切实际的。这可能是蜂蜜体内抗幽门螺杆菌活性未被证明的原因。Manyi-Loh 等人[8]为了寻找蜂蜜的活性成分，进行了两项研究。在第一个实验中，对来自南非不同地区的3个蜂蜜进行了抗幽门螺杆菌活性检测。蜂蜜在浓度为750ml/L 时抑制作用最大，用不同的有机溶剂（正己烷、乙醚、氯仿或乙酸乙酯）的提取物在浓度≥10%时均表现出抗幽门螺杆菌活性，但氯仿提取物的mic95 值最低，根据菌株的不同，范围为0.156～500 ml/L。这表明所有的提取物都可能含有对细菌有抑制作用的化合物。在第二个实验中，对蜂蜜中的正己烷提取物进行了生物导向分离。GCF3组分的抑菌活性高，比阿莫西林（ATCC 43504）的抑菌活性要高。Huseyin Sahin[9]研究了蜂蜜对脲酶和黄嘌呤氧化酶的抑制作用，蜂蜜可被认为是抑制脲酶和黄嘌呤氧化酶的良好营养来源，每天定期食用蜂蜜可以预防幽门螺杆菌引起的胃溃疡和活性氧介导的病理性疾病。Mohamed M.M.[10]等认为麦卢卡蜂蜜和其他天然蜂蜜都可以通过抑制nf-kb 和ap-1的激活以及cox-2表达的下调，发挥其对幽门螺杆菌的抑制作用。Daniel 等报道经常食用蜂蜜（每周5 天以上）的人群中，幽门螺杆菌IgG的血清流行率显著降低[11]。Behnoush 等人发现蜂蜜源鼠李糖乳杆菌益生菌对C57BL/6 小鼠幽门螺杆菌感染和胃炎的改善作用与克拉霉素相似，而且不具有抗药性[12]。

二、蜂胶和幽门螺杆菌感染改善作用的研究

蜂胶是蜜蜂(Apis mellifera)采集胶源植物树脂等分泌物与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合形成的胶黏性物质。蜂胶的植物来源多样，化学成分复杂，生物学活性广泛，现已应用于保健品、药品及化妆品等行业中，是近十多年来蜂产品乃至天然产物研究开发的热点之一[13]。据报道，通过琼脂井扩散法、琼脂稀释法和圆盘扩散法进行评估，发现30%蜂胶乙醇提取物对几种幽门螺杆菌临床分离株的生长具有相当大的体外抑制作用[14]。Cui 等研究了蜂胶酚类化合物对幽门螺杆菌肽变异酶（HpPDF）的抑制作用。评估了从蜂胶中提取的酚类化合物对HpPDF的酶抑制作用。研究结果表明，咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂胶的主要药用成分之一，是一种抗HpPDF的竞争性抑制剂，吸收光谱和晶体结构表征表明，与大多数已知的PDF抑制剂不同，CAPE阻止了底物的进入，阻止了底物接近活性位点，但CAPE 与HpPDF 不发生螯合作用，不破坏HpPDF的活性[15]。在另一项体外研究中，对25种已鉴定的巴西蜂胶成分进行了抗幽门螺杆菌活性测试，其中50%为活性成分。最活跃的是Labdane型二萜和一些Prenalated酚类化合物，mic=0.13mg/ml[16]。

三、结论

综上所述，蜂蜜和蜂胶均有较好的体外抗幽门螺杆菌作用，体内实验也显示较好或一定的抗幽门螺杆菌作用，其抗菌机制可能是抑制脲酶或抑制黏附作用。当然由于体内很多因素的影响，体外药敏试验中有良好抗幽门螺杆菌活性的抗生素却不一定适于幽门螺杆菌感染的临床治疗。但是从蜂产品中寻找治疗幽门螺杆菌感染的药物是一条很有希望的途径，需要有更多的研究使用动物模型和临床试验来评估蜂蜜和蜂胶作为替代或补充幽门螺杆菌治疗的有效性。蜂蜜和蜂胶是一种药食同源的食品，我国是蜂蜜和蜂胶生产大国，价格低廉，充分发挥它们的营养保健作用和抗幽门螺杆菌的药用价值，这将对有效根除幽门螺旋杆菌感染和长期、大规模进行人群防治有重大意义。