当归芍药散异病同治的现代研究进展

付新，常惠，方衡，曲苗，杨德强，张洪财

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

中药复方当归芍药散，白芍具有养血柔肝，通利血脉，缓急止痛，利小便的功效，因此为本方的君药。川芎擅长活血祛瘀；泽泻具有利水渗湿的功效，这两药合用，可助芍药疏通血瘀，渗利水湿，以消除瘀血或津液阻滞，为本方的臣药。方中当归养血活血，以助芍药补肝血不足，助川芎祛瘀之效；白术燥湿，使湿从内化，茯苓渗湿，使湿从下走，二药合用，益气健脾，与当归同为本方的佐药。和酒服用，可以助血行，通经络，酒在本方中充当使药的角色。诸药相配伍，能流通津血，柔和筋脉，疏肝健脾，活血化瘀，健脾利湿，诸症消失。

异病同证是指不同疾病的出现相同的证候,如果发病的病机亦相同，就可以采用同一种方法治疗。当归芍药散具有健脾利湿化痰、补血活血化瘀功效，既可以补中寓泻，又可以泻中求补，既益气养血，并且又化痰逐瘀。充分体现了祖国医学“谨守病机，异病同治”的治疗思想。

1 多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)影响全世界4%～18%的育龄期女性，是严重影响“女性一生”的生殖健康疾病，表现为生育力降低和不孕。目前PCOS患者促排卵治疗后的高排卵率，低妊娠率和高流产率是PCOS治疗的难点之一。在所有妊娠妇女中，PCOS所导致的流产达30%～50%，与其它原因所致低生育力人群的总流产率相似[1]。研究发现下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱是PCOS主要的治病机制之一。PCOS的临床表现主要为“月经后期”“闭经”“不孕”“肥胖”等。脏腑功能失调是其主要的病因病机，与内生痰、湿、瘀等有关，发病机制较为复杂，尚不明确，目前多认为与胰岛素抵抗和高胰岛素血症、肾上腺分泌功能异常、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱有关[2]。

通过实验研究发现当归芍药散可以直接调控细胞因子诱导的中性粒细胞趋化剂(CINC/gro)在卵巢中的表达[3]。当归芍药散能直接对卵泡中雌激素和孕酮分泌的产生影响[4],并刺激大鼠体内颗粒细胞和泡膜细胞分泌黄体酮和雌二醇[5]。当归芍药散对中枢-下丘脑-卵巢内分泌系统具有一定的作用[6]。通过当归芍药散加味联合达英-35对PCOS所致月经紊乱的脾虚肝郁型患者的临床疗效观察，发现两组治疗后LH、E2、T水平较治疗前均降低，FSH水平较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；并且两组治疗后LH/FSH显著降低(P<0.01)，具有统计学意义。治疗组LH/FSH、E2、T的水平低于对照组(P<0.05)，具有统计学意义。结论：当归芍药散加味联合达英-35治疗脾虚肝郁型PCOS患者可以提高临床效果，改善性激素水平，调整月经周期[7]。贾海荣等[8]在临床疗效观察中，研究当归芍药散治疗PCOS，发现治疗组总有效率为85.1%，充分显示了当归芍药散在治疗PCOS中的显著疗效。卢光等[9]通过自拟加味当归芍药散治疗多囊卵巢综合征临床效果发现，30例多囊卵巢综合征患者分为两组,两组患者在接受治疗后,两组患者的LH/FSH、T较治疗前均有所改善,且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05),具有统计学意义。

2 阿尔兹海默病

当归芍药散能够增强单胺能系统功能的雌激素样作用，并通过降低乙酰胆碱酯酶活性，改善不同原因所致记忆损伤[10]。当归芍药散可以提高正常和东莨菪碱模型小鼠的学习记忆能力,增加大鼠海马内去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和多巴胺(DA)以及纹状体中DA含量，并且抑制脑内MAO-B的活性[11]。当归芍药散及其含药血清均可明显降低多因素所致离体豚鼠海马脑片损伤模型LDH的增加,具有明显的神经保护作用,其机制可能与抗氧化、拮抗兴奋性氨基酸和改善能量代谢等有关[12]。当归芍药散含药脑脊液对PC12细胞损伤有显著保护作用,其机制与对抗自由基的氧化损伤、谷氨酸的兴奋性毒性和抑制细胞内钙超载等有关，并对脑缺血再灌注损伤有一定的改善作用[13]。当归芍药散可以促进局部血管和神经形成，并且减少脑动脉闭塞引起的脑出血[14],在老年痴呆症的治疗方面显示了独特的治疗作用。当归芍药散具有恢复大鼠受损的学习与记忆能力,改善SAMP8大鼠的认知障碍,尤其是对雌性大鼠[15],同时，当归芍药散通过调节雌激素合成改善去卵巢小鼠记忆障碍[16]。

临床上已经应用当归芍药散预防治老年痴呆症治疗AD，并取得了良好的疗效。日本学者水岛宣昭最早记载当归芍药散有治疗老年痴呆的作用[17],国内学者也对当归芍药散治疗老年痴呆进行了大量的研究。研究发现当归芍药散对患有阿尔茨海默病或脑血管性痴呆症的42例患者,有效率达到71%[18]。选用当归芍药散随证加减治疗老年性痴呆42例,总有效率为85.7%[19]。刘孟渊等[20]以本方加党参等制成加味当归芍药散口服液对轻、中度患者具有提高记忆功能、显著改善其精神症状的作用。研究发现当归芍药散治疗老年性痴呆36例,口服当归芍药散半年后患者的智力和日常生活能力明显改善[21]。最新研究发现当归芍药散活性成分是通过多途径、多环节、多靶点，在神经退行性这种多因素、多病理靶点的复杂性疾病治疗中显示了独特疗效[22]。

3 黄褐斑

通过探究当归芍药散治疗血虚湿盛型女性黄褐斑疗效及对性激素水平的影响。选取随机分为观察组和对照组各78例，共156例黄褐斑患者，研究结果表明，当归芍药散辅助治疗血虚湿盛型女性黄褐斑的疗效确切，可有效改善斑痕皮损面积及色泽，并可调节机体性激素水平，且用药安全性较高[23]。通过研究当归芍药散加味合督灸治黄褐斑的临床疗效，选取的40例患者，随机分为(20例患者予以维生素C口服)对照组与(20例患者予以当归芍药散加味合督灸治疗)观察组。相较于对照组，观察组患者临床有效率更高，并且斑色及色斑面积观察组下降更明显。对黄褐斑患者采取当归芍药散联合督灸治疗，疗效显著[24]。

研究发现，当归芍药散提取液可能通过降低皮肤组织及血液中SOD活性、升高MDA含量，修复因紫外线照射引起的小鼠黄褐斑模型受损组织[25-26]。

4 肾炎及肾病综合征

通过研究中医辨证为湿瘀互结证慢性肾小球肾炎患者应用当归芍药散治疗的临床效果发现，西医常规治疗同时配合当归芍药散对于湿瘀互结证的慢性肾小球肾炎患者具有一定的治疗效果，具有更重要价值和推广的意义[27]。通过对当归芍药散对肾病综合征大鼠电解质紊乱的纠正作用的研究发现，对比模型组，当归芍药散能够使大鼠血清电解质Na+、K+、Cl-浓度上升，尿液中Na+、K+、Cl-浓度下降。所以当归芍药散是通过纠正大鼠电解质紊乱来治疗肾病综合征[28]。

5 痛经

通过研究当归芍药散对子宫内膜异位症型痛经患者前列腺素及孕激素的影响发现，并且以妇科收治的120例子宫内膜异位症型痛经患者为研究对象，总有效率为81.67%，同时以PGE2、PGF2α、痛经程度及疗效判定，结果表明当归芍药散可以降低子宫内膜异位症型痛经患者前列腺素、孕激素水平，改善痛经，提高疗效[29]。通过观察当归芍药散治疗原发性痛经的临床疗效发现，中药汤剂当归芍药散治疗总有效率为89.47%，高于口服布洛芬缓释胶囊方法治疗的总有效率为76.32%，当归芍药散治疗原发性痛经的临床疗效显著，成为临床上治疗原发性痛经不可缺少的药物[30]。通过研究当归芍药散治疗痛经的作用及对精氨酸加压素系统的干预作用发现当归芍药散能显著降低大鼠子宫PGF2α的水平,降低大鼠血浆AVP含量,升高大鼠下丘脑中AVP含量，从而干预痛经大鼠AVP系统，达到治疗痛经的目的[31]。通过研究当归芍药散对大鼠在体子宫收缩、子宫内血管舒缩因子的影响,发现当归芍药散治疗原发性痛经的作用机制，结果表明当归芍药散能够显著升高缩宫素处理后大鼠子宫NO水平，降低ET水平，使NO与ET比值显著上升。当归芍药散可能通过抑制子宫收缩,调节血管舒缩物质,改善子宫供血,进而对原发性痛经产生治疗作用[32]。通过研究发现DSS-A-N-30是当归芍药散对痛经治疗作用的主要活性部位，而当归芍药散中的单萜苷类化合物被认为是DSS-A-N-30中镇痛的主要成分[33-34]。

6 慢性盆腔炎

通过研究当归芍药散治疗慢性盆腔炎的临床疗效发现，与对照组相比，当归芍药散明显降低TNF-α、IL-1β、CD8+T淋巴细胞的指标水平,并升高IL-4、CD4+淋巴细胞及CD4/CD8指标水平。当归芍药散治疗可以有效治疗由慢性盆腔炎引起的下腹部或腰骶部胀痛、月经失调等症状[35]。通过从T细胞亚群及细胞因子的角度研究当归芍药散对慢性盆腔炎大鼠模型的作用机制发现，当归芍药散高、中剂量组可以显著升高IL-4、IL-10含量,降低NO含量，研究表明当归芍药散可能通过改善免疫状态,降低炎症反应以发挥治疗慢性盆腔炎的作用[36]。

通过当归芍药散抗炎抗粘连的药理作用研究当归芍药散治疗慢性盆腔炎的免疫学机制发现，当归芍药散可能通过调控ICAM-1、SIg-A、TNF-α和IL-1的阳性表达水平起到抗炎抗粘连及改善免疫功能的作用[37]。

当归芍药散为传统经典方剂，以往多应用于治疗妇科疾病。当归芍药散最初记载于《金匮要略》的“妇人妊娠病脉证并治第二十”,用于治疗妇科疾病。当归芍药散以芍药、川芎、当归三味血药，补肝体助肝用；白术、泽泻、茯苓三味水药，健脾土防传变，组方严谨，选药精当，仲景的肝脾同调思想在此方中展现得淋漓尽致，为其调和肝脾的代表方。然审查病机不离“肝虚血滞，脾虚湿停，肝脾不和”，充分体现了祖国医学“谨守病机，异病同治”的治疗思想。然由于其化学成分复杂，目前有关其有效药效物质/组分及其与药效关联研究很少，现在处于知其然而不知其所以然状态，因此很难揭示当归芍药散异病同治作用内涵实质，这对当归芍药散临床用药的准确性和安全性提出了巨大的挑战。所以非常有必要结合现代先进的技术方法和研究手段，阐明当归芍药散活性成分的多途径、多环节、多靶点的作用机制,为当归芍药散的临床应用提供理论依据。