托特罗定联合行为训练治疗老年女性膀胱过度活动症

余 武 张 艺

膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是一组为以尿急为主要症状，多伴有尿频，可伴有急迫性尿失禁的临床综合征[1]。诊断OAB需排除泌尿系感染或其他明显的病理学变化[1]。OAB发病率因增龄而逐渐升高[2]，且女性发病率高于男性[3]，可严重影响患者生活质量。我科在常规指导患者行为训练的同时加用托特罗定治疗，取得满意疗效。

1.资料与方法

1.1 临床资料 选取确诊的老年女性OAB患者66例，按自愿加入本研究的顺序交叉分为治疗组和对照组，各33例。对照组年龄66～75岁，平均年龄(72.5±2.4)岁；病程8个月～10年，平均(5.5±1.8)年。治疗组年龄66～79岁，平均年龄(74.1±4.5)岁；病程1年～9年，平均(6.1±2.3)年。两组患者一般资料(年龄、病程)、治疗前OABSS(见表1)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 纳入标准：同时符合以下标准：①确诊为OAB；②能够主动配合治疗及准确填写调查问卷；③老年女性(>65岁)；④非复杂性OAB；⑤无所用药物禁忌(如闭角型青光眼、溃疡性结肠炎等)，无严重心、肺、肝、肾功能不全等；⑥知悉并自愿加入本研究，并签署知情同意书者。两组患者所涉及治疗均通过我院伦理委员会审批。

1.1.2 排除标准：伴有其他泌尿系统疾病(包括尿路梗阻、结石、肿瘤、感染等)；神经源性膀胱患者；重症肌无力患者；各种原因导致尿潴留患者；既往有尿路手术史；精神病患者等。

1.2 方法 对照组单纯行行为训练，主要为改变排尿习惯与控制排尿，具体操作为鼓励患者控制排尿及定时排尿，且逐渐延长定时排尿时间间隔；治疗组在对照组治疗的基础上加用托特罗定(成都迪康药业股份有限公司，商品名：贝可，国药准字H20000609)口服，2mg/次，2次/日。疗程均12周。

1.3 观察指标 两组患者在治疗前后均自行填写膀胱过度活动症评分(OABSS)问卷表[4]，该表由白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁4个问题并对应数个选项及得分构成，得分最低0分，最高15分，得分越高，症状越重；同时记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效评价 对比分析OABSS总分在治疗前后有无统计学意义以判断疗效。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，均数间比较采用t检验，双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗前后两组OABSS总分比较 两组治疗前后OABSS总分见表1。两组治疗前OABSS总分差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较，治疗后OABSS总分均明显改善(P<0.05)，但组间比较OABSS总分治疗组治疗后改善更可观，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 两组治疗前后OABSS总分(分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，治疗组与对照组比较，△P<0.01。

2.2 不良反应 对照组在治疗过程中未出现不良反应。治疗组在治疗前后检测肝肾功能均未出现转氨酶、血肌酐水平等升高，但33例患者中有9例出现口干(27.3%)、3例出现便秘(9.1%)、2例视物模糊(6.1%)，均可忍受并坚持治疗，未出现尿潴留、肠梗阻等严重不良反应病例。

3.讨论

OAB是一组可能严重影响患者生活质量的下尿路症状，确切发病机制目前尚不完全清楚，但尿急是核心症状。临床治疗中除考虑疗效外亦需重视潜在风险。OAB的治疗[5，6]主要分为一线、二线、三线治疗。一线治疗指行为训练，无任何风险，适用于所有患者。二线治疗即抗胆碱能药物治疗，如托特罗定、索利那新等，既然为药物治疗，即有可能发生不良反应，需动态观察，并积极预防不良反应的发生。三线治疗多为侵入性治疗，如骶神经调节等，有损伤，可能发生不良反应或并发症，且远期疗效有待评价。本研究中所有病例均采用一线治疗，即行为训练，主要包括改变排尿习惯(通过主动延迟排尿、定时排尿等进行膀胱训练)与控制排尿(盆底肌训练)。对照组单纯予行为训练亦取得较满意效果，治疗后OABSS总分较治疗前有显著下降，有统计学意义(P<0.05)。治疗组在一线治疗的基础上，考虑到经济因素，予加用M受体阻滞剂托特罗定治疗，治疗后OABSS总分较治疗前亦有显著下降，有统计学意义(P<0.05)，且和对照组比较，OABSS总分下降更显著，有统计学意义(P<0.01)。

托特罗定治疗OAB的理论基础是：膀胱逼尿肌上主要分布有M2和M3两种胆碱能(毒覃碱型)受体，托特罗定为竞争性抗毒覃碱药物，能够高选择性作用于膀胱逼尿肌上的这两种受体，达到抑制逼尿肌不自主收缩、改善OAB症状的目的。但由于胆碱能受体广泛存在于多脏器的效应器细胞上，如瞳孔括约肌、心肌、支气管平滑肌、胃肠道平滑肌、消化腺、膀胱逼尿肌以及中枢等，并由于托特罗定的非绝对受体高选择性，服药托特罗定治疗OAB的同时不可避免地作用于其他效应器细胞产生非用药目的的不良反应，如视物模糊、眼干、口干、消化不良、便秘等，严重时发生胃滞纳、尿潴留、肠梗阻等。本研究中常见药物不良反应均有发生，但均可忍受并完成治疗，未出现严重不良反应病例。本研究中统计口干、便秘、视物模糊等不良反应，结果显示发生率较邹羽真等[7]研究结果高，考虑除与该研究病例数较少有关外，亦与本研究中病例均为老年人有关。

综上，本研究表明行为训练可确切改善老年女性OAB，单纯行为训练后期望进一步改善OAB症状的患者可推荐加用托特罗定药物治疗。托特罗定治疗虽有药物不良反应，但可忍受，或积极预防可能降低不良反应发生。