他克莫司软膏联合强的松治疗口腔黏膜扁平苔藓的疗效观察

孟晓晖

（许昌市人民医院口腔科，河南 许昌 461000）

口腔黏膜扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）是一种黏膜角化异常性疾病，多认为与感染、免疫、缺乏微量元素、消化道疾病、内分泌等因素有关[1]，病理表现为口腔黏膜慢性浅表性炎性损伤，若治疗不及时，可进展成原位癌，糜烂型、萎缩型恶变可能性较高。既往临床多以激素类药物控制该病进展，虽可取得一定疗效，但因长期服用激素易引起不良反应，患者耐受性差，故临床不推荐长期使用[2]。他克莫司软膏为一种新型外用免疫抑制剂，能抑制毒性T淋巴细胞的免疫活性，消除局部炎性反应，进而减轻组织细胞损伤，在多种免疫相关疾病及皮肤疾病的治疗中均取得满意疗效[3]。本研究以他克莫司软膏联合强的松治疗OLP患者，取得良好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2018年3月我院收治的OLP患者74例，纳入标准：①均符合OLP的诊断标准[4]；②均无合并恶性肿瘤等终末期疾病；③未伴有自身免疫性疾病；④患者了解本研究内容并同意配合。排除标准：①合并其他影响治疗疗效的疾病者；②近期服用免疫抑制剂、其他激素类药物治疗者；③伴有严重血液系统疾病且无法纠正者；④对本研究药物过敏者。按随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各37例。对照组男18例，女19例；年龄20～73岁，平均年龄（50.58±8.59）岁；病程1～20个月，平均病程（12.61±5.19）个月；类型：萎缩型13例，糜烂型19例，网状型5例。观察组男16例，女21例；年龄25～74岁，平均年龄（51.35±8.78）岁；病程2～18个月，平均病程（13.02±5.50）个月；类型：萎缩型12例，糜烂型18例，网状型7例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均利用棉签清洁牙面，并刮除结石，同时对照组给予醋酸泼尼松片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H31020675）治疗，40 mg/d，每日清晨进餐时服用，后每隔3 d减10 mg，至10 mg/d维持。在对照组基础上，观察组以2%的NaHCO3溶液漱口后，加用他克莫司软膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字：H20123430）局部擦涂患处治疗，bid。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标

①参照相关文献评估疗效[5]，以无白色条纹或有轻微白色条纹，充血、糜烂完全消失，疼痛完全消失为显效；以白色条纹明显较少，充血、糜烂面积明显缩小，疼痛明显缓解为好转；以白色条纹无明显减少或增加，充血、糜烂面积无明显缩小或扩大，疼痛无明显缓解或加重为无效。

总有效率=（显效＋好转）/总例数×100%。

②治疗前后抽取患者空腹外周静脉血3 mL，3 000 r/min转速离心5 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素（IL）-8、IL-12及IL-27水平，试剂盒均由上海哈灵生物科技有限公司提供。

③采用AQT90 FLEX免疫分析仪测定T淋巴细胞亚群CD4＋、CD8＋水平，同时计算CD4＋/CD8＋比值。④观察所有患者治疗期间出现的不良反应，并随访3个月，记录复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子比较

治疗前两组IL-8、IL-12、IL-27比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IL-8、IL-12、IL-27均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组炎症因子比较

2.2 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD8＋低于对照组，CD4＋、CD4＋/CD8＋高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较

2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率为91.89%，高于对照组的72.97%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较

2.5 两组复发情况比较

随访结果显示，对照组复发10例，复发率为27.03%，观察组复发2例，复发率为5.41%。观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.37，P=0.01）。

3 讨论

OLP是一种比较常见的口腔黏膜病，好发于中年以上人群，女性多于男性，约10%～50%OLP患者存在口腔损害[6]，且存在复发倾向，具有改良治疗方法的迫切性。治疗OLP以肾上腺皮质激素类药物为主，可作用于局部炎症部位，抑制白三烯和花生四烯酸的合成，一定程度上制约白介素、肿瘤坏死因子等炎性因子产生，降低炎症细胞释放炎症介质，对OLP的疗效是明确的，但易产生反跳现象[7]。此外，长期使用激素类药物治疗会导致机体菌群失调、耐药性增加及黏膜萎缩，对疾病转归适得其反。

他克莫司是从链霉菌培养液中提取的大环内酯类抗菌药，属钙调磷酸酶抑制剂，可通过与FK结合蛋白结合形成复合物，抑制磷脂酶-钙调神经磷脂酶活性来阻断T细胞活化及免疫细胞中细胞因子的转录与合成，从而阻止肥大细胞、嗜碱性细胞等释放炎性介质，阻止病情加重[8]。而且局部应用方便，可穿透炎性黏膜上皮，直达炎症区域发挥作用，且无抑制胶原合成作用，不会引起皮肤黏膜萎缩副反应[9]。本研究中，观察组临床疗效明显高于对照组，复发率及不良反应发生率低于对照组，表明在全身应用激素类药物基础上加用局部用他克莫司软膏可有效提高OLP患者的近期治疗效果，并且预后较好，同时在不排除强的松产生不良反应的情况下，他克莫司软膏的安全性更高。

本研究中，观察组CD4＋、CD4＋/CD8＋较对照组高，CD8＋则较对照组低，提示该方案能够显著增加OLP患者自身免疫能力。究其原因可能是由于糜烂黏膜的上皮屏障功能已受到破坏，他克莫司更易渗透入血，可有效改善机体免疫状态。既往研究表明[10]，机体中的病原体在受到大量抗原持续刺激后，可产生多种细胞因子，从而引起机体炎症反应。IL-6是一种多效能前炎性细胞因子，具有促进全身炎症反应作用，并可通过多途径参与口腔黏膜炎症反应过程，加重病情。IL-12是已知的最强激活NK细胞生物学活性的细胞因子，而IL-27亦能促进NK细胞的增殖，二者协同可使NK细胞产生INF-γ，以促进及加重免疫炎症发生，故二者在机体早期的非特异性免疫和随后的抗原特异性免疫过程中起到重要作用[11]。本研究中，治疗后观察组IL-8、IL-12、IL-27明显低于对照组，证实该方案对机体炎症性免疫应答具有较好的调节作用。

综上所述，他克莫司软膏联合强的松治疗OLP的疗效显著，可有效改善患者的炎症状态及免疫功能，且预后良好，值得临床开展应用。