中药足浴对糖尿病周围神经病变(阳虚寒凝证)患者焦虑抑郁情绪的影响

张海生 刘 翠 侯宇方 魏 伟 张志俊

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral N￣e￣u￣r￣o￣p￣a￣t￣h￣y，DPN)是糖尿病最为常见的慢性并发症，以肢体麻木、疼痛、感觉异常等为主要临床表现，严重者可导致下肢溃疡和坏疽等，这些病变除可引起患者身体上的不适外，还可致患者出现明显抑郁、焦虑等负性情绪。本研究在常规治疗基础上，采用中药足浴对阳虚寒凝证DPN患者进行干预治疗，观察治疗前后神经传导速度及抑郁、焦虑自评量表评分的变化，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年5月—2018年12月在山西中医学院附属医院内分泌科住院治疗的DPN阳虚寒凝证患者92例，按就诊顺序，用随机数字表法分为治疗组和对照组各46例。治疗过程中，有1例患者合并急性脑梗死，退出治疗，最终治疗组46例，对照组45例完成试验。治疗组中男性20例，女性26例；年龄40～72岁，平均(58.72±9.00)岁；DPN病程5～26个月，平均(15.24±4.95)个月。对照组中男性21例，女性24例，年龄40～71岁，平均(58.24±9.39)岁；DPN病程7～25个月，平均(15.33±4.76)个月。2组在年龄、性别、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[1]中DPN的诊断标准；2)符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》[2]中阳虚寒凝证辨证标准：下肢麻木，双足发凉，下肢疼痛，神疲懒言，腰膝乏力，畏寒怕冷，舌质暗淡或有瘀点，苔白滑，脉沉紧；3)年龄40～75岁，性别不限；4)能够依从研究者制定的治疗方案和糖尿病饮食；5)3个月内没有使用过其他治疗DPN的方法或药物；6)知情同意。

1.3 排除标准1)下肢破溃、感染、糖尿病足或合并严重静脉曲张等不宜足浴治疗者；2)既往有精神疾病史者；3)严重慢性心肺疾病，肝、肾功能不全者；4)对治疗方案中所用药物过敏或不能耐受者；5)脑血管疾病后遗症者及腰椎疾病者；6)痴呆、神志不清及思维判断能力障碍，不能正确理解、回答问题者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组给予糖尿病健康教育，控制饮食，合理运动，保持原降压及调脂治疗方案，采用胰岛素控制血糖，使空腹血糖控制在6.0～9.0 mmol/L，餐后2h血糖控制在6.5～10.0 mmol/L；口服甲钴胺片(卫材(中国)药业有限公司，0.5mg/片，国药准字H20143107) 0.5 mg，3次/d，贝前列素钠片(北京泰德制药股份有限公司，20 μg/片，国药准字H20083588)，20 μg，3次/d；35～40℃温水足浴30 min，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上，予中药足浴方(制川乌10 g，制草乌10 g，红花10 g，桃仁15 g，乳香10 g，姜黄15 g，鸡血藤30 g，桂枝15 g，甘草10 g)足浴治疗，将药物粉碎为粗粉装入纱布包，加水3 L，文火煎30 min，兑入温水，药液保持35～40℃，足浴治疗30 min，1次/d。共治疗4周。

1.4.2 观察指标1)采用抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)[3]评定患者抑郁状态。将量表包含的20个条目的各个得分相加得到总分，乘以1.25后四舍五入取整数，得到标准分。2)采用焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale SAS)[3]判定患者的焦虑状态。将量表包含的20个条目的各个得分相加得到总分，乘以1.25后四舍五入取整数，得到标准分。3)神经传导速度测定：在本院肌电图室，由专人使用肌电图与诱发电位仪(上海诺诚电气有限公司，NTS-2000型)分别测定患者治疗前后双侧腓总神经、胫前神经运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity, MNCV)和腓总神经、胫前神经感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity, SNCV)。

1.4.3 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定，显效:临床症状明显缓解或消失，NCV提高≥5 m/s；有效:临床症状好转，NCV提高<5m/s；无效:临床症状无改善或加重，NCV无改善。总有效率=有效率+显效率。

2 结果

2.1 2组患者总体疗效比较按照疗效判定标准，根据中医症状改善情况及神经传导速度变化综合评价，治疗组总有效率为76.09%，高于对照组总有效率53.33%，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者总体疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后SAS、SDS评分比较治疗前，2组患者SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者SAS、SDS评分均有明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后，治疗组患者SAS、SDS评分下降明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后SAS、SDS评分比较

指标时间治疗组(46例)对照组(45例)z值P值SAS评分治疗前55.22±4.2855.16±5.13-0.4390.661治疗后41.30±7.991)48.07±7.761)-3.8990.000SDS评分治疗前57.57±8.1957.67±9.37-0.2540.799治疗后43.50±8.071)51.82±9.361)-4.4590.000

注：与治疗前比较,1)P<0.01

2.3 2组患者治疗前后胫前神经、腓总神经MNCV、SNCV比较治疗前,2组胫前神经及腓总神经MNCV、SNCV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组胫前神经及腓总神经MNCV、SNCV较治疗前明显提高(P<0.01)；治疗后，治疗组神经传导速度改善均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

指标时间治疗组(46例)对照组(45例) t值P值胫前神经MNCV治疗前41.14±2.3240.79±2.260.7370.463治疗后50.17±2.721)47.05±3.101)5.0980.000SNCV治疗前39.64±1.6439.90±1.62-0.7800.437治疗后46.50±2.391)43.49±2.871)5.4420.000腓总神经MNCV治疗前40.85±2.2540.89±2.06-0.0880.930治疗后47.25±5.241)44.12±2.301)3.6670.000SNCV治疗前40.27±1.8940.55±2.92-0.7010.485治疗后48.55±2.921)44.62±2.381)7.0040.000

注：与治疗前比较,1)P<0.01

3 讨论

糖尿病患者因长期疾病折磨困扰，需终身药物维持治疗，存在经济负担重以及对心脑血管慢性并发症担心等不良因素，每易发生焦虑、抑郁等不良情绪，1999年WHO报告显示[5]，糖尿病抑郁患病率高达21.8%～60.8%，为健康人群的3倍以上。作为糖尿病最常见的慢性并发症之一，DPN患者由于病程长，存在肢体麻木、疼痛等不良刺激，往往更易发生焦虑抑郁等负性情绪，尚淑玲等[6]通过临床观察发现，在诊断的121例DPN患者中合并抑郁情绪者占47.9%，合并焦虑情绪者占33.1%。焦虑抑郁等负性情绪不仅加重患者麻木、疼痛症状，给患者日常生活带来巨大困扰，还能影响血糖控制，加重糖尿病，使DPN缠绵难愈。

DPN属于中医学“消渴病痹证”的范畴，每因糖尿病日久不愈，耗伤气阴，阴阳气血亏虚，血行瘀滞，脉络痹阻所致，属本虚标实之证，以气虚、阴虚、阳虚失充为本，以瘀血、痰浊、寒凝阻络为标[7]。范冠杰等[8]研究发现，本病病机遵循气阴两虚-肝肾阴虚-肾阳亏虚演变规律，久病伤肾，阴损及阳，病程长者以肾阳亏虚为多见。肾阳为一身阳气之根本，脾阳不足，气血化生乏源，不能濡养四末；阳虚卫外不固，寒湿之邪外侵，痹阻脉络，则四肢失于温养，而出现肢体麻木、疼痛、感觉异常等症。近年来研究也证实[9,10]，糖尿病病久致阴阳两伤，而出现阳虚寒凝是DPN常见病机之一，正如《灵枢·本脏》云:“肾气不足，肾阳衰微，阳气不能达于四末，则四肢厥逆不温，阳不化气，四肢失濡。”故本病治疗当以温阳散寒、通络止痹为法。

足浴方中君以制川乌、制草乌辛热温通、散寒通络止痛；臣以辛温之红花、桃仁活血祛瘀、通经止痛，配既能入血分又入气分之乳香、姜黄辛散温通，活血行气，以加强君药温通止痛之功；佐以鸡血藤养血行血、舒筋活络，桂枝辛香走窜，可温通经脉，又具开泄腠理之功，可打开皮肤通道，有促进药物吸收作用；使以甘草调和诸药，全方具温经散寒，活血通络之功。中药足浴具有药物透皮吸收、温热作用物理刺激以及经络穴位刺激等多重作用。足浴过程中,药物有效成分可依靠温热作用直接透皮渗透，使药物不通过“肝肠循环”直达病所，直接作用于足浴部位，起到改善局部血液循环及修复周围神经损伤作用，从而达到减轻下肢麻木、疼痛等症状之目的。足部腧穴众多，还是足三阴、足三阳经的起止点，温热药物足浴可直接刺激足部腧穴，并通经络循行而通达于全身脏腑组织，起到行气血，调脏腑，改善各脏腑器官整体功能的作用,使气血冲和，阴阳平衡，情志调畅，患者焦虑、抑郁情绪得以改善。另外，有研究显示[11]中药足浴还能通过训练下丘脑的控制中枢，有效地降低中枢和交感神经的唤醒水平，控制植物神经支配的生理功能，不同程度地改善和增强了大脑皮质、边缘系统、植物神经系统和内分泌系统的功能,起到放松疏导作用，调节情绪。

本研究表明，治疗后，2组患者腓总神经、胫前神经的MNCV和SNCV、SAS、SDS评分较治疗前均有明显改善(P<0.01)。甲钴胺及贝前列素钠均是临床治疗DPN的常用药物，甲钴胺能够促进神经髓鞘主要成分卵磷脂的合成，它还是蛋氨酸合成酶的辅酶, 在神经轴突结构蛋白合成中起重要作用，应用甲钴胺治疗DPN，能促进受损神经的修复，减轻患者临床症状[12]；贝前列素钠能改善微循环，扩张血管，保护血管内皮细胞，增加神经周围血管血流灌注作用，从而治疗DPN[13]。两药无直接改善焦虑、抑郁情绪作用，但治疗后患者神经传导速度改善，临床症状减轻对改善患者焦虑、抑郁不良情绪起到良性促进作用。

本研究结果还显示，治疗组患者在总体疗效及各项指标上均明显优于对照组(P<0.01)，表明中药足浴能有效改善DPN患者临床症状、神经传导速度及焦虑、抑郁情绪。其减轻焦虑抑郁情绪作用考虑与中药足浴能进一步改善患者神经传导速度和临床症状以及中药足浴通过对足部穴位、经络刺激作用，能够调畅气血，使脏腑功能平和等因素有关。