以利奈唑胺为主的化疗方案对耐药结核病的治疗效果

牛俊梅

结核病是因感染结核杆菌而引发的慢性感染性疾病，目前治疗结核病以抗菌、抗感染为主。而长期不合理用药、化疗方案不合理等均会导致结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)出现一种或多种抗结核药物耐药情况，进而生成耐药结核病[1]。近年来，耐药结核病的发病率逐渐上升，且尚未发现有效治疗药物，导致患者生活质量严重降低，甚至威胁生命安全，同时也给社会公共卫生安全造成不利影响。利奈唑胺是全身抗菌药，可以有效治疗皮肤软组织感染、院内获得性肺炎等疾病，且该药物具有良好的抗结核分枝杆菌作用，对耐药菌株有高抗菌活性[2]。本研究主要探索以利奈唑胺为主的化疗方案对耐药结核病的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究对象为2016年6月至2018年11月就诊于我院的90例耐药结核病患者，采取随机数表法分为两组，每组各45例。对照组男25例，女20 例；年龄31 ～68 岁，平均年龄(47.25±9.56)岁；病程2～9年，平均病程(5.61±2.44)年。研究组男24例，女21例；年龄30～68岁，平均年龄(47.65±9.26)岁；病程3～9年，平均病程(5.75±2.51)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已获院内医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《耐药结核病化学治疗指南》[3]中耐药结核病的诊断标准：结核病患者至少对一线抗结核药物中异烟肼、利福平耐药，同时对氟喹诺酮类药物耐药如左氧氟沙星、阿米卡星、莫西沙星、卡那霉素及氧氟沙星类药物；痰培养显示结核分枝杆菌阳性；X线片显示肺部存在结核病灶；均已签署知情同意书，配合度较高。排除标准：合并肿瘤者；合并心肝肾严重功能障碍者；对本研究药物过敏者；精神障碍者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 研究方法 对照组进行常规化疗治疗：口服0.25 g丙硫异烟胺肠溶片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021180，规格0.1 g/片)，2～3 次/d；口服0.2 g盐酸左氧氟沙星胶囊(山西天致药业有限公司，国药准字H20064563，规格0.1 g/粒)，2次/d；口服0.75 g盐酸乙胺丁醇片(陕西新丰禾制药有限公司，国药准字H61020207，规格0.25 g/片)，1次/d；口服0.75 g吡嗪酰胺片(湖南恒生制药股份有限公司，国药准字H43021525，规格0.25 g/片)，2次/d；静脉滴注0.2 g硫酸阿米卡星注射液(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32021063，规格2 mL∶0.2 g)，2 次/d。在此基础上，研究组增加利奈唑胺葡萄糖注射液(江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H20183528，规格300 mL∶利奈唑胺0.6 g与葡萄糖15 g)治疗，初始静脉滴注0.6 g利奈唑胺葡萄糖注射液，2次/d。治疗1～2个月后可根据患者不良反应及耐受度调整剂量为1次/d，0.6 g/次。两组患者均治疗6个月。

1.4 评价指标 参照《临床诊疗指南(结核病分册)》[4]对治疗效果进行划分。显效：肺部X线检查病灶吸收，空洞闭合，临床症状消失，痰结核菌检查结果为阴性；有效：肺部X线检查病灶部分吸收，空洞趋于闭合，结核菌明显减少，痰结核菌检查结果为阴性；无效：肺部X线检查病灶无改善，病情加重，甚至出现新病灶。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。采取患者痰液标本，进行痰结核分枝杆菌培养、痰抗酸染色涂片、痰结核分枝杆菌定量聚合酶链式反应(PCR)检测，比较两组的痰培养转阴、痰涂片转阴、痰定量PCR阴转所需时间。记录并比较两组空洞闭合、缩小1/2直径所需时间。比较两组不良反应，包括末梢神经炎、胃肠道反应、血液系统不良反应、视力下降、肝肾功能损害。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以()表示，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组的总有效率为88.89%，对照组的总有效率为68.89%，研究组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者病症改善时间比较 研究组的空洞闭合、缩小时间以及痰培养转阴、痰涂片转阴、痰定量PCR阴转所需时间均少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

2.3 两组患者不良反应比较 研究组的不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05，表3)。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

表2 两组患者病症改善时间比较()

表2 两组患者病症改善时间比较()

组别 例数 空洞闭合/月 空洞缩小/d 痰培养转阴/d 痰涂片转阴/d 痰定量PCR阴转/d对照组 45 6.75±1.20 56.70±3.75 86.45±18.55 90.48±16.42 96.58±16.36研究组 45 4.62±1.45 41.65±5.34 50.61±20.13 73.54±15.36 74.37±14.24 t值 7.592 15.472 8.783 5.054 6.869 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

利奈唑胺是唑烷酮类抗生素，药物机制和结构较独特，可以抑制细菌蛋白合成，组织穿透力较强，对革兰氏阳性菌抗菌活性高，早期多用来治疗革兰氏阳性球菌引发的疾病，如皮肤软组织感染、社区获得性肺炎及金黄色葡萄球菌引发的医院获得性肺炎等[5-6]。不同于一般的抗菌药物，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，可以结合结核分枝杆菌核糖体50S亚基的23S核糖体RNA上的位点，抑制抑菌70S核糖体复合物形成，阻碍细菌蛋白质的合成，具有抗菌作用[7-8]。且该药物对耐药菌株和敏感菌株有同样的抗菌活性，并且防突变浓度低，产生耐药的概率较低[9]。

本研究结果显示，研究组的总有效率较对照组高，空洞闭合、缩小时间以及痰培养转阴、痰涂片转阴、痰定量PCR阴转所需时间较短，说明以利奈唑胺为主的化疗方案对耐药结核病的治疗效果较好，可促进病症改善。从安全角度而言，研究组的不良反应发生率与对照组相比未见明显差异，说明利奈唑胺治疗耐药结核病不会额外增加不良反应，安全性较高。杨铭等[10]在研究中表明，利奈唑胺治疗耐药结核病需要长期服药，随着用药时间的延长，会出现不同的不良反应，如胃肠道反应多发生于用药后2～4周，血液系统不良反应发生于用药后2～8周，视力下降发生于用药后5～6个月，且一般治疗时会根据患者的耐受情况和病情来调整剂量，减少利奈唑胺的药量，进而减少视力下降、胃肠道反应等不良反应。

综上所述，以利奈唑胺为主的化疗方案对耐药结核病的治疗效果较好，可促进病症改善，且不会增加不良反应，安全性较高。