黄芪- 甘草药对药理活性研究进展

2020-01-04 22:18:28王晶萍赫志强董林争张天雷赵丽珠
科学技术创新 2020年15期
关键词:性肝药理胆汁

王晶萍 赫志强 董林争 张天雷 赵丽珠

(1、哈尔滨商业大学药学院,黑龙江 哈尔滨150076 2、谱尼测试有限公司,黑龙江 哈尔滨150028)

1 概述

黄芪- 甘草药对始载于《太平惠民和剂局方·卷五治诸虚》,由黄芪、甘草两味药组成(黄芪六两、甘草一两)。黄芪汤药用历史,《医方集解》著“黄芪配甘草,大能生血”,提示该二药配伍的重要意义[1]。黄芪和甘草相须为用,配对成,互为对药,历来或被单独应用,或取其药对组合应用于复方之中。黄芪具有益卫而健脾、利水兼有消肿、托毒生肌为君药,是我国最具代表的补气药物之一[2],炙甘草入药能益气补中、缓急止痛、补脾兼有清热解毒为臣药[3]。黄芪和甘草二者配伍,相须为用,可以大大提高二者间的协同作用,补怡肺肾二气、调和脾胃表里脏腑,解除中焦内燔之热,又能外固卫外而强腠理,敛溃疮而生新肌以解百毒[4]。现代药理研究亦证明:黄芪- 甘草药对具有治疗诸虚不足,肢体劳倦,心中烦悸,唇口干渴,食少面黄等诸多功效[5]。近年来,国内外学者对黄芪和甘草的化学成分和药理进行了大量研究,已提取分离出多种不同结构类型的化合物,其主要的活性成分有黄芪皂苷、甘草酸、甘草次酸等[6-7]。

2 药理活性

2.1 黄芪- 甘草药对对胆汁性肝纤维的影响

刘平等[8]采用蛋白质组学技术,以DNM大鼠为对照组,分析模型组染毒2 周、4 周和6 周差异蛋白表达变化的动态变化;再以DNM大鼠6 周模型组作为对照,并以染毒4 周为时间切入点,分析用药2 周后黄芪汤的肝组织差异蛋白表达变化。鉴定出21 个有意义的蛋肤甘肤过氧化物酶白点,结果表明:黄芪汤汤对氧化应激公认丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷(GPx)等均有明显的改善作用。此外,刘平等[9-10]对黄芪汤抑制胆汁性肝纤维化的的机制进行了研究,研究表明:黄芪汤可通过干预Notch 信号通路来抑制胆汁性肝纤维。贾伟等[11]口服给予健康成人黄芪汤,观察前后血浆代谢谱的变化,并借助单维和多维统计分析方法,筛选出了49 种服药前后的差异代谢物。

慕永平等[12]采用总胆管结扎制备胆汁性肝纤维化大鼠模型,以索拉菲尼为阳性对照组。能够显著抑制胆汁性肝纤维化的进展,其作用机制与抑制Notch 信号通路的活化、进而抑制胆管上皮细胞的异常增生有关,提示黄芪总皂苷可能成为胆汁淤积性肝病的可能治疗药物。都金星等[13]采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型,结果表明:黄芪汤组分可有效地抑制BDL 大鼠肝纤维化模型肝组织中TGF-β1 表达,并推测这可能也是黄芪汤组分干预胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。张琴等[14-16]采用四种方法制备大鼠肝硬化模型(四氯化碳(CCl4) 、二甲基亚硝胺(DMN)、胆管结扎(BDL) 及猪血清免疫损伤),并对4 种不同方法制备的大鼠肝硬化模型进行比较研究,以肝组织病理学、肝功能等评价不同功效方剂的干预治疗效应。发现黄芪汤对3 种四氯化碳、二甲基亚硝胺、胆管结扎模型均有作用,充分显示了黄芪汤对肝硬化的共性效应。

2.2 黄芪- 甘草药对对酒精性肝纤维化的影响

时代音等[17]用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模同时给予治疗组灌服黄芪汤,黄芪汤可显著抑制NO、NOS 和IL-6 及ICAM 的表达,研究结果表明,黄芪汤对酒精性肝纤维化有治疗作用。

2.3 黄芪- 甘草药对抗诱变作用

丁淑芹等[17]观察黄芪- 甘草水提物的抗诱变作用,对小鼠淋巴细胞增殖、全血超氧化物岐化酶(SOD)活性等系列指标进行了检测。研究表明:黄芪- 甘草有显著的抗诱变作用。

2.4 黄芪- 甘草药对治疗前列腺炎

刘元惠用黄芪- 甘草药对方加减治疗前列腺炎15 例,效果满意[18]。

3 结论

黄芪和甘草皆为我国民间常用中草药,具有广阔的应用前景和开发价值。目前国内外对其药理活性的研究较多,其药理作用主要表现为治疗酒精性肝纤维化,慢性乙型肝炎肝硬化,糖尿病等。然而,国内外对该药对的体内外代谢及作用机制等并未有系统研究和探讨,对其临床疗效及基础研究比较欠缺。因此,综合近年来对黄芪- 甘草药对药理活性研究,将推动该药对的临床应用,并加快具有相关疗效的新药研发。

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