谢莹莹
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA),也称咳嗽性哮喘(cough type asthma),是一种以慢性咳嗽为显著特征的特殊类型哮喘[1,2]。中医认为,咳嗽变异性哮喘属于“咳嗽”范畴,虚实兼夹是其关键病机。若是未能及时诊治,可能发展为严重哮喘,且持续存在。同时,这些年,大量资料表示,小儿咳嗽变异性哮喘的发病率呈升高趋势,因此,该病的诊治引起了家长的关注,成为临床医师与专家学者探讨的一个新话题。西医是治疗小儿咳嗽变异性哮喘的常用方法,虽然可缓解病症,但整体疗效欠佳,且容易出现不良反应。因此,学者们开始探讨中西医结合疗法。为了探讨中西医结合治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效,作者选择108 例患儿并分成两组进行探究,取得了满意效果,现报告如下。
1.1 一般资料 选取本院2017 年4 月~2019 年2 月收治的108 例小儿咳嗽变异性哮喘患儿,采用随机数字表双盲法分成对照组和研究组,每组54 例。纳入标准:①符合中华医学会儿科呼吸病学分会哮喘组制定的相关诊断标准;②年龄0~15 岁,性别不限;③家长对本研究知情并愿意参与研究,签署同意书;④本次研究经医学伦理委员会审核批准。排除标准:①不愿参与研究者;②年龄>15 岁者;③慢性鼻窦炎、结核感染、气道异物等引起慢性咳嗽疾病者;④严重心肝肾功能不全患儿。对照组患儿中男31 例,女23 例;年龄2~11 岁,平均年龄(7.93±1.98)岁,病程3~32 个月,平均病程(19.48±4.31)个月。研究组患儿中男34 例,女20 例;年龄1~14 岁,平均年龄(8.02±2.34)岁;病程4~35 个月,平均病程(20.25±5.42)个月。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 两组患儿一般资料比较(n,±s)
表1 两组患儿一般资料比较(n,±s)
注:与对照组比较,aP>0.05
1.2 方法
1.2.1 对照组 患儿采用孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20130047)治疗,口服给药,0~6 岁患儿剂量为4 mg/次,1 次/d;>6 岁患儿剂量为5 mg/次,1 次/d,症状消失后,继续用药12 周。
1.2.2 研究组 患儿采用孟鲁司特钠联合射干麻黄汤治疗,即在对照组基础上,加用射干麻黄汤治疗。基本组方包括射干10 g、炙麻黄10 g、细辛3 g、半夏10 g、紫菀15 g、款冬花15 g、五味子5 g、生姜10 g、大枣6 枚、蝉蜕10 g、干地龙10 g。鼻痒、喷嚏患儿加用辛夷花与苍耳子各6 g;咽痒患儿,加用僵蚕10 g;咽痛患儿,加用连翘与牛蒡子各10 g;口干咽燥患儿,添加沙参3 g;胸闷患儿,添加瓜蒌皮10 g;痰稠难以咳出患儿,添加鱼腥草10 g。1 剂/d,水煎取汁,早晚服用,2 次/d,4 周为1 个疗程,共治疗3 个疗程。
1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患儿的临床疗效、咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及不良反应发生情况。根据患儿咳嗽改善情况评价临床疗效[1]:1 周内,咳嗽减轻2 级,2 周内,咳嗽症状基本消失或者未达到轻度咳嗽标准,表示显效;1 周内,咳嗽症状减轻1 级,2~4 周内,咳嗽症状基本消失或者未达到轻度标准,表示有效;临床症状及体征并无明显变化,甚至加重,表示无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②不良反应包括头晕、呕吐、声音嘶哑、喉咙不适、口咽部感染。
1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 两组患儿临床疗效比较 研究组患儿总有效率为96.3%,高于对照组的83.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间比较 研究组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 两组患儿临床疗效比较[n,n(%)]
表2 两组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间比较(±s,d)
表2 两组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间比较(±s,d)
注:与对照组比较,aP<0.05
2.3 两组患儿不良反应发生情况比较 研究组患儿中2 例出现不良反应,1 例头晕,1 例呕吐,不良反应发生率为3.8%(2/54);对照组患儿中8 例出现不良反应,3 例声音嘶哑,4 例喉咙不适,1 例口咽部感染,不良反应发生率为14.8%(8/54)。研究组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=3.9673,P<0.05)。
1972 年,Gluser 首次报道了小儿咳嗽变异性哮喘,且将其命名为变异性哮喘,指的是一种以慢性咳嗽为主要症状或者唯一症状的特殊类型哮喘。全球哮喘防治倡议(GINA)明确指出咳嗽变异性哮喘属于哮喘的一种形式,其病理生理改变和哮喘病相同,也表现为持续性气道炎症反应及气道高反应性。关于小儿咳嗽变异性哮喘,发病原因复杂,除了遗传素质、免疫状态、精神状态、内分泌及健康状态等主观因素,运动、饮食、药物、气候、病毒感染以及变应原等因素也可能引起疾病。咳嗽变异性哮喘,常见于儿童,且>30%的儿童干咳与该病有关,哮喘可能是唯一的症状,主要表现为长期且顽固性的干咳,部分患儿表现出季节性特征,多在春秋季节。
这些年,小儿咳嗽变异性哮喘发病率逐年升高,对患儿的身心健康造成不同程度上的影响,大大降低了患儿的生活质量,且对患儿的健康成长存在不良影响。因此,一旦确诊小儿咳嗽变异性哮喘,应该尽早对症治疗,控制病情,改善预后。
孟鲁司特钠属于选择性白三烯受体拮抗体,是一种非激素类抗炎药,主要作用在于特异性抑制半胱氨酰白三烯受体,改善气道炎症,缓解哮喘症状,口服有效,且吸收迅速完全,成人空腹状态服用10 mg 薄膜衣片后,血药浓度在3 h 左右达到峰值,平均生物利用度约为64%,普通的饮食对其生物利用度及峰值浓度并无明显影响。目前,孟鲁司特钠是治疗小儿咳嗽变异性哮喘的常用药,但是,学者们通过临床研究发现,单用西药孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的整体疗效并不显著。因此,临床开始探究联合用药方案,旨在提高临床疗效。本次研究过程中,在孟鲁司特钠的基础上,配合给予射干麻黄汤治疗。结果显示:研究组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。咳嗽变异性哮喘属于“哮喘”、“咳嗽”等范畴,肺属于娇脏,治疗时,需遵循温润平和、不寒不热的原则[3,4]。射干麻黄汤中包含多味药,且功效不同,如射干具有祛痰开结的作用,麻黄主要功效在于宣肺散寒平喘,款冬花、半夏及紫菀辅助射干达到降气化痰的功效,细辛具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮的作用,五味子的基本功效在于收敛固涩、益气生津、补肾宁心,生姜的作用有解表散寒、温中止呕、温肺止咳、解毒,大枣具有补脾和胃、益气生津、调营卫、解药毒的基本作用,蝉蜕有疏散风热、利咽开音、明目退翳、息风止痉等功效,干地龙的作用有清热息风、通经活络、清肺平喘、清热利尿等,诸药合用,共奏止咳化痰、抗敏解痉之功效,有助于缓解临床症状[4-6]。现代药理研究证实,射干麻黄汤不仅可降低痰液的粘稠度,而且可促进气道纤毛运动,有助于排出痰液。动物试验研究显示,射干麻黄汤具有平喘、祛痰的作用[7,8]。
本研究显示,研究组患儿不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。孟鲁司特钠在临床应用广泛,给药后,可缓解临床症状,但是,停药后,容易复发,且用药期间容易出现各类不良反应。射干麻黄汤,囊括多种药材,药性相对温和,不易发生不良反应。射干麻黄汤联合孟鲁司特钠用药中,在射干麻黄汤的影响下,中和药性,可减轻不良反应。
综上所述,射干麻黄汤联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效显著,不良反应少,安全性高。