法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的疗效

姜海

脑动脉瘤是一种常见的神经系统疾病,在世界上的整体发病率约为1.5%。目前,临床针对该病主要以介入栓塞手术治疗为主,但在介入栓塞动脉瘤手术过程中,支架的置入、导丝、导管均会对患者的脑血管产生影响,极易使患者术后出现脑血管痉挛症状［1,2］。因此,有效治疗及预防脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛是保证手术效果的重要基础,也是提高临床效果的必要条件。尼莫地平是目前临床治疗脑血管痉挛的常用药物,其疗效值得肯定,但该药物易使患者出现低血压等不良反应,进而导致脑神经低灌注,从一定程度上影响了治疗效果［3］。有研究表明,法舒地尔作为一种新型抗血管痉挛药物,能有效弥补尼莫地平存在的不足,若将两者联合使用可显著改善患者的脑血管痉挛症状。鉴于此,本文研究通过对法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉栓塞术后脑血管痉挛的效果进行探究,旨在为临床合理用药提供可靠依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年1 月～2018 年6 月收诊的150 例脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组75 例。观察组患者中男38 例,女37 例；年龄33～76 岁,平均年龄(50.39±9.52)岁；动脉瘤位置：大脑前18 例,大脑中10 例,前交通12 例,后交通13 例,颈内动脉交叉处9 例,眼动脉7 例,基底动脉6 例。对照组患者中男41 例,女34 例；年龄34～78 岁,平均年龄(50.67±9.71)岁；动脉瘤位置：大脑前16 例,大脑中9 例,前交通16 例,后交通11 例,颈内动脉交叉处10 例,眼动脉8 例,基底动脉5 例。两组患者性别、年龄、动脉瘤位置等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有比较性。纳入标准［4］：经经颅多普勒(TCD)、CT 检查确诊；动脉瘤破裂至手术时间＜48 h；所有患者均为自愿加入本研究,并已签署知情同意书；医院伦理委员会已审核批准。排除标准［5］：由其他原因造成脑血管痉挛；颅内血管存在异常；合并其他慢性代谢疾病。

1.2 方法 两组患者在术后均给予抗感染、脱水、抗血小板凝聚、降低颅内压等常规治疗,在此基础上,对照组患者给予尼莫地平(山东新华制药股份有限公司,国药准字H10950302)静脉滴注,25 mg/次,滴速为0.5 μg/(kg·min),1 次/d。观察组患者在对照组基础上联合法舒地尔(天津红日药业股份有限公司,国药准字H20040356)静脉滴注,30 mg/次,2～3 次/d,以50～100 ml 葡萄糖溶液稀释后滴注,滴注时间为30 min/次,两组均持续治疗2 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组的治疗效果,治疗前后意识状态,MCA 平均血流速度,术后3 个月GOS 分级情况。①疗效判定标准：显效：经治疗,患者的脑血管痉挛症状完全消失,生活完全能够自理,NFI 评分减少＞50%；有效：经治疗,患者的脑血管痉挛症状有所改善,生活基本能够自理,NFI 评分减少30%～50%；无效：经治疗,患者的脑血管痉挛症状无明显改善,生活无法自理,NFI 评分减少＜30%,甚至增加。总有效率=显效率+有效率。②通过GCS评分、BI 指数、NFI 评分对患者治疗前后意识状态进行评分［6,7］：GCS 评分包括睁眼、语言、运动反应等方面,总分为15 分,分数越低表明患者的意识障碍越严重；BI 指数包括穿衣、如厕、进食、洗澡等方面,总分为100 分,分数越高表明患者生活自理能力越强；NFI 评分包括意识水平、四肢肌力、步行能立、视野、语言等方面,总分45 分,分数越高表明脑神经损伤越重。③MCA 平均血流速度采用TCD 检查,检查仪器选用德国西门子公司生产的X300Premium 型彩超仪。④术后3 个月,采用GOS 对患者预后进行分级：GOS分级为Ⅰ～Ⅴ级,分级越高表明患者预后效果越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的86.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后意识状态比较 治疗前,两组患者GCS 评分、BI 指数、NFI 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的GCS 评分、BI 指数、NFI 评分较治疗前改善,且观察组各项指标改善程度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后MCA 平均血流速度比较 治疗前,两组患者MCA 平均血流速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者MCA 平均血流速度均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者术后3 个月GOS 分级情况比较 术后3 个月,观察组患者GOS 分级明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组患者治疗效果比较［n,n(%)］

表2 两组患者治疗前后意识状态比较(±s,分)

表2 两组患者治疗前后意识状态比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组治疗前后MCA 平均血流速度比较(±s,cm/s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表4 两组患者术后3 个月GOS 分级情况比较［n(%)］

3 讨论

脑血管痉挛是脑动脉瘤栓塞术后常见的一种并发症,具有较高的致残率和病死率,临床对其发病机制目前尚未完全明确［8］。该病患者的临床表现主要为神经功能缺损、意识功能障碍、肢体瘫痪等,而在影像学检查中主要以管腔形态学发生异常及颅底动脉呈现持续性收缩为临床特征。目前,临床上对于该病尚无特效药,通常使用尼莫地平治疗,目的是通过降压来促进患者的血液循环,但单纯依靠尼莫地平治疗并不能改变患者的血流状态和有效降低血压［9］。由此可见,脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的治疗仍是一个非常棘手的问题。

据本文研究结果显示,观察组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的86.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05),该结果提示,使用法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的效果更为理想,更利于临床治疗效果的提升。其原因分析如下：尼莫地平作为一种钙离子拮抗剂,可通过血脑屏障与神经元钙离子通道受体相互作用,并能有效控制外钙内流,从而使受损的神经元功能得以恢复,并增强脑组织缺氧的耐受性。除此之外,尼莫地平还能通过松弛血管平滑肌来增强局部的抗痉挛作用［10,11］。但其存在的缺陷也同样明显,对于改善患者远期预后效果及病死率方面效果并不理想。而法舒地尔则能有效弥补这一问题,作为一种Rho 激酶抑制剂,法舒地尔可有效减轻Rho 激酶对肌球蛋白轻链磷酸酯酶活性的影响,并通过拮抗钙离子的敏化效应,使血管平滑肌和血管得以松弛和扩张。同时,法舒地尔还能将Rho 激酶的相关信号传导系统进行阻断,抑制炎症细胞的浸润进程,从而减少对神经组织的损伤［12］。由本文研究结果可见,治疗后,两组患者的GCS 评分、BI 指数、NFI 评分较治疗前改善,且观察组各项指标改善程度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者MCA 平均血流速度均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。术后3 个月,观察组患者GOS 分级明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛可有效改善患者的意识状态,更利于修复脑神经功能,同时还能提高患者的日常生活能力,远期疗效更理想。

综上所述,法舒地尔与尼莫地平联合治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的疗效更显著,能改善患者的脑神经功能、加快脑动脉血流速度、提高生活自理能力,具有一定的推广价值。