2010～2015年内蒙古肝癌发病与死亡现状及趋势分析*

许多，乔丽颖，董玮琪，王文瑞，席云峰

014040 内蒙古 包头，包头医学院 公共卫生学院(许多、董玮琪)；010031 呼和浩特，内蒙古综合疾病预防控制中心 慢性病防治科(乔丽颖、王文瑞、席云峰)

肝癌是常见的恶性肿瘤，一般起源于肝脏上皮或间叶组织，即由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，其中肝细胞癌约占所有原发性肝癌的75%～85%[1]。据国际癌症研究署发布的全球范围内癌症数据，2018年全世界新增肝癌患者84.1万例，死亡78.2万例，发病率居全球癌症发病的第6位，而死亡率居第4位。分别占所有癌症发病和死亡的4.7%和8.2%。男女标化发病率分别为13.9/10万和4.9/10万，死亡率为12.7/10万和4.6/10万，性别比约为2.84和2.76，男性显著高于女性，死亡发病比为0.93[2]。有研究发现5年生存率仅有10.1%[3]，可见肝癌的预后较差。2018年中国估计新增肝癌患病和死亡人数分别约为39.2万人和36.9万人，其在恶性肿瘤发病顺位中居第4位，死亡顺位第3位[4]，我国肝癌患者人数占世界半数左右，同时有研究表明我国肝癌发病死亡并没有下降趋势[5]。

内蒙古自治区自2009年正式启动肿瘤登记工作以来，尚未开展有关肝癌发病死亡趋势相关的研究。本文利用内蒙古各肿瘤登记点2010～2015年间恶性肿瘤的发病死亡资料描述分析肝癌的发病率、死亡率，以及其趋势变化，为肝癌防治工作的开展提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据中居民性别、年龄别、城乡发病死亡数据均来源于肿瘤登记中心发布的《内蒙古自治区肿瘤登记年报》，人口数据为同期各肿瘤登记地区实际覆盖人口数，数据来源于当地公安部门。旗、县定义为农村地区，市、区定义为城市地区。2018年内蒙古自治区10个肿瘤登记地区上报了2015年恶性肿瘤发病、死亡以及人口资料，按照国家癌症中心制定的审核方法和评价标准纳入10个开展全人群肿瘤登记的县(市、区)2015年覆盖人口4 183 838人，其中男性2 116 460人，女性2 067 378人，占全区人口的16.8%，男女性别比值为1.00。0～14岁人口占14.60 %，15～44岁人口占48.76%，45～64岁人口占28.29%，65岁及以上人口占8.35%。城市人口2 826 627人(男性1 426 921人，女性1 399 706人)，占全省登记地区人口数的67.60%；农村人口1 357 211人(男性689 539人，女性667 672人)，占全省登记地区人口数的32.40%。

1.2 资料质量评价

内蒙古肿瘤登记中心依据《中国肿瘤登记工作指导手册(2016)》[6]，参照《五大洲癌症发病率第11卷》[7]和国际癌症研究中心/国际癌症登记协会对登记质量有关要求对数据进行审核与评价[8-12]。通过病理组织学诊断比例(the percentage of cases morphologically verified,MV%)、只有死亡医学证明书病例(the percentage of death-certificate-only cases,DCO%)、死亡发病比(mortality-to-incidence ratio,M/I)等指标主要用于评价资料的完整性、可靠性、有效性及实效性。具体要求MV%在55%～85%，DCO%在0～20%，M/I在0.55～0.85，2010年～2015年内蒙古肿瘤登记地区肝癌发病资料MV%为59.63%，DCO%为5.29%，肝癌M/I为0.79(表1)，显示本数据完整性和可靠性较好。

表1 2010～2015年内蒙古自治区肝癌数据质量评价

Table 1. Data Quality Indicators of Liver Cancer in Inner Mongolia Autonomous Region from 2010 to 2015

YearTotalUrbanRuralMV%DCO%M/IMV%DCO%M/IMV%DCO%M/I201080.76 1.39 0.83 87.45 1.15 0.84 32.99 3.09 0.74 201148.97 5.28 0.90 48.80 5.11 0.89 50.00 6.36 0.99 201269.21 5.57 0.77 65.63 0.60 0.77 73.33 11.28 0.78 201362.41 6.09 0.76 43.50 10.31 0.85 69.10 4.60 0.73 201445.47 6.58 0.75 41.54 10.92 0.76 50.88 0.59 0.73 201569.221.900.6069.002.430.6069.730.720.62Total59.635.290.79 58.255.36 0.81 61.735.190.76

MV%: The percentage of cases morphologically verified ; DOC%: The percentage of death-certificate-only cases; M/I: Mortality-to-incidence ratio.

1.3 统计方法

对现有收集到的肝癌数据利用Excel办公软件汇总整理分析，分别计算性别、城乡别、各年龄段别发病(死亡)率、中标发病(死亡)率、世标发病(死亡)率、构成比、0～74岁累积发病(死亡)率、年度变化百分比(annual percent change,APC)及95%可信区间等指标并进行描述。以2015年肿瘤登记资料为基础，按城乡、性别、年龄组分层，根据国家统计局公布的第5次和第6次人口普查数据及发布的内蒙古人口数、城乡比及年龄构成，加权推导2015年的内蒙古自治区全人口数据，结合肿瘤登记地区数据和人口数据，估计整个内蒙古地区的肝癌发病与死亡估计值。其中,中国人口采用2000年全国普查标准人口年龄构成进行标化(简称中标率)，世界人口采用Segi世界标准人口年龄构成进行标化(简称世标率)。时间变化趋势分析采用 Joinpoint Regression Prongram 3.4.3软件分析2010至2015年全部恶性肿瘤的发病率及死亡率变化趋势[13]，分析过程中以肝癌的粗发病/死亡率及世界标化发病/死亡率为因变量，年份为自变量建立对数线性方程。计算APC，若APC大于0，说明发病/死亡率呈逐年递增趋势，反之则呈逐年递减趋势，P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 2015年内蒙古自治区肝癌发病情况

2015年内蒙古肿瘤登记地区估计发病数10 438例，发病粗率为33.49/10万，中标率24.71/10万，世标率24.83/10万，累计率(0～74岁)为2.91%，发病数占全部恶性肿瘤新发病例的13.17%，居第3位；男性肝癌估计发病数8 032例，发病率为49.63/10万，中标率37.84/10万，世标率38.28/10万，累计率(0～74岁)为4.53%，占男性恶性肿瘤新发病例的17.78%，居第2位；女性肝癌新发病例数2 406例，发病率为16.97/10万，中标率12.31/10万，世标率12.19/10万，累计率(0～74岁)为1.41%，占女性恶性肿瘤新发病例的7.41%，居第5位。男性发病率高于女性，发病率比值为2.92。

城市居民估计发病数为2 497例，居发病第4位，发病粗率27.03/10万(其中男性39.46/10万，女性14.36/10万)，中标率19.12/10万，世标率19.25/10万，累计率(0～74岁)为2.25%。农村居民估计发病数7 941例，居发病第2位，发病粗率46.93/10万(男性70.67/10万，女性22.42/10万)，中标率37.59/10万，世标率37.58/10万，累计率(0～74岁)为4.41%。城市与农村相比，城市男女合计和男性、女性发病率，城市男女合计、城市男性、女性中标率、世标率、累积率(0～74岁)都低于农村，发病粗率城乡比为0.58(表2)。

表2 2015年内蒙古自治区肝癌发病情况

Table 2. Incidence of Liver Cancer in Inner Mongolia Autonomous Region in 2015

Place of residenceSexNRank*Crude rate(1/105)Ratio (%)ASIRC(1/105)ASIRW(1/105)Cumulative incidence(0-74 year olds)TotalTotal10,438 3 33.49 13.17 24.71 24.83 2.91 Male8,032 2 49.63 17.78 37.84 38.28 4.53 Female2,406 5 16.97 7.41 12.31 12.19 1.41 UrbanTotal2,497 4 27.03 10.42 19.12 19.25 2.25 Male1,856 2 39.46 14.26 29.03 29.55 3.46 Female641 6 14.36 5.93 9.91 9.74 1.15 RuralTotal7,941 2 46.93 19.26 37.59 37.58 4.41 Male6,176 1 70.67 24.83 57.65 57.68 6.84 Female1,765 3 22.42 11.13 18.04 18.00 2.04

*New cases of liver cancer/new cancer cases.

ASIRC:Age-standardized incidence rates by China standard population; ASIRW:Age-standardized incidence rates by world standard population.

2.2 2015年内蒙古自治区肝癌死亡情况

2015年内蒙古自治区肝癌估计死亡例数共计8 237例，死亡发病比为0.78，死亡粗率28.71/10万，中标率21.22/10万，世标率21.10/10万，累计率(0～74岁)为2.48%，死亡例数占全部恶性肿瘤死亡例数的18.72%，居第2位。男性肝癌估计死亡6 261例，死亡粗率42.36/10万，中标率32.54/10万，世标率32.61/10万，累计率(0～74岁)为3.90%，占男性恶性肿瘤死亡病例的21.66%，居第2位;女性肝癌死亡例数1 976例，死亡粗率14.74/10万，中标率10.56/10万，世标率10.32/10万，累计率(0～74岁)为1.18%，占女性恶性肿瘤死亡病例的13.39%，也居第2位。男女肝癌死亡率比值为3.17。

城市居民估计死亡2 370例，居第2位，死亡粗率25.72/10万(男性37.98/10万，女性13.22/10万)，中标率18.29/10万，世标率18.09/10万，累计率(0～74岁)为2.08%。农村居民死亡病例数5 867例，居第2位，死亡粗率34.94/10万(男性51.41/10万，女性17.34/10万)，中标率28.09/10万，世标率28.16/10万，累计率(0～74岁)为3.41%。城市与农村相比，城市男女合计和男性、女性死亡率，城市男女合计、城市男性、女性中标率、世标率、累积率(0～74岁)都低于农村，死亡粗率城乡比为0.73(表3)。

表3 2015年内蒙古自治区肝癌死亡情况

Table 3. Mortality of Liver Cancer in Inner Mongolia Autonomous Region in 2015

Place of residenceSexNRank*Crude rate(1/105)Ratio (%)ASIRC(1/105)ASIRW(1/105)Cumulative incidence(0-74 year olds)TotalTotal8,237 2 28.71 18.72 21.22 21.10 2.48 Male6,261 2 42.36 21.66 32.54 32.61 3.90 Female1,976 2 14.74 13.39 10.56 10.32 1.18 UrbanTotal2,370 2 25.72 16.59 18.29 18.09 2.08 Male1,788 2 37.98 19.39 28.31 28.34 3.30 Female582 2 13.22 11.66 8.99 8.65 0.99 RuralTotal5,867 2 34.94 23.30 28.09 28.16 3.41 Male4,473 1 51.41 26.35 42.29 42.41 5.26 Female1,394 2 17.94 17.34 14.24 14.28 1.62

*Liver cancer deaths/cancer deaths.

ASMRC: Age-standardized mortality rates by China standard population; ASMRW: Age-standardized mortality rates by world standard population.

2.3 2015年内蒙古自治区肝癌年龄别与发病率的关系

在2015年的数据中，肝癌发病率总体随年龄增长而呈上升趋势，但在70～75岁和80岁以上的年龄组有下降，35岁之前维持在低水平，40岁后开始迅速上升，年龄别发病率在75～80岁组达到峰值，发病率204.78/10万。男女肝癌发病率也随着年龄增长而增加，分别在80～85岁组和75～79岁组达到高峰，分别为250.91/10万和164.32/10万。各年龄组肝癌发病率均为男性高于女性，其中35～60岁各年龄组的男女肝癌发病率比值大于3∶1(图1)。

图1 2015年内蒙古肿瘤登记地区肝癌不同性别年龄别发病率

Figure1.IncidenceRatesofLiverCancerbyGenderandAgegroupinInnerMongoliaAutonomousRegionin2015

2.4 2015年内蒙古肝癌年龄别与死亡率的关系

肝癌年龄别死亡率随年龄增长不断上升，40岁之前维持在较低水平，而后开始逐渐上升，在80～85岁组达到峰值，为204.86/10万。男女肝癌死亡率均随着年龄增长而增加，死亡率分别在75～80岁组和80～85岁组达到峰值，分别为243.48/10万和172.27/10万。各年龄组肝癌死亡率均为男性高于女性，40～65岁各年龄组的男女死亡率之比男女死亡率之比大于4∶1(图2)。

2.5 2010年～2015年内蒙古自治区肝癌发病率年度变化趋势

2010～2015年内蒙古肝癌的发病率总体呈下降趋势，从2010年的28.55/10万上升到2012年的32.10/10万，随后回落至2015年的24.71/10万，2014年继续有小幅增长，年度变化百分比为-1.06%(95%CI:-8.1%～6.5%)，男女标化发病率APC分别为-1.03%和0.12%(95%CI:-8.3%～6.8%、-8.3%～9.3%)，变化趋势均无统计学意义(P=0.707、0.724、0.971)。

图2 2015年内蒙古肿瘤登记地区肝癌不同性别年龄别死亡率

Figure2.MoralityRatesofLiverCancerbyGenderandAgeGroupinInnerMongoliaAutonomousRegionin2015

城市地区的发病率呈下降趋势，由2010年的29.34/10万降至2015年的19.12/10万，城市男女性发病率由2010年的45.24/10万和13.5/10万分别降低至2015年的29.03/10和9.91/10万，合计发病率及男女发病APC分别为-6.50%、-6.20%和-6.03%(95%CI:-15.9%～4.0%,-15.4%～4.0%,-18.5%～8.4%)，变化趋势无统计学意义(P=0.154,0.159,0.292)。

但农村地区发病率有上升趋势，合计发病率由2010年的24.84/10万逐渐上升至2015年的37.59/10万，APC为9.82% (95%CI:2.1%～18.1%)，变化趋势有统计意义(P=0.024)，男女2010年～2015年死亡率亦呈缓慢上升趋势，APC为8.65%和16.46%(95%CI:0.5%～17.4%,4.3%～30.0%)，变化趋势有统计学意义(P=0.041,0.018)(表4)。

表4 内蒙古自治区2010～2015年肝癌发病情况变化趋势(发病中标率1/105万)

Table 4. Trends in Incidence of Liver Cancer in Inner Mongolia Autonomous Region from 2011 to 2015 (ASIRC, 1/105)

YearAreaTotalUrbanRuralTotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemale201028.5544.5612.5529.3445.2413.5024.8440.688.33201124.8136.6413.0225.2437.1113.5122.1633.7210.24201232.1048.0116.7431.4847.0216.7232.8949.1016.87201327.5642.6113.1021.2633.879.1531.0347.6515.14201429.3144.3814.8026.8241.1013.3833.7750.1517.32201524.7137.8412.3119.1229.039.9137.5957.6518.04APC-1.06-1.030.12-6.50-6.20-6.039.828.6516.46P0.7070.7240.9710.1540.1590.2920.0240.0410.018

ASIRC: Age-standardized incidence rates by China standard population; APC: Annual percent change.

2.6 2010年～2015年内蒙古自治区肝癌死亡率年度变化趋势

2010～2015年内蒙古肝癌的死亡率总体呈下降趋势，从2010年的23.74/10万上升到2012年的25.01/10万，随后回落至2013年的21.04/10万，2014和2015年变化幅度不大，年度变化百分比为-2.33%(95%CI:-6.0%～1.5%)，男女标化死亡率呈下降趋势，APC分别为-1.55%和-3.61%(95%CI:-4.9%～1.9%,-9.8%～3.0%)，变化趋势均无统计学意义(P=0.166,0.276,0.201)。

城市地区的死亡率总体呈波动下降趋势，由2010年的24.82/10万降至2015年的18.29/10万，城市男女死亡率由2010年的36.31/10万和13.29/10万分别降低至2015年的28.31/10和8.99/10万，合计死亡率及男女死亡APC分别为-5.85%、-4.63%和-8.27%(95%CI:-11.2%～-0.2%,-9.3%～0.3%,-19.7%～4.8%)，其中合计死亡率有统计学意义(P=0.046)。

但农村地区死亡有波动上升趋势，合计死亡率由2010年的18.44/10万逐渐上升至2012年的26.00/10万，2014～2015年有所下降，但2015年继续上升至28.09/10万，APC为6.5%(95%CI:0.0%～13.4%)，变化趋势有统计意义(P=0.050)，男女2010～2015年死亡率亦呈缓慢上升趋势，APC为5.71%和11.86%(95%CI:0.4%～11.3%,-1.7%～27.3%)，其中男性死亡率上升趋势有统计学意义(P=0.041)(表5)。

表5 内蒙古自治区2010～2015年肝癌死亡情况变化趋势(死亡中标率1/10万)

Table 5. Trends in Mortality of Liver Cancer in Inner Mongolia Autonomous Region from 2010 to 2015 (ASMRC, 1/105)

YearAreaTotalUrbanRuralTotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemale201023.7435.2312.2324.8236.4113.2918.4428.907.24201122.3633.5811.2922.2933.1611.6922.3635.598.66201225.0137.7612.7824.2237.6911.5126.0037.8014.42201321.0433.159.3918.0629.926.7422.6335.0110.68201421.6833.3510.4120.2431.329.7924.2136.9911.46201521.2232.5410.5618.2928.318.9928.0942.2914.24APC-2.33-1.55-3.61-5.85-4.63-8.276.505.7111.86P0.1660.2760.2010.0460.0590.1470.0500.0410.074

ASMRC: Age-standardized mortality rates by China standard population; APC: Annual percent change.

2.7 不同年龄组的发病率和死亡率年度变化趋势

本研究将内蒙古地区2010～2015年间居民分为0～29岁、30～44岁、45～59岁、60～74岁和≥75岁五个年龄段，其中0～29岁发病率处于较低水平，30～44岁年龄段开始逐渐上升，45～74岁显著升高，并于≥75年龄组达到峰值，0～29岁、30～44岁和45～59年龄组的发病率呈逐年下降趋势，60～74岁和≥75岁组呈上升趋势，但各年龄段的变化趋势并无统计学意义(P>0.05)，见图3和表6。

表6 不同年龄组的肝癌发病情况变化趋势(发病中标率1/10万)

Table 6. Trends in Incidence of Liver Cancer by Age Group in Inner Mongolia Autonomous Region from 2010 to 2015 (ASIRC, 1/105)

YearAge group0-2930-4445-5960-7475+TotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemale20100.180.35011.8220.282.8669.65119.3318.82129.90189.8772.18185.00243.51130.1020110.330.430.238.3615.430.9564.2699.5627.84123.29169.7378.49124.93169.8085.4220120.710.341.1110.3216.633.7368.19109.4825.87167.11249.1292.59242.44310.47179.5120130.581.13012.3518.955.3657.9493.3221.03136.66219.5962.41210.61271.84155.6220140.190.37010.2618.441.685.338.352.17167.71247.3295.81233.43321.74152.3620150.130.130.148.5314.612.2447.6079.1815.43135.99206.8873.81190.69245.03141.78APC-9.4811.31-2.36-2.752.46-23.85-24.09-22.352.754.180.915.545.325.95P0.6020.5280.5940.4200.8880.3040.3060.3190.4460.3030.8440.4060.4060.404

Abbreviation as in Table 4.

死亡变化趋势方面，其中0～29岁死亡处于低水平，30～44岁年龄组开始上升，45～59岁组和60～74岁年龄组显著升高，并于≥75年龄组达到峰值，0～29岁、30～44岁、45～59岁和60～74岁年龄组的死亡率呈下降趋势，≥75岁组呈上升趋势，其中45-59岁年龄组合计和男性的死亡率下降趋势APC为7.22%和6.91%(95%CI:-8.6%-5.8%,-8.7%～-5.0%)，变化趋势有统计学意义(P均<0.05)，其他各年龄段的变化趋势无统计学意义(P均>0.05)，见图4、表7。

图3 2010～2015年不同年龄组肝癌发病率趋势

Figure3.IncidenceRatesofLiverCancerbyAgeGroupinInnerMongoliaAutonomousRegionfrom2010to2015

图4 2010～2015年不同年龄组肝癌死亡率趋势

Figure4.MortalityRatesofLiverCancerbyAgeGroupinInnerMongoliaAutonomousRegionfrom2010to2015

表7 不同年龄组的肝癌死亡情况变化趋势(死亡中标率1/10万)

Table 7. Trends in Mortality of Liver Cancer by Age Group in Inner Mongolia Autonomous Region from 2010 to 2015 (ASMRC, 1/105)

YearAge group0-2930-4445-5960-7475+TotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemaleTotalMaleFemale20100.270.170.378.1214.872.0054.2991.116.63113.61162.3466.7168.68183.57154.7120110.3300.687.913.611.9052.1079.823.53112.55165.3561.61146.38212.9387.7920120.530.170.936.3111.161.2449.5879.319.12138.72208.3575.45200.48266.81139.1220130.581.1307.6412.952.0144.4170.0017.71103.74169.9444.45176.69247.95112.6920140.190.3707.4513.301.3041.3466.4715.16114.84170.5664.51194.53279.41116.6020150.130.130.147.2512.092.2437.7363.1211.85116.46179.5461.12189.18241.85141.78APC-13.86-1.56-2.69-0.25-7.22-6.91-8.45-0.301.13-2.343.796.250.59P0.3350.5220.2960.971<0.001<0.0010.1080.9110.6600.6320.2070.0990.920

Abbreviation as in Table 5.

3 讨 论

经济欠发达地区肝癌发病率和死亡率较高，全球最高为亚洲中东部地区，其标化发病率为26.6/10万，死亡率为16.0/10万，我国肝癌标化发病率为18.3/10万，死亡率为17.1/10万。内蒙古自治区的肝癌发病率、死亡率近几年均居第2位，发病中标率为全国的1.51倍，死亡中标率为全国的1.34倍[14-15]。我区农村地区肝癌发病中标率为全国的2.09倍，死亡为全国的1.65倍。我区肝癌疾病负担较全国平均水平来说比较重，也高于沿海发达地区水平，农村尤为显著[16-17]。与内蒙古大部分地区接壤的蒙古国，是世界上肝癌发病率最高的国家，其标化发病率高达93.7/10万[17]，肝癌占国家癌症总负担的近五分之二，且发病率逐年增加; 有研究显示蒙古原发性肝癌的主要原因是乙肝、丙肝病毒的慢性感染及酒精滥用[18]。对于内蒙古自治区的肝癌病因深入探究是很有意义的。本文中的发病率死亡率变化趋势大部分没有统计学意义，可能由于样本量不足等原因，下一步将进行覆盖更多地区和更长时间的研究分析。

近年来国内外专家对肝癌的病因进行了大量的研究，目前公认成因是长期在某些外界暴露因素作用下，致癌促癌因子引起某些原癌基因激活和抑癌基因失活，引起肝细胞遗传特征变化，同时多个癌基因在不同时期的激活伴随多个抑癌基因的失活，导致肝癌的发生。而肝炎病毒感染、生活习惯及饮食、遗传等因素均已确证与肝癌的发生与发展存在关联[19]。

3.1 肝炎病毒感染

目前认为我国肝癌的主要危险因素为乙型或者丙型肝炎病毒的慢性感染，肝炎病毒的DNA水平升高会使得肝脏反复且持续发生炎症，而肝脏炎症反应是肝硬化形成的主要病理过程，不断的氧化应激会导致一系列的肝细胞凋亡、坏死、修复、再生和新血管的生成，过程中肝细胞可能异常增生，从而进一步发展为肝癌[20-21]。

全球范围内，不同地区的肝炎病毒感染的危险因素有所不同，例如中国和东非，其主要的危险因素是慢性乙肝病毒感染，而日本、埃及等其他国家的主要危险因素则为丙型肝炎病毒感染[17]。我国2016年人群乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)流行率估计为6.1%[22]，有近一亿的乙肝病毒阳性者，这也是我国肝癌的最主要病因，2008年内蒙古地区1～61岁人群HBsAg感染率为3.11%[23]，略低于全国平均水平,可能说明内蒙古地区乙肝的计划免疫开展较为到位。一份1992～1995年血清流行病学调查结果显示，中国丙肝抗体阳性率为3.2%，属感染的高水平流行地区，丙肝患者可能超过4000万[24]。而内蒙古自治区的阳性率为1.07%[25]，感染率也低于全国平均水平，地广人稀的自然环境可能不利于病毒传播，但上述资料显示内蒙古自治区肝癌的高发病率及死亡率与病毒性肝炎的联系可能不大，具体原因有待进一步研究分析。

3.2 生活习惯及饮食

中国饮食文化博大精深，不同地区人群的生活习惯及饮食习惯具有较大差异，有研究对168篇国内外公开发表的有关我国人群饮食与肝癌有关联的文献进行Meta分析发现：人群饮食因素中，摄入霉变、烟熏腌制、高盐、干硬食品、禽蛋类、肥肉类、生鱼类、酒类饮食可能为肝癌的危险因素；摄入葱蒜类、蔬菜类、水果类、茶类、豆制品及鱼类可能为保护因素；而动物肉类、油炸食品、酸醋食品与肝癌的关联尚不能确定[26]。

吸烟饮酒等生活不良习惯同样与肝癌的发病有关，对上海地区肝癌病例研究发现男性吸烟者患肝癌危险性增加1.91倍，且随吸烟年限、日吸烟量增加而同步增加[27]。根据2018年发布的《内蒙古自治区卫生与人群健康状况报告》显示，内蒙古地区18岁以上成年人吸烟率为25.5%，略低于全国平均水平的28.1%。

而酒精既可直接提高某些癌基因的表达或损害细胞修复自身DNA的能力，从而增加致癌基因的突变率，亦可通过诱发内毒素血症、氧化应激导致肝细胞脂肪变、肝脏炎症、纤维化及肝硬化，进而诱发肝癌[28]，酗酒、吸烟以及它们之间的协同作用与肝硬化并发原发性肝癌关联更强[29]，内蒙古居民平均日均酒精摄入量为58.55克，换算成每年约为21.37升，远远高于全国平均水平的3升。

我国的黄曲霉素污染分布于肝癌的发病区域分布基本一致，在我国广西南部地区研究黄曲霉素与肝癌的关系时发现黄曲霉素摄入量与肝癌的死亡率存在正相关[30]。

肥胖是脂肪肝的重要病因之一，而脂肪肝与肝癌亦存在一定关联[31]，内蒙古地区居民超重率为39.5%，肥胖率为20.5%，均高于全国平均水平的32.4%和14.1%。内蒙古东西部跨度较长，农作物种类丰富，大部分地区处于高原地貌，属于民族地区，少数民族地区同外蒙古生活习惯较为接近，饮食油腻，酒文化流行，过量饮酒和肥胖人群比例均高于全国平均水平，其他地区喜食高盐、腌制食品，可能生活习惯及饮食因素是内蒙古地区肝癌发病率高于全国平均水平的最主要因素。

3.3 遗传因素

由于乙型肝炎病毒传染性强，发病隐匿，且为肝癌发病的重要原因之一，所以其感染在肝癌家族中有聚集现象，有学者对河北地区和广西地区的原发性肝癌病例病因分析发现，有肝癌家族史者占肝癌患者总数的十分之一左右，提示肝癌的家族遗传因素也是重要的发病因素之一，肝癌具有家族聚集性和遗传易感性[32-34]。

综上所述，内蒙古自治区肿瘤登记地区肝癌发病率和死亡率均高于全国肿瘤登记地区的平均水平，而且男性水平高于女性水平，农村水平高于城市水平，肝癌危险防控已到了刻不容缓、时不我待的地步，内蒙古地区肝癌高发的具体病因及是否具有民族差异性有待进一步探讨，根据上述肝癌的可能的危险因素，为预防肝炎病毒，乙肝疫苗的接种可能是现阶段最为有效的方法，可以通过避免乙肝病毒感染从而预防肝癌发生。对于已经罹患慢性乙型和丙型肝炎的患者，需要实施有效的抗病毒治疗，并定期进行肝脏相关指标筛检，早发现、早诊断和早治疗，有研究显示在此类人群中定期进行甲胎蛋白和彩超联合检查，对于具有乙型肝炎或丙型肝炎感染、嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群更应定期进行检查，提早发现肝癌，死亡率下降约四成[35-36]。在饮食及生活习惯方面，可以通过在基层医疗机构健康教育的方式，倡导大家戒酒、戒烟，少食可能与肝癌发病有关的食物和坚持合理健康的生活方式降低发病风险。做好肝癌防治工作，要加强政府领导带头作用，提倡并协调多部门合作，动员全社会参与，采取多种方式保障居民身体健康。

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