四川省某医院精神科患者尿路感染的病原菌分布及耐药性分析

侯 钧，马瑜珊，张 婧，康月茜，李 扬，张任飞

（绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心，四川 绵阳 621000*通信作者：张任飞，E-mail：854762811@qq.com）

精神疾病患者是一类在认知功能、行为能力、 情感交流等方面存在缺陷的特殊群体，封闭式住院患者往往处于集中居住状态，需长期接受抗精神疾病药物治疗，且住院周期较长、自理能力差、护理难度大，是发生院内感染的高危人群［1-2］。研究显示，泌尿系统是精神科患者院内感染的好发部位之一，不同地区的感染患者在病原菌分布和细菌药物敏感性等方面存在差异［3-6］。尿培养是诊断尿路感染的金标准，但其检测周期长，不利于感染性疾病的早期诊治［7］。故了解当地精神疾病患者尿路感染的病原体分布及常见病原菌耐药情况，对尿路感染的早期诊断和经验性抗感染治疗至关重要。本研究通过对四川省精神卫生中心收治的精神科尿路感染患者进行回顾性分析，了解该地区精神疾病住院患者尿路感染的病原菌分布及细菌耐药情况，指导临床合理抗感染治疗。

1 对象和方法

1.1 对象

以2016年1月1日-2018年12月31日在四川省精神卫生中心精神科住院治疗的患者为研究对象。纳入标准：①符合《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）精神疾病诊断标准；②在住院期间经尿培养确诊为尿路感染；③感染患者均符合《医院感染诊断标准（试行）》。排除标准：合并患有尿路梗阻、糖尿病等躯体疾病，或长期留置导尿管的患者。符合入组标准且不符合排除标准共171例。本研究经四川省精神卫生中心伦理委员会审核通过。

1.2 仪器和试剂

CO2培养箱（311 型，赛默飞世尔科技公司）；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS，美国布鲁克公司）；全自动细菌鉴定分析仪（Vitek 2 Compact，法国梅里埃公司）；哥伦比亚血平板（广州迪景微生物科技有限公司）；微量肉汤稀释法药敏板（赛默飞世尔科技公司）；标准质控菌株：大肠埃希菌ATCC 25922，金黄色葡萄球菌ATCC 25923，铜绿假单胞菌ATCC 27853。

1.3 检测方法

严格按照《全国临床检验操作规程（第4版）》的相关要求，留取患者的清洁中段尿，在采集样本后2 h内完成样本接种，并进行培养鉴定和体外药敏试验。

1.3.1 培养方法

使用移液器取10 uL 尿液标本定量接种至哥伦比亚血平板，将接种后的血平板置于35℃、5% CO2环境（CO2培养箱）中孵育18～24 h后得到目标菌株。

1.3.2 鉴定及药敏试验

采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱和全自动细菌鉴定分析仪进行细菌鉴定，使用微量肉汤稀释法进行体外药敏试验，药敏试验结果判读参照美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）2016版折点值判读标准。

1.4 统计方法

使用SPSS 19.0 对病例资料进行描述性统计分析，使用WHONET 5.6 软件统计病原菌的分布及常见病原菌的细菌耐药情况。

2 结 果

2.1 尿路感染的精神科住院患者年龄和性别分布

剔除重复菌株后（同一患者相同感染部位在7天内分离出的相同病原菌为重复菌株），共收集到分离自精神科尿路感染住院患者的病原菌171 例，其中男性65 例（38.01%），女性106 例（61.99%），其年龄、性别分布见表1。

表1 尿路感染的精神科住院患者年龄和性别分布［n（%）］

2.2 尿路感染的病原菌类型和构成比

病原菌分布以革兰阴性杆菌为主，菌株数最多三个菌数分别为：大肠埃希菌96 株（56.14%）、肺炎克雷伯菌16 株（9.36%）、摩根菌属9 株（5.26%）。在大肠埃希菌中，超广谱β内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌为41株（42.71%）。见表2。

2.3 大肠埃希菌的药物敏感性分析

共分离出大肠埃希菌96株，其他病原菌分离数均未达到30 株，故只分析大肠埃希菌的药物敏感性。大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明的敏感性均低于50%；对哌拉西林∕他唑巴坦、头孢西丁、亚胺培南、磷霉素、呋喃妥因的敏感性均高于90%，检出1例对亚胺培南不敏感的大肠埃希菌，未发现对美罗培南、阿米卡星耐药的菌株。见表3。

表2 尿路感染的病原菌分布构成比

表3 大肠埃希菌的药物敏感性分析［n（%）］

3 讨 论

本研究共收集到分离自精神科尿路感染患者的病原菌171 株，人群分布以女性为主（61.99%），推测可能与女性患者阴道内定植有大量肠杆菌科细菌相关，且生理结构差异使女性发生尿路感染的风险更高［8］。另一方面，感染人群分布以老年女性占比较高，60 岁及以上的女性患者占47.37%，可能与老年女性机体分泌雌激素减少有关［6，8］，雌激素水平降低可引起阴道黏膜萎缩，尿道口受牵拉作用而暴露尿道黏膜，使细菌更容易侵入泌尿系统而发生感染。

本研究结果显示，精神科患者尿路感染的病原菌分布以革兰阴性杆菌为主，其中大肠埃希菌最为常见，其次为肺炎克雷伯菌、摩根菌属，革兰阳性球菌和真菌所致尿路感染相对少见，这与深圳等地区的研究报告存在差异［9-10］，提示精神科住院患者尿路感染的病原菌分布可能存在地域性差异。

大肠埃希菌是医院感染最常见的病原菌之一，多引起泌尿系统、呼吸系统和血液系统感染。中国耐药监测网（CHINET）相关数据显示［11］，近年来大肠埃希菌对多种抗菌药物的耐药率居高不下，其中对三代头孢菌素、碳青霉烯类药物的耐药性是院内感染监测的重点。本研究共分离出大肠埃希菌96株，其中产ESBLs 酶的大肠埃希菌占42.71%，略低于茅国峰等［12-13］的报道结果。药物敏感性分析结果显示：大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明的敏感性较差，而对哌拉西林∕他唑巴坦、头孢西丁、亚胺培南、磷霉素、呋喃妥因的敏感性较好，未发现对美罗培南、阿米卡星耐药的菌株。三代头孢菌素中，大肠埃希菌对头孢他啶的敏感性最佳（83.33%），对头孢哌酮的敏感性最差（52.08%），与CHINET 报道的数据相似［11］。提示针对疑似大肠埃希菌所致尿路感染的精神科患者，在疾病早期可参考该地区的细菌耐药监测情况制定抗感染治疗方案。

对碳青霉烯类药物耐药的大肠埃希菌也被称作耐碳青霉烯酶类肠杆菌科细菌（Carbapenemresistant Enterobacteriaceae，CRE），其耐药谱广、感染致死率高、易发生流行传播，是目前国内外关注的焦点［14-17］。近年来国内外报道分离出的CRE 菌株以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最为常见［17-20］，且CHINET数据显示CRE 的临床分离率呈逐年升高趋势［11］。目前CRE 感染在精神科患者中的报道较少，本研究仅发现1例对碳青霉烯类药物（亚胺培南）不敏感的大肠埃希菌，耐药率低于CHINET 的相关数据报道［11，21］。提示CRE感染率可能与患者所在地域和病区有关，具体的影响因素还需要进一步研究，但非敏感菌株的检出提示精神科患者中也存在CRE 所致尿路感染的可能，需给予高度重视。

综上所述，精神科住院患者尿路感染的病原菌分布以大肠埃希菌最为常见，目前大肠埃希菌对部分β内酰胺类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物的敏感性较差，对磷霉素、呋喃妥因等尿路感染的常用抗菌药物敏感性较好，但已有对碳青霉烯类抗菌药物非敏感的大肠埃希菌检出，细菌耐药性已非常严重，需加强对精神科住院患者尿路感染的病原菌分布趋势及耐药情况监测，以指导临床早期、合理用药。