紫杉醇腹腔灌注化疗在晚期卵巢癌患者治疗中的效果分析

胡华敏 卢兰琴 陈玲萍

[摘要] 目的 探討紫杉醇腹腔灌注化疗在晚期卵巢癌患者治疗中的应用价值。方法 选取2013年1月～2015年12月间我院接诊的晚期卵巢癌患者中90例作为研究对象，并通过抽签的方式将其平均分为观察组和对照组各45例，其中单纯予以紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的45例患者为对照组，在紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的基础上辅以紫杉醇腹腔灌注化疗的45例患者为观察组，探讨两种不同治疗方案在疗效、化疗前后肿瘤标志物水平以及化疗副反应等方面的差异。 结果 观察组患者治疗后的近期总有效率（91.11%）明显高于对照组（55.56%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的化疗毒副反应发生率为40.00%，明显低于对照组的64.44%，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组患者相比，观察组患者化疗后的CA125、TPA 水平更低（P<0.05）;与对照组相比，观察组患者的无进展生存期、中位生存期明显延长（P<0.05）。 结论 晚期卵巢癌患者在选择紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的基础上辅以紫杉醇腹腔灌注治疗，不仅有助于治疗效果的提高，还能降低化疗副反应，延长患者生存期，疗效确切，值得推广。

[关键词] 卵巢癌;紫杉醇+顺铂化疗;腹腔灌注化疗;生存期

[中图分类号] R737.31          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）31-0055-04

Effect analysis of paclitaxel intraperitoneal chemotherapy in the treatment of patients with advanced ovarian cancer

HU Huamin1   LU Lanqin2   CHEN Lingping2   WANG Kai1

1.Department of Gynecology， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou   317000， China; 2.Department of Obstetrics， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou   317000， China

[Abstract] Objective To explore the application value of paclitaxel intraperitoneal chemotherapy in the treatment of patients with advanced ovarian cancer， in order to improve the therapeutic effect of patients with advanced ovarian cancer. Methods According to the relevant requirements of the random number table method， 90 cases of patients with advanced ovarian cancer who were diagnosed from January 2013 to December 2015 were selected as subjects， and they were equally divided into observation group （n=45） and control group （n=45） by lottery. The control group was received intravenous chemotherapy with paclitaxel+cisplatin alone. The observation group was received paclitaxel and cisplatin intravenous infusion chemotherapy supplemented by intraperitoneal paclitaxel chemotherapy. The differences in efficacy， tumor marker levels before and after chemotherapy， and side effects of chemotherapy between the two different treatment regimens were investigated. Results The recent total effective rate（91.11%） in the observation group was higher than that in the control group （55.56%） after treatment（P<0.05）. The total incidence of toxic and side effects during chemotherapy in the observation group was （40.00%）， lower than that of the control group（64.44%）（P<0.05）. Compared with those of the control group， the levels of CA125 and TPA were lower in the observation group after chemotherapy （P<0.05）. The progression-free survival and median survival were more significantly prolonged in the observation group than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment of paclitaxel + cisplatin intravenous infusion che-motherapy supplemented by paclitaxel intraperitoneal infusion therapy not only contributes to the improvement of therapeutic effect， but also reduces the side effects of chemotherapy and prolonged the survival of patients. It is worth promoting.

[Key words] Ovarian cancer; Paclitaxel + cisplatin chemotherapy; Intraperitoneal chemotherapy; Survival

卵巢癌是女性中发病率相对较高的恶性肿瘤之一，由于早期缺乏典型的临床症状，因此50%以上的患者就诊时已伴有不同程度的腹腔脏器转移，即使行外科手术治疗也不能达到彻底清除肿瘤组织的目的[1-2]。目前卵巢癌的治疗措施很多，紫杉醇+铂类药物是常用化疗方案之一，虽然疗效尚可，但副反应较重，很多患者因不能耐受而不得不终止治疗。经腹腔灌注化疗是近年来临床常用的特殊化疗途径，其能够有效的清除腹腔内游离的肿瘤细胞和残余微小肿瘤病灶，最大限度的预防和减少肿瘤局部复发及脏器组织转移，提高治疗效果[3-5]。为了提高晚期卵巢癌患者治疗效果，本院遵循随机数字表法的相关要求从2013年1月～2015年12月期间接诊的晚期卵巢癌患者中选取90例作为研究对象并在分组后给予不同的方案进行治疗，取得了一定的研究成果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2015年12月间我院接诊的晚期卵巢癌患者中选取90例作为研究对象，通过抽签的方式将其平均分组，其中单纯予以紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的45例患者为对照组，在紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的基础上辅以紫杉醇腹腔灌注化疗的45例患者为观察组;所有患者组织病理学结果均提示卵巢癌，且患者及其家属对此次研究知情并签订治疗协议书。观察组45例患者中，年龄46～72岁，平均（53.3±6.1）岁; FIGO（国际妇产科协会）分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期24例。对照组45例患者中，年龄48～73岁，平均（53.4±6.2）岁;FIGO分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期22例。入组患者均否认既往曾有骨髓造血功能异常病史、肝肾功能损害病史以及合并其他恶性肿瘤病史等。此次研究本院伦理委员会讨论通过，且两组患者一般资料如年龄、FIGO分期等相似，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者单纯予以紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗，用法为：紫杉醇注射液（30 mg/支，国药准字H2006 3787，北京悦康药业集团有限公司）按照135 mg/m2于化疗的第1天静脉给药;顺铂注射液（30 mg/支，国药准字H20040813，江苏豪森药业集团有限公司）按照65 mg/m2于化疗的第2～4天静脉给药;21 d作为一个化疗周期，化疗前6 h和12 h分别给予75 mg地塞米松片口服，同时于化疗前给予25 mg苯海拉明肌肉注射，防止紫杉醇过敏及毒性反应的发生，同时给予抑制胃酸分泌、保护骨髓等对症支持治疗措施。

观察组患者则在紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的基础上辅以紫杉醇腹腔灌注化疗，具体为：先把中心静脉导管设备缓慢置入腹腔内，确定腹腔内是否存在腹水，如果有则先将其排除干净，然后再实施腹腔灌注化疗。灌注化疗药物前先给予生理盐水+利多卡因+地塞米松磷酸钠注射液做预处理，确保盐水位于腹腔内部后再于化疗的第8天将紫杉醇注射液按照60 mg/m2腹腔给药。给药前必须将紫杉醇注射液和0.9%氯化钠注射液1500 mL混合均匀，同时注入后叮嘱患者每间隔半小时调整体位，让灌入药物和腹腔充分接触。

1.3观察指标[6]

以RECIST标准作为此次研究近期疗效的评估标准，其中共分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）四个级别，其中完全缓解是指经过治疗在影像学复查过程中未发现任何病灶，而且消失的病灶在30 d内无复发迹象;部分缓解是指治疗完成后复查的影像学资料中的双径病灶最大垂直直径的乘积减少了超过一半以上，能测得单一直径的病灶两最大直径之和减少超过50%;稳定是指治疗完成后复查的影像学资料中能测得的双径病灶的最大垂直直径乘积增大<25%，或减少<50%;进展是指患者病灶较治疗前显著增大甚至出现新发病灶。详细记录观察组和对照组治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制现象、肝肾功能损害、神经毒性等药物不良反应的出现次数以及无进展生存期、中位生存期，计算发生率并做统计学差异比较。观察组和对照组患者治疗前后的CA125、TPA水平检测由本院检验科承担，检测方法为酶联免疫法，整个检测过程严格遵说明书要求执行。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后的近期总有效率比较

观察组患者治疗后的近期总有效率（91.11%）明显高于对照组（55.56%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗期间药物毒副反应发生率比较

观察组患者的化疗毒副反应发生率为40.00%，明显低于对照组的64.44%，差异有统計学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患者化疗前后肿瘤标志物水平比较

化疗后观察组患者的CA125、TPA 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组患者化疗后无进展生存期、中位生存期比较

与对照组相比，观察组患者的无进展生存期、中位生存期明显延长，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

卵巢癌是女性中发生率较高的恶性肿瘤之一，由于起病初期临床症状不特异，因此很多患者就诊时已出现腹腔脏器转移，此时实施手术也不能达到彻底清除肿瘤组织的目的[7-8]。当前临床将紫杉醇+铂类药物作为首选化疗方案，虽然能够取得一定的治疗效果，但是副反应较重，限制了其在临床的应用[9]。

本研究显示，观察组患者治疗后的近期总有效率（91.11%）明显高于对照组（55.56%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的化疗毒副反应发生率为40.00%，明显低于对照组的64.44%，差异有统计学意义（P<0.05）;和对照组患者相比，观察组患者化疗后的CA125、TPA 水平更低（P<0.05）;与对照组相比，观察组患者的无进展生存期、中位生存期明显延长（P<0.05）;观察组患者治疗后的近期总有效率明显增加，而化疗期间毒副反应总发生率、CA125、TPA水平则明显降低，无进展生存期、中位生存期显著延长，与多数临床报道相一致，同时也提示紫杉醇+顺铂静脉滴注化疗的基础上辅以紫杉醇腹腔灌注治疗晚期卵巢癌有效[10-11]。经腹腔灌注化疗是近年来临床常用的特殊化疗途径之一，其能够很好的实现清除腹腔内游离存在的肿瘤细胞和残余微小肿瘤病灶的目的，最大限度的预防和减少肿瘤局部复发及脏器组织转移，提高治疗效果[12-13]。腹腔灌注化疗药物进入腹腔后，通过渗透及扩散等作用可以对肿瘤细胞直接起杀伤作用，同时还能够借助腹膜的缓慢吸收作用进入血液系统，从而使化疗药物在患者体内维持较长时间的有效血药浓度，而且还能够借助毛细淋巴管及毛细血管分别进入腹膜后淋巴结及肝脏，杀伤此部位的肿瘤细胞。腹腔灌注化疗和静脉化疗相比，其药代动力学优势更显著，更利于提高局部药物浓度。而且腹腔灌注化疗在外周血浓度极低，因此药物的副反应较轻，极大的提高了患者对化疗的耐受程度。

紫杉醇是目前常用的卵巢癌的有效化疗药物之一，其分子量相对较高，不会轻易被血管所吸收，因此可以长时间的滞留于腹腔内，而且其对肿瘤细胞的杀灭作用和药物浓度呈正相关，因此通过腹腔灌注给药，既增加了药物和肿瘤细胞的接触面积，又提高了局部作用的药物浓度，延长作用时间。国内报道显示，腹腔灌注化疗局部药物浓度最高可达到静脉给药的1000倍，而且晚期卵巢癌患者常合并腹腔种植转移，紫杉醇腹腔灌注化疗还可将腹腔内转移的卵巢癌细胞全部杀灭，增加患者的生存期，提高预后。CA125、TPA在卵巢癌患者的血清和肿瘤组织中呈现高表达，致瘤和增殖能力较强，与肿瘤组织的增殖、浸润以及分化密切相关，而此次研究提示观察组患者治疗后的CA125、TPA水平明显降低，这也提示灌注化疗有助于控制肿瘤[15-16]。当下各级医疗机构均在尝试静脉、腹腔灌注双途径给药治疗晚期卵巢癌，均取得了不错的治疗效果。

综上所述，紫杉醇对卵巢癌有高度活性且通过肝脏进行代谢，局部用药可提高药代动力学效应，腹腔内用药优势更显著，比单纯予以紫杉醇+顺铂静脉滴注的血清肿瘤标志物水平降低更显著，且联合化疗方案对于细胞免疫功能具有一定的保护作用，化疗结束后患者生活质量也有明显提高，同时也延长了患者生存期，疗效确切，毒副反应轻，值得推广[17-20]。

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（收稿日期：2019-04-24）