恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的影响

周煜

摘要：目的  分析恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的影响。方法  选取2018年5月～2019年5月在我院治疗的乙肝肝硬化患者156例，采用随机分为对照组和观察组，各78例。对照组采用恩替卡韦治疗，观察组在对照组治疗基础上联合微生态制剂治疗，比较两组临床治疗前后肝功能指标、临床症状评分、肝纤维化指标及血清HBV-DNA转阴率。结果治疗后两组ALT、ALT、TBIL均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组乏力、厌食、腹胀评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组肝纤维化指标（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）均较治疗前改善，且观察组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组门静脉内径和脾脏厚度均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化患者，可改善临床患者症状、肝功能，具有理想的治疗效果，为改善患者预后提供有利的条件。

关键词：恩替卡韦;微生态制剂;乙肝肝硬化;肝功能

中图分类号：R575.2                               文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.044

文章編号：1006-1959（2019）22-0132-03

Effect of Entecavir Combined with Microecological Preparation on Liver Function and

Prognosis in Patients with Hepatitis B Cirrhosis

ZHOU Yu

（Department of Internal Medicine，Subject Three，People's Hospital of Huichang County，Huichang 342600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective  To analyze the effects of entecavir combined with microecological preparations on liver function and prognosis in patients with hepatitis B cirrhosis. Methods  A total of 156 patients with hepatitis B cirrhosis who were treated in our hospital from May 2018 to May 2019 were randomly divided into control group and observation group， 78 cases each. The control group was treated with entecavir. The observation group was treated with microecological preparations on the basis of the control group. The liver function index， clinical symptom score， liver fibrosis index and serum HBV-DNA negative rate were compared before and after clinical treatment. Results  After treatment， the levels of ALT， ALT and TBIL were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of fatigue， anorexia and abdominal distension in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The liver fibrosis indexes （HA， PC-Ⅲ， Ⅳ-C） of the two groups were better than those before treatment， and the improvement of the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the portal vein diameter and spleen thickness of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Entecavir combined with microecological preparations for the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis can improve the symptoms and liver function of clinical patients， and has an ideal therapeutic effect， which provides favorable conditions for improving the prognosis of patients.

Key words：Entecavir;Microecological preparation;Hepatitis B cirrhosis;Liver function

乙型肝炎（hepatitis B）属于传染病，且与肝硬化、肝癌的发生密切相关。慢性乙型肝炎患者肝纤维化是演变为肝硬化的必经阶段，也是影响疾病预后的重要阶段。如何阻止或逆转肝纤维化是当前临床迫切需要解决的问题之一[1]。乙肝肝硬化患者通常合并肠道菌群紊乱，容易导致内毒素不断吸收，加剧病情发展。由于乙肝病毒持续存在，单纯保肝药物治疗阻止病情恶化。恩替卡韦是目前临床推荐的一线抗乙肝病毒的口服药物，可以有效地抑制病毒的复制，降低病毒的活跃度。有研究使用恩替卡韦抑制病毒复制基础上，采用益生菌改善肠道菌群环境，进一步减少肝细的损伤，取得较好疗效[2]。本研究结合2018年5月～2019年5月我院治疗的156例乙肝肝硬化患者临床资料，分析恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化预后和肝功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年5月～2019年5月江西省会昌县人民医院治疗的乙肝肝硬化患者156例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各78例。纳入标准：①均符合2017年中华医学会制定的《乙肝病毒性肝炎防治诊断标准》[3];②均经B超或CT符合肝硬化表现。排除标准：①精神疾病，心肺、肝肾等重要器官严重损害者;②妊娠、哺乳期妇女;③有呼吸道出血、感性脑病、肝腹水等失代偿患者;④研究药物过敏者。对照组男性42例，女性36例;年龄34～72岁，平均年龄（38.78±3.12）岁;病程2～6年，平均病程（3.45±1.02）年。观察组男性40例，女性38例;年龄33～72岁，平均年龄（38.01±3.43）岁;病程2～7年，平均病程（3.61±1.11）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1对照组  给予恩替卡韦片（生产企业：江西青峰药业有限公司，国药准字：H20130011，规格：0.5 mg/片）每次0.5 mg/次，1次/d，连续治疗6个月。

1.2.2观察组  在对照组治疗基础上联合微生态制剂。双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字：S10950032，规格：0.21 g/粒），0.63 g/次，       3次/d，连续治疗6个月。

1.3观察指标  比较两组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）]、治疗后临床症状评分、治疗前后肝纤维化指标[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]、门静脉内径和脾脏厚度。临床症状评分包括乏力、厌食、腹胀症状，依据严重程度分为无症状、轻度、中度、重度，分别记为0分、1分、2分、3分，评分越高说明症状越严重[4]。

1.4统计学方法  使用SPSS 24.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用（n）表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后肝功能指标比较  治疗后两组ALT、ALT、TBIL均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗后临床症状评分比较  治疗后观察组乏力、厌食、腹胀评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组治疗前后肝纤维化指标比较  治疗后两组HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组治疗前后门静脉内径和脾脏厚度比较  治疗后两组门静脉内径和脾脏厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

乙肝病毒已经成为全球卫生问题，虽然目前应用乙肝疫苗对感染有较好的预防作用，但是仍然存在较高的发病率。乙肝病毒会引起肝细胞损伤，持续复发会导致免疫力下降，淋巴细胞在清除病毒时会间接损伤肝细胞，造成肝內炎症，进一步诱导肝纤维组织增生和肝硬化的形成[4]。核苷类抗病毒药物在体内经磷酸化转变为三磷酸核苷类似物后，从而发挥抗乙肝病毒的作用[5]。由于毒性相对低、服用方便、可快速有效抑制病毒DNA合成，是当前临床抗乙肝病毒的首选药物。

恩替卡韦片以高效抗病毒、超低耐药性优点，成为临床上治疗乙肝的首选一线用药。同时对HBV-DNA多聚酶具有抑制作用，可阻止病毒核酸合成，抑制病毒复制，减轻肝组织损伤程度。肝硬化患者菌群失调，肠道屏障受损，会出现细菌易位，从而形成恶性循环。乙肝肝硬化患者常见的并发症为肠道菌群失调，内毒素增加，加重肝脏损伤。

本研究中观察组采用恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化，结果显示治疗后观察组肝功能指标（ALT、ALT、TBIL）改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示恩替卡韦联合微生态制剂可改善患者肝功能，其效果优于单纯使用恩替卡韦，具有一定的治疗作用。治疗后观察组临床症状（乏力、厌食、腹胀）评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示两种药物联合应用，可有效减轻临床症状。有研究显示[6]，肝纤维化程度与门脉宽度、脾大程度、脾脏厚度降低具有一定的相关性，降低门脉宽度、脾大程度、脾脏厚度，可阻滞由肝硬化代偿期向失代偿肝硬化的转化，从而实现良好的治疗效果。本研究中观察组肝纤维化指标（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）改善优于对照组，门静脉内径和脾脏厚度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化，有助于降低血清中HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C，改善肝纤维化。

总之，恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化，可有效改善肝功能，改善肝纤维化指标，减轻患者临床症状，降低门脉宽度、脾大程度及脾脏厚度，具有较好的效果。

参考文献：

[1]胡兴龙，王胜智，康志龙，等.乙型肝炎继发肝癌患者TACE术围术期使用恩替卡韦的临床观察[J].中国药房，2017，28（2）：246-249.

[2]杨景.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎的疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（19）：140-142.

[3]林小萍，侯卫平，陆军平，等.恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的临床研究[J].实用医学杂志，2016，32（6）：993-995.

[4]戴善梅，张亚丽，许伟，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎早期肝硬化疗效观察[J].肝脏，2014，19（12）：958-959.

[5]林厚雄.替诺福韦与恩替卡韦治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎患者的临床疗效[J].山东医药，2016，56（33）：92-94.

[6]冯因克，刘亚敏，陈启龙，等.慢性乙型肝炎后肝硬化中西医治疗研究进展[J].中国医药导报，2016，13（29）：28-31.

收稿日期：2019-7-9;修回日期：2019-7-17

编辑/冯清亮