高原地区高血压患者的糖基化终产物及脂代谢分析

顾云帆，王春蓉，杨 骥，陈 芳

(云南省第二人民医院干部体检中心，昆明 650021)

中国高血压患病率呈现持续上升的趋势，从1959年的5.1%[1]上升到2012年的25.2%[2]，增长了4倍之多。糖基化终产物(advanced glycation endproducts，AGE)是蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基在非酶促条件下经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的稳定大分子复合物。近期研究发现，高血压患者血清中的AGE水平显著高于健康人[3]。血清AGE可能主要通过致动脉硬化，在高血压的发生、发展过程中发挥作用[4- 5]。目前研究证实，在全球范围内高血压和血脂异常是导致死亡的两大重要危险因素值[6]，也是心脑血管疾病负担的主要危险因素[7]。高血压合并高胆固醇血症，则冠心病死亡显著增加，二者之间存在关联[8]。本研究使用我国自主研发的DM Scan检测体检者皮肤组织中的AGE累积量，并结合其他体检指标对比高血压患者与健康人的差异，探讨体检人群中高血压患者荧光光谱法检测AGE值、血脂水平、体质量指数(BMI)的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1-11月在本院体检中心体检人群780例，根据《中国高血压防治指南2010》诊断标准[9]，研究对象纳入标准：(1)原发性高血压(essential hypertension，EH)诊断标准为收缩压大于或等于140 mm Hg和(或)舒张压大于或等于90 mm Hg；(2)正常血压诊断标准为收缩压小于120 mm Hg且舒张压小于80 mm Hg；(3)近2个月内未使用过降压药物。剔除不愿遵循试验方案者5例，被测位置皮肤有瘢痕、苔藓样硬化斑、白癜风、畸形和传染性皮肤病者32例，体检数据缺失者65例，空腹血糖(FPG)高者、糖尿病、冠心病、急性脑血管病、继发性高血压、肝脏及肾脏疾病、肿瘤等患者142例。最终纳入536例受试者，其中男304例(56.72%)，女232例(43.28%)，平均年龄(52.65±12.47)岁。经询问病史、体检和实验室检查，EH组207例，男138例，女69例，平均年龄(57.48±13.28)岁；血压正常人群329例(NT组)，男166例，女163例，平均年龄 (46.79±11.76)岁。本研究经本院伦理委员会审核通过，所有受试对象均签署知情同意书。

1.2方法 记录所有对象的年龄、性别、现病史、就诊情况等信息；采用DM Scan检测受试者前臂内侧皮肤AGE值，所有受试者均测量3次，取平均值作为最终的受试者AGE值。受试者均空腹12 h以上，静息20～30 min，测量收缩压、舒张压、身高、体质量；抽取静脉血5 mL，通过全自动生化仪检测FPG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)、尿素氮、肌酐和尿酸。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 EH组年龄、收缩压、舒张压、BMI、AGE值、血清FPG、TC、TG、LDL- C和肌酐水平均高于NT组，差异均有统计学意义(P<0.05)；EH组尿素氮水平稍高于NT组，HDL- C水平稍低于NT组，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2不同年龄段EH与NT组各指标比较 为了详细了解两组的AGE值变化情况，选取高血压的高危人群，≥35岁者进一步分区间进行比较。35～<50岁年龄段EH组的AGE值高于NT组，但差异无统计学意义(P>0.05)；LDL- C水平明显高于NT组(P<0.05)。50～<65岁、≥65岁年龄段EH组的AGE值、LDL- C水平高于NT组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2～4。

表1 两组一般资料比较

表2 35～<50岁EH组与NT组各项指标比较

表3 50～<65岁EH组与NT组各项指标比较

表4 ≥65岁EH组与NT组各项指标比较

2.3Logistic回归分析影响因素 将血压作为因变量，单因素分析显示有统计学意义的AGE值、年龄、FPG、TC、TG、BMI、LDL- C和肌酐水平作为自变量，进一步采用多因素Logistic回归分析，结果显示，AGE值、BMI、TG、LDL- C水平和年龄是高血压发生的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 高血压发生风险的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

高血压是慢性终身性疾病，2000年全球高血压患病率为25%，预计到2025年，患病率将达到29%[10]。我国多次全国性的高血压调查显示，其患病率呈快速上升趋势[11- 12]，治愈难、并发症重、治疗费用高等特点已使其成为继肿瘤之后又一严重危害人群健康的社会性问题。大量研究表明，对高血压进行早期检测和预防具有重要意义，而健康体检是高血压早期检测的一个重要手段。

高血压患者机体存在各种物质代谢紊乱，导致AGE、尿酸及脂质等有害物质的积累，其中AGE是导致血管内皮功能障碍、动脉僵硬度增加等早期血管病变的重要因素之一[13]。目前，AGE与早期血管病变的关系已成为血管相关性疾病研究的热点，相关文献表明，已经发现多种AGE与动脉粥样硬化的发生和发展均有密切的关系[13]。AGE可以与循环中的低密度脂蛋白发生糖基化反应，改变低密度脂蛋白的结构，使泡沫细胞的形成增多，导致动脉粥样硬化的形成[14]，在高血压的发生、发展过程中发挥作用。由于AGE具有自发荧光的特性，具有特定的激发谱和荧光发射谱，当受到300～420 nm的激发光激发后，在420～600 nm范围内会产生荧光光潜。因此，可以通过荧光光谱法测定体内AGE累积量，目前已在国内开展了人体皮肤AGE无创检测技术的研究[15]。本研究采用我国自主研发的荧光光谱检测仪检测体检人群皮肤AGE累积量，结果表明，EH组的AGE值、LDL- C水平均高于NT组，与以往研究结果一致[16- 18]。选择35岁及以上的高血压高危受试者进一步分组分析，结果35～<50岁年龄段EH组的AGE值高于NT组，但差异无统计学意义(P>0.05)；50～<65岁、≥65岁年龄段EH组的AGE值高于NT组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示皮肤AGE累积量越高，血管相关性疾病的风险越高。

研究也证实，随着年龄增长AGE在血清和组织中累积，在肥胖、代谢综合征、低氧和氧化应激状态下会加速累积[19]。本研究结果显示，EH组BMI、AGE值、血清FPG、TC、TG、LDL- C和肌酐水平均高于NT组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示高血压患者存在脂质代谢紊乱及糖代谢异常。经多因素Logistic回归分析显示，AGE值、BMI、TG、LDL- C水平和年龄为高血压的独立危险因素(P<0.05),说明高血压患者发生代谢综合征的概率越大，在一定程度上增加了心血管事件的发生概率。

然而由于本研究体检受试者来自一定区域范围内，有局限性。后续将采集更多的样本，增加受试者的多样性，进一步验证该方法的有效性。此外，尚需排除和校正影响AGE值的干扰因素，包括肝功能、肾功能等，进一步提升采用该方法筛查血管相关性疾病的价值。荧光光谱法检测AGE作为一项新技术，具有检测速度快、灵敏度高、无创等优点，易被体检人群接受，可将其应用于体检人群中进行血管相关性疾病的筛查及监测。