血清高敏C- 反应蛋白联合降钙素原对足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的预测价值

方 瑞，都鹏飞

(安徽医科大学第二附属医院儿科，合肥 230000)

新生儿败血症是指新生儿期细菌或真菌侵入血液循环并生长繁殖，产生毒素所造成的全身性感染，是新生儿时期常见的感染性疾病，一般新生儿败血症中有一定概率会并发化脓性脑膜炎，其发生率占活产儿的0.2‰～1.0‰，早产儿可高达3.0‰[1]。近年来研究发现血清高敏C- 反应蛋白(hs- CRP)及降钙素原(PCT)对于新生儿败血症的诊断具有一定的临床价值[2- 3]，但hs- CRP及PCT对于足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎有无预测价值尚未见相关文献报道。本研究旨在通过回顾性分析方法，探讨血清hs- CRP及PCT水平对于足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的预测价值，为指导临床的诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年1月1日至2018年12月31日在本院新生儿科住院的血培养阳性及临床诊断阳性的73例足月新生儿败血症患儿作为研究对象。其中男41例，女32例；平均胎龄(38.60±0.68)周，出生平均体质量(3 237.53±408.98)g。患者家属均知情同意并签订知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2方法 纳入研究的全部患儿入院时及使用抗菌药物前均行无菌操作留取静脉血标本送检双侧血培养，同时行hs- CRP、PCT等检查。一旦血培养结果阳性及临床诊断败血症，即行腰椎穿刺术并取脑脊液行常规检测及培养检查。根据脑脊液检查结果分为败血症并发脑膜炎组和单纯败血症组。

1.3诊断标准 新生儿败血症诊断标准参考中华医学会儿科学分会新生儿组2000年昆明会议制订的《新生儿败血症诊疗方案》的诊断标准[4]，新生儿化脓性脑膜炎的诊断参考《实用新生儿学》关于化脓性脑膜炎的诊断标准[1]。

2 结 果

2.1两组患儿一般情况及实验室检查结果比较 73例足月新生败血症患儿中并发脑膜炎24例(32.88%)，单纯败血症49例(67.12%)。两组间在性别比、出生胎龄、出生体质量方面差异无统计学意义(P>0.05)，而hs- CRP及PCT在两组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿一般情况及实验室检查结果比较

2.2二元Logistics回归分析血清hs- CRP、PCT与足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的关系 Logistic回归分析结果显示，血清hs- CRP及PCT升高均为足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的独立危险因素(OR=1.064，95%CI:1.001～1.131，P=0.045；OR=1.301,95%CI:1.094～1.547，P=0.003),见表2。

2.3血清hs- CRP、PCT及联合指标预测足儿新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的ROC曲线分析结果 通过ROC曲线分析结果显示，血清hs- CRP、PCT水平及联合指标(hs- CRP+PCR)对足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的AUC分别为0.85(95%CI：0.75～0.96，P<0.01)，0.87(95%CI：0.79～0.96，P<0.01),0.92(95%CI：0.83～0.97，P<0.01)。根据Yoden指数最大原则，血清hs- CRP及PCT预测足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的最佳临界值分别为11.42 mg/L，2.2 ng/mL，其灵敏度分别为87.50%、91.67%，特异度分别为77.55%、71.43%。见表3、图1。

表2 血清hs- CRP及PCT水平预测足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的二元Logistics回归分析结果

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表3 血清hs- CRP、PCT及联合诊断的ROC面积、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及Youden指数

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图1 血清hs- CRP、PCT水平及两者联合对足月

3 讨 论

由于新生儿对外界环境的适应能力弱，抵抗力差，免疫功能低下，易受细菌侵犯而致全身感染，因此新生儿败血症是新生儿时期较为常见的感染性疾病。新生儿血脑屏障发育不完善，一旦血流发生感染，感染可通过血脑屏障至患儿中枢神经系统，是诱发化脓性脑膜炎的主要原因[5]。新生败血症并发化脓性脑膜炎的概率较大,化脓性脑膜炎的确诊依据脑脊液常规检测及生化检测的判断，脑脊液培养的阳性率不高，考虑与行脑脊液检查前应用过抗菌药物有关[6]。有文献报道新生儿败血症并发脑膜炎的概率为10%～35%[7]。本组资料显示足月新生儿败血症并发脑膜炎发生率达32.88%，与相关文献报道相似。

有研究表明，急性反应相因子在新生儿败血症中具有重要作用，其中以PCT及CRP为代表[8- 10]。PCT是一种糖蛋白，正常情况下稳定性较高，而在严重细菌感染性疾病中才出现明显升高[11]，有研究表明，PCT 在全身感染时比局部感染时升高明显，反映了感染的程度[12]。CRP是非特异性的急性时相蛋白，是临床最常用的感染性疾病和炎症性疾病诊断指标，在炎症感染时可显著升高[13]，有研究表明败血症患儿在血培养阳性前，PCT及CRP急剧升高[8]。血清hs- CRP与普通的CRP属同一种蛋白，可激活补体系统，可参与细菌免疫反应，可促进巨噬细胞与中性粒细胞的吞噬作用，因此可作为机体产生炎性反应的参照指标，当机体受到细菌感染时，血清hs- CRP水平明显升高，升高的幅度与细菌感染的程度相关[14- 15]。近年来，血清hs- CRP与PCT的检测逐渐应用于新生儿败血症的诊断。研究表明，联合血清hs- CRP及PCT可提高新生儿败血症的诊断价值[16- 18]。本研究显示败血症并发脑膜炎组患儿hs- CRP及PCT水平明显高于单纯败血症组，且通过二元Logistic回归分析显示血清hs- CRP及PCT水平升高均是足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的独立危险因素，提示血清hs- CRP及PCT可能作为预测是否并发化脓性脑膜炎的预测指标。

本研究结果显示，血清hs- CRP及PCT预测足月儿败血症并发化脓性脑膜炎的AUC分别为0.85(95%CI：0.75～0.96，P<0.01)，0.87(95%CI：0.79～0.96，P<0.01)，而联合指标则明显高于单独指标，且灵敏度明显优于单独指标诊断。血清hs- CRP及PCT水平预测足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的最佳预测值分别为11.42 mg/L，2.2 ng/mL，提示当血清hs- CRP>11.42 mg/L,PCT>2.2 ng/mL，此时足月新生儿败血症临床上更容易并发化脓性脑膜炎，应引起医生的足够重视。

总之，足月新生儿败血症并发化脓性脑膜炎的血清hs- CRP及PCT水平较未并发化脓性脑膜炎的明显升高，同时监测其水平对于足月新生儿败血症是否并发化脓性脑膜炎具有一定的预测价值。