解毒通络益肾方治疗糖尿病肾病的临床研究

郭璐露

郑州市第十六人民医院，郑州 452470

糖尿病肾病是糖尿病患者最为常见的一种并发症，发病因素较为复杂，目前主要认为与氧化应激、糖脂代谢紊乱、肾脏功能下降、血流动力学紊乱等因素有关，西医多采用调节血脂血糖、改善肾小球血流动力学等方法来治疗该病，虽可缓解临床症状，但部分患者疗效不尽如人意[1]。中医学具有悠久历史，讲究辨证论治，善于多靶点、多途径综合治疗，在糖尿病肾病防治方面具有独特优势[2-4]。鉴于此，本研究将探讨糖尿病肾病采用解毒通络益肾方治疗的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月—2018年6月本院收治的糖尿病肾病患者106例，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组53例。试验组，其中男25例，女28例；年龄(57.98±4.33)岁，年龄范围为42～75岁；病程(5.21±2.02)个月，病程范围为2～9个月。对照组，其中男23例，女30例；年龄(58.22±4.26)岁，年龄范围为43～75岁；病程(5.02±1.98)个月，病程范围为2～8个月。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

符合《内科学》[5]中糖尿病肾病西医诊断标准。符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[6]中中医诊断标准，辨证分型为气阴两虚兼血瘀证；主症为倦怠乏力，心悸气短，头晕耳鸣，自汗、盗汗，肢体麻痛，胸痹心痛，唇紫暗；次症为面色白，心烦失眠，遗精早泄，口渴喜饮，手足紫暗，中风偏瘫；舌脉为舌质紫暗或有瘀斑，舌下青筋显露，少苔或花剥，脉涩不利或细数无力。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合上述诊断标准；②对研究药物无过敏史；③患者及家属均自愿签署相关知情同意书，并经过本院伦理委员会批准。

排除标准：①合并严重心、脑、肝等重要脏器病变；②由其他病因造成的肾脏疾病；③合并恶性肿瘤、血液系统疾病等。

1.4 治疗方法

2组患者均予以调脂、降压、降糖、抗凝等常规治疗，保持空腹血糖<8 mmol/L、餐后2 h血糖<9 mmol/L。对照组患者口服缬沙坦分散片(海南皇隆制药厂有限公司，国药准字H20050508)治疗，80 mg/次，1次/d；在对照组治疗基础上，试验组患者口服解毒通络益肾方治疗，方药组成为土茯苓60 g，黄芪30 g，枸杞、丹参各20 g，麦冬、生地黄各15 g，陈皮、地龙、半夏各10 g，大黄6 g，人参2 g。上述药物水煎取汁，每日1剂，分早晚2次温服。2组患者均连续治疗2个月。

1.5 观察指标及疗效判定标准

治疗前后，采集2组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，离心取血清后，置于-20℃冰箱内备测，并收集患者24 h尿液。①肾功能水平 采用全自动生化仪检测血肌酐(serum creatinine，SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)及尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)水平；②氧化应激水平 采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。③不良反应 记录治疗期间乏力、头痛、胃肠道反应等发生情况。

2组患者疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[7]进行评估：显效 临床症状基本消失，血糖、肾功能较治疗前降低50%以上；有效 临床症状明显改善，血糖、肾功能较治疗前降低30%～50%；无效 临床症状、血糖、肾功能无改善或加重。临床治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，试验组患者临床治疗总有效率为90.57%，显著高于对照组的75.47%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(n=53，例，%)

与对照组比较，△P<0.05

2.2 肾功能水平比较

治疗前，2组患者血清SCr、BUN及UAER水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清SCr、BUN及UAER水平均较治疗前明显下降，且试验组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 氧化应激水平

治疗前，2组患者血清MDA、SOD及GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清MDA水平均较治疗前明显下降，且试验组显著低于对照组(P<0.05)；2组患者血清SOD及GSH-Px水平均较治疗前明显升高，且试验组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 用药安全性

对照组出现2例乏力、2例头痛、3例胃肠道反应，不良反应总发生率为13.21%(7/53)；试验组出现2例乏力、1例头痛、2例胃肠道反应，不良反应总发生率为9.43%(5/53)；组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式及饮食习惯的不断改变，糖尿病发病率日益增加，长期高血糖水平易诱发诸多并发症，其中糖尿病肾病是最为严重的一种，患者若未及时接受规范治疗，可诱发肾功能衰竭、尿毒症等，严重危害患者的生命安全。目前主要认为，因糖脂代谢紊乱，导致肾小球硬化，尿蛋白含量增加，进而损伤肾功能。研究[8]表明，最大限度减少尿蛋白排泄，对减轻肾功能损伤、减缓疾病进展具有重要意义。缬沙坦分散片属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，在受体水平阻断肾素-血管紧张素系统，从而降低跨膜压和肾小球通透性，抑制系膜细胞增殖、纤维化，减少尿蛋白的排泄，进而保护肾脏功能。缬沙坦虽可减轻患者蛋白尿症状，但部分患者的疗效不尽如人意[9]。

中医学将糖尿病肾病归于“消渴”“虚劳”“水肿”等范畴，该病属本虚标实证，以消渴气阴两虚为本，以痰、热、瘀、浊为标，因饮食失调、先天禀赋不足、劳欲过度、情志不畅，致使肾阴亏虚、脾失健运，诱发水湿潴留，日久成毒，损伤肾络，故临床治疗多采用清热解毒、益气生津、化瘀通络之法。解毒通络益肾方中，黄芪补气升阳、益卫固表、托毒，人参大补元气、补脾益肺、生津，两药均为君药；丹参养血安神、凉血消痈、活血祛瘀，麦冬润肺清心、养阴生津，枸杞滋补肝肾、益精，生地黄滋阴补肾、凉血清热、生津，四药均为臣药；陈皮燥湿化痰、健脾，土茯苓利湿通络、清热解毒，半夏消痞散结、燥湿化痰，地龙通络、清热，大黄逐瘀通经、凉血解毒，五药均为佐使药。诸药联用，共奏活血通络、清热解毒、化痰、益气生津之效。

氧化应激反应在糖尿病肾病发生、发展中占据重要地位[10]，GSH-Px属于抗氧化酶，具有清除脂质过氧化物、减轻机体损伤程度的作用；SOD能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，及时修复受损细胞；MDA是氧化应激标志物，其水平可直观反映机体氧化应激反应程度；上述指标可作为临床评估糖尿病肾病患者预后的重要指标。本研究结果显示，治疗后，2组患者血清MDA水平均较治疗前明显下降，且试验组显著低于对照组；2组患者血清SOD及GSH-Px水平均较治疗前明显升高，且试验组显著高于对照组；表明解毒通络益肾方可显著减轻患者氧化应激反应。试验组患者临床治疗总有效率为90.57%，显著高于对照组的75.47%；2组患者血清SCr、BUN及UAER水平均较治疗前明显下降，且试验组显著低于对照组；2组患者不良反应发生情况无明显差异；可见解毒通络益肾方治疗糖尿病肾病疗效确切、安全可靠。

综上所述，糖尿病肾病患者采用解毒通络益肾方治疗效果确切，可减轻氧化应激反应，改善肾功能，且用药安全性高。

表2 2组患者肾功能水平比较

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

表3 2组患者氧化应激水平比较

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05