于 伟 赵 娜
胃癌的发生及发展是1个较为复杂的过程,与人群居住的地理位置、幽门螺杆菌感染、周围环境、生活方式、饮食习惯、基因背景以及宿主的易感性等多种因素相关[1-2]。随着科学技术的飞速发展与进步,使得临床上越来越多的筛查方法不断得到改进,主要包括影像学检查、血清肿瘤标志物检测和内镜活检等。近年来,胃癌的发病率迅速升高,但是由于其症状表现的非特异性,极易被患者忽视而延误治疗,绝大部分被发现时已到晚期,其死亡率已位居各种恶性肿瘤之首[3]。提高胃癌患者的总体治疗效果在极大程度上取决于早诊断、早发现和早治疗,因而,必须寻找有效的肿瘤标志物对胃癌患者进行早期诊断。本研究对PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA242、CA19-9和CA72-4在胃癌诊断中的应用效果进行了分析,现报道如下。
选择2014年1月至2017年6月我院收治的75例胃癌患者为胃癌组,80例胃良性疾病患者为良性病变组,均经病理学和消化道内窥镜检查确诊,具有良好的依从性;患者均知情同意。排除标准:合并有较为严重的脑、心、肝、肾等功能性或者器质性疾病者;恶性肿瘤家族史患者;转移性胃癌者;哺乳期或者妊娠期女性;有骨髓造血系统疾病者。胃癌组75例,男性41例,女性34例;年龄34~82岁,平均(48.37±6.32)岁;低分化24例,中分化38例,高分化13例。良性病变组80例,男性44例,女性36例;年龄32~80岁,平均(45.69±7.38)岁;胃溃疡31例,胃炎29例,胃息肉20例。对照组80例,男性43例,女性37例;年龄23~71岁,平均 (37.82±5.64)岁。
三组均于清晨空腹采集5 ml静脉血,采取ELISA法检测血清PGⅠ、CA242和PGⅡ水平,采取电化学发光法检测血清CA72-4、CEA和CA19-9水平。试剂盒均购自上海拜力生物科技有限公司。
比较三组的血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平;记录胃癌组患者CEA、CA242、CA19-9和CA72-4单项检测和联合检测的特异性、准确性以及敏感性。
对胃癌组患者进行1年的随访,根据复发情况分为未复发组以及复发组,比较两组的血清CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平。
胃癌组患者的血清PGⅠ水平明显低于良性病变组和对照组(P<0.05),血清CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平明显高于良性病变组和对照组(P<0.05),见表1。
表1 三组血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平比较
注:与胃癌组相比,*为P<0.05。
胃癌组患者CEA、CA242、CA19-9和CA72-4联合检测的特异性、准确性以及敏感性均明显高于单项检测(P<0.05),见表2。
复发组血清CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平均明显高于未复发组(P<0.05),见表3。
表2 血清指标单项检测和联合检测的诊断效果比较/%
注:与联合检测相比,#为P<0.05。
表3 两组血清CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平比较
注:与未复发组相比,△为P<0.05。
当胃癌患者出现腹膜转移、淋巴结转移和远处转移时,会对其预后造成极为严重的不利影响。目前临床上主要采取电子胃镜检查,在镜下取活检开展病理学活检以确诊胃癌。但是胃镜检查作为1种侵入性检查手段,很多患者无法耐受疼痛,常常会拒绝检查,使得胃癌患者的早期诊断率较低。且开展内镜学、影像学和病理组织学检查常常需要耗费大量的财力、人力和物力,很难在全国范围内实施普查[4-6]。而通过检测肿瘤标志物诊断胃癌具有取材简便、安全、成本较低、既可定量又可定性以及快速等优点,患者的接受程度往往更高,是临床医师判断患者是否患有胃癌的首选方法。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增生的过程中经肿瘤细胞产生以及释放,或者由肿瘤和宿主作用而产生的物质,可以存在于机体的细胞、组织以及体液中,而且可以评估肿瘤的存在及生长状况[7-8]。
CA19-9作为对胰腺癌具有最高敏感性的标志物,主要存在于正常人的胆管、胰腺以及胃等的上皮细胞内,在临床上主要用于鉴别诊断胃癌、胰腺癌以及结肠癌患者[9]。CEA作为具有人类胚胎抗原特异性决定簇的1种酸性糖蛋白,首先在细胞质中进行合成,经由细胞膜至细胞外,进一步到周围体液中,恶性肿瘤患者的血清CEA水平往往高于健康者,有研究表明,CEA在胃肠肿瘤中的阳性检测表达率能达到50%~80%[10]。CA242发现于人类的结直肠癌细胞中,但是在恶性肿瘤患者以内,其抗原决定簇的表达具有较高的特异性。CA72-4是卵巢肿瘤和胃肠道肿瘤的标志物,研究表明其水平的高低与胃癌病理类型、瘤体大小、转移情况和浸润程度相关,目前已经成为判断胃癌发展程度的1个重要指标[11]。血清CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平明显高于良性病变组和对照组(P<0.05);表明CEA、CA242、CA19-9和CA72-4在胃癌患者的诊断中应用价值较高。至今尚未发现任何一种在胃癌患者中具有较高阳性率的肿瘤标志物,因此,联合检测成为提高患者诊断阳性率的有效方法。胃癌组患者CEA、CA242、CA19-9和CA72-4联合检测的特异性、准确性以及敏感性均明显高于单项检测(P<0.05);表明单一肿瘤相关抗原检测的敏感性较低且差别较大,而联合检测能弥补单项检测的不足,提高临床诊断的特异性、准确性以及敏感性。随访1年,复发组患者的血清CEA、CA242、CA19-9和CA72-4水平均明显高于未复发组(P<0.05)。表明CEA、CA242、CA19-9和CA72-4检测能作为胃癌患者复发的监测指标。
综上所述,PGⅠ、PGⅡCEA、CA242、CA19-9和CA72-4联合检测有助于对胃癌患者开展临床诊断,且对复发的判断更具意义。