A 型肉毒素注射联合低能量CO2点阵激光治疗眼周年轻化的临床疗效观察

郑美莲，林广民，汤逸颜

（漳州市医院整形美容科，福建 漳州，363000）

通过眼周年轻化治疗可以改善面部眼周动静态皱纹，在现代生活中需求大。A型肉毒素目前广泛应用在改善面部皱纹的治疗中，可以改善动态性皱纹美容效果显著，但对于静态性皱纹的改善效果不明显，且因注射部位在眼周等敏感区域故治疗受限[1]。低能量CO2点阵激光的特点是穿透性强，可直接透过皮肤直达真皮层，可不同程度地收缩胶原纤维，对细小皱纹有抚平作用，淡化深皱纹实现紧致皮肤和嫩肤的美容效果[2]。本次研究通过分析我院2018年4月至2019年4月（观察时间是6个月）收治的96例需要进行眼周年轻化治疗的患者，比较A型肉毒素注射、A型肉毒素注射联合低能量CO2点阵激光和联合治疗的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取的2018年4月至2019年4月期间96例需要进行眼周年轻化治疗的患者做为研究对象，生活状态稳定至少6个月；能严格遵医嘱来院复查；自愿接受本次研究且能按时完成随访；均无精神疾病；均通过医院伦理委员会审定，签署知情同意书[3]。排除标准[4]：对治疗效果要求过高；6个月内有备孕计划或近期哺乳者；对实验用药（A型肉毒素、利多卡因等）过敏者；眼周皮肤破损或处于活动期皮肤病患者；严重传染病或凝血功能障碍患者；6个月内注射部位进行过胶原蛋白等填充治疗者或有爱贝芙等永久性填充治疗者；1个月内接受过暴晒或强光照射者。

将96例患者通过随机均分法分为对照组和观察组，对照组仅开展A型肉毒素注射治疗，共48例，男患者9例，女患者39例，年龄34～62岁，平均年龄（46.38±5.69）岁；观察组实行联合治疗，共48例，男患者10例，女患者38例，年龄33～62岁，平均年龄（47.67±4.57）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方 法

对照组仅进行A型肉毒素注射治疗，给予观察组A型肉毒素注射联合低能量CO2点阵激光治疗，具体步骤如下。

1.2.1 仪器CO2点阵激光治疗仪为科英KL 型CO2点阵激光治疗机，激光波长10600nm，输出能量10～160mJ，输出功率范围1～25W（可调），激光发射方式有连续输出、单脉冲、重复脉冲和超脉冲等。

1.2.2 CO2 点阵激光治疗治疗区域根据患者眼周皱纹情况分为上眼睑、下眼睑、鱼尾纹等区域，治疗前对患者进行局部麻醉，常规消毒防止感染，采用120 手具操作，输出能量设定在25～50mJ，输出功率调至20W，光斑覆盖率9%,程度2，且均匀打在治疗区域，若治疗区域皱纹相对明显则反复操作1～2 次。点阵激光治疗后治疗区域应涂抹抗生素软膏（如红霉素软膏，国药准字H34020379，福元药业有限公司）进行抗感染治疗，连续使用至少3d，2 次/d；24h 内进行治疗区域冰敷；2d 内治疗区域避免沾水，根据患者激光治疗情况进行消毒级面膜敷用促使结痂尽早脱离掉落；3 个月内注意防晒，避免阳光直晒，必要时涂抹防晒霜或者佩戴太阳镜。

1.2.3 A 型肉毒素注射两组患者均注射A 型肉毒素治疗，注射用A 型肉毒毒素（国药准字S10970037，兰州生物制品研究所）每瓶含A 型肉毒毒素100U，注射方法为标准注射，注射部位分别选取额纹、眉间纹、鱼尾纹等，通过表情纹确定患者需要进行A 型肉毒素的注射点（每侧额纹5～7点，眉间纹3～5 点，鱼尾纹3～6 点）。治疗前30min在眼周需要进行治疗的区域均匀涂抹5%复方利多卡因乳膏（国药准字H20063466，北京紫光制药有限公司），将100UA 型肉毒毒素稀释在2.0ml生理盐水中，定点皮下注射，用30G 针头每点注射量2～4U，注射完毕后压迫注射位置3～5min 避免出现淤血肿胀。

1.2.4 联合治疗给予观察组联合治疗，治疗前30min在眼周需要进行治疗的区域均匀涂抹5%复方利多卡因乳膏（国药准字H20063466，北京紫光制药有限公司），先进行低能量CO2点阵激光治疗，治疗后进行冰敷10～15min，再进行A 型肉毒素注射。治疗后观察患者20～30min，若无异常即可正常生活。

1.2.5 注意事项告知患者避免阳光直晒出现色素沉着，应尽量采取有效的防晒措施；给两组患者告知需要进行复查和随访的时间分别为治疗后7d、1个月、3 个月、6 个月，请合理安排生活和工作时间，及时复查治疗效果，保持联系方式畅通，做好随访工作和保证效果的真实性。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者进行单纯A型肉毒素注射和A型肉毒素注射联合低能量CO2点阵激光治疗术后的皱纹恢复程度、治疗有效率、效果评价和患者满意度，评价治疗效果。

根据面部整体美容效果改善评分（GAIS）共有5个分级得分[5]：恶化（-1分）；无效（0分）；稍有改善（1分）；明显改善（2分）；完全改善（3分）。

对患者的皱纹程度进行评估，采用皱纹严重程度分级（WSRA）[6]：I级：未见皱纹，仅出现连续性皮肤纹线；Ⅱ级：出现微小凹痕，且面部能够看见细小皱纹；Ⅲ级：皱褶较深，而且能够清晰地看见面部皱纹；IV级：皱褶既长又深，皱纹明显，且伸展时能见2mm内的皱纹；V级：皱褶长、深显著，严重损害面容，且伸展过程中能清晰看见2～4mm的皱纹。效果评价分为显效、有效、无效：显效：患者治疗后皱纹程度分级至少减轻2级；有效：患者治疗后，皱纹程度分级减轻1级；无效：治疗前后，分级基本上没有发生变化[7]。

采用医院自制的满意度调查表，满分100分，95分以上非常满意，90分以上满意，90分以下不满意。

1.4 统计学方法

资料采用SPSS18.0系统软件分析，计数资料用（n，%）表示，用χ2检验；计量资料用（±s）表示，用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者GAIS 评分比较

观察组实施联合治疗后，动静态皱纹面部整体美容效果改善评分均高于对照组，见表1～3，图1。

2.2 两组患者治疗有效率比较

观察组实施联合治疗后，治疗总有效率高于对照组，见表4。

2.3 两组患者满意度比较

比较两组患者的满意度，观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表5。

3 讨论

目前，非手术面部美容治疗方法的发展趋势是多方式结合，如软组织填充材料注射、肉毒素注射、激光皮肤嫩肤和化学皮肤替代等，以达到更好的美容效果[8]。

表1 对照组动静态皱纹GAIS 评分

表2 观察组动静态皱纹GAIS 评分

表3 两组患者GAIS 评分比较（±s，分）

表3 两组患者GAIS 评分比较（±s，分）

表4 两组患者治疗有效率比较〔n（%）〕

图1 为A 型肉毒素联合点阵激光治疗后1 个月后前后对比 1A 为治疗前正面静态；1B 为治疗后1 个月正面静态；2A 为治疗前正面动态；2B 为治疗后1 个月正面动态；3A 为治疗前右侧静态；3B 为治疗后1 个月右侧静态；4A 为治疗前右侧动态；4B 为治疗后1 个月右侧动态；5A 位治疗前左侧静态；5B 为治疗后左侧位静态；6A 为治疗前左侧动态；6B 为治疗后左侧动态。

肉毒毒素是一种神经毒素，不可逆地阻断乙酰胆碱在突触前的释放。它已成功地用于治疗面肌痉挛如眼睑痉挛、斜视和局限性肌张力障碍等[9]。同时，肉毒毒素也被用于眉间皱纹的治疗，它的适应症已经扩展到几乎所有的面部皱纹包括鱼尾纹、额头纹等[10]。然而，肉毒毒素对皮肤弹性和质地变化引起的静态皱纹影响不大，仅对动态皱纹有效果。此外，肉毒毒素注射部位也有一定的局限性，肉毒杆菌毒素注射在下眼睑区域可能会导致一些问题，如面部、睑袋松弛，因此，眼周皮肤注射肉毒毒素后，面部下残留的皱纹成为治疗中的棘手问题[11]。

表5 两组患者满意度比较〔n（%）〕

逐渐发展起来的CO2点阵激光波长为10600nm，容易被皮肤中的水分选择性吸收，进而产生浅表皮肤脱落和真皮微热损伤，达到皮肤年轻紧致的效果[12]。CO2点阵激光能直接穿透真皮，使皱纹或其他皮肤损伤气化，刺激真皮中胶原蛋白的增殖从而启动组织修复、胶原蛋白重排等一系列创面愈合反应[13]。由于胶原纤维在激光作用下产生收缩，细纹会被压平，深纹会越来越细，皮肤会变得紧致有光泽[14]。

因此，CO2点阵激光是治疗眼周皮肤静态皱纹和改善纹理质地的首选，肉毒毒素联合多种激光电子疗法越来越受到人们的重视。对于浅细纹，光电治疗可刺激皮肤产生新的胶原蛋白并重新排列，而肉毒素可减少皮肤下的肌肉张力，降低活性，进一步促进新胶原蛋白的排列，使皮肤在激光治疗后以无皱纹的方式愈合，产生平滑的皮肤有效防止皱纹复发[15]。对于严重皱纹，肉毒毒素联合其他方法也有很好的效果，美容效果明显。肉毒毒素注射能显著降低动态皱纹，点阵激光对静态皱纹有较好的疗效，肉毒毒素联合治疗等方法具有较好的疗效和满意率[16]。本次研究在A型肉毒素注射治疗的基础上给予低能量CO2点阵激光联合治疗，通过患者及时复查和随访，治疗后7d、1个月、3个月、6个月观察组GAIS评分分别为（86.78±4.67）、（80.31±3.66）、（76.94±4.03）、（40.59±4.78），进一步证实在1～3个月时动静态皱纹面部整体美容效果改善明显；治疗总有效率为93.7%，高于对照组的73.0%，治疗效果明显；患者总满意度为95.8%，高于对照组的85.4%（P＜0.05），临床疗效显著。Yalici-Armagan和Basak等[17]对29名患者开展3个月的面部年轻化治疗，取得了良好的效果。Zhu J等[18]对20名女性患者进行A型肉毒素联合CO2点阵激光面部年轻化的治疗，美容效果明显，注射肉毒素的观察组满意度明显高于注射生理盐水的对照组，整体评分均有提升。

以上研究表明针对面部年轻化治疗方式由单一转向综合治疗，但临床中针对亚洲皮肤的研究相对较少，本次也是一个小样本前瞻性研究，需要大量样本的随机对照试验来验证本次研究的结果。通过给予患者A型肉毒素注射联合低能量CO2点阵激光解决眼周年轻化，可以同时改善动态、静态皱纹，嫩肤效果显著，治疗有效率提高，提高了患者满意度。我们建议眼周CO2激光治疗后可以将A型肉毒素注射作为辅助治疗，如何优化其临床效果仍值得进一步研究。