幽门螺杆菌感染与呼吸系统疾病研究进展

巩红飞，曾 艳

（庆阳市中医医院，甘肃 庆阳 745000）

幽门螺杆菌（HP）是一种革兰阴性致病菌，于1983年被Warren和Marshal发现存在于人的消化道，据估计，目前世界上50%的人有HP感染，而发展中国家的感染率更高[1]。研究表明，HP能定殖于胃黏膜，使胃和十二指肠溃疡、胃癌、胃Malt淋巴瘤风险增高。近年来，HP感染与胃肠道外疾病（缺铁性贫血、心血管疾病、糖尿病、皮肤病以及神经系统和呼吸系统疾病）的相关性也引起了研究人员的关注[2]。现就幽门螺杆菌感染与呼吸道疾病关系的研究现状做一综述。

1 HP感染与慢性阻塞性肺疾病（COPD）

Eisa等[3]对65名COPD患者和20名健康对照者进行HP血清学IgG、CagA IgG测定，发现两组血清HP IgG、CagA IgG水平有显著性差异（63%vs 30%，55%vs 30%），COPD患者HP感染率较高。Lee等[4]对603名参与者（201名COPD患者和402名健康对照者）进行分析，发现血清HP IgG在COPD患者和对照组中的检出率（45.8%vs 52.2%，P=0.134）及含量（114.8 U/ml vs 109.6 U/ml，P=0.549）无显著性差异，HP感染与COPD患者用力肺活量下降程度无相关性（[28.9±8.7）ml/year vs（27.4±8.5）ml/year，P=0.900]。

MAS[5]在一项前瞻性队列研究中对4 765名轻中度COPD患者血清HP IgG进行测定，分析了HP感染与COPD患者FEV1的相关性，统计FEV1下降率，发现有18%的血清样本HP IgG呈阳性，与阴性患者相比，阳性患者FEV1值较低，表明HP感染与COPD严重程度相关。一项列队研究分析了我国5 941名HP感染者，对照组为未感染HP的健康人，对两组患者进行随访，比较两组COPD患病风险比（HR），与健康人相比，HP感染者COPD总体HR为1.84（95%CI=1.57～2.17），HP感染者COPD风险显著高于健康人[6]。Wang等[7]对HP感染与COPD、慢性支气管炎（CB）的相关性进行了Meta荟萃分析，研究涉及1 390例COPD患者和13 000例对照者，HP感染与COPD患病风险增加相关（OR=2.07，95%CI=1.81～2.36，P=0.05），CagA 阳性菌株与COPD患病风险（OR=3.46，95%CI=2.29～5.25，P=0.20）有显著相关性。

HP感染与COPD之间的关系还不清楚，可能为HP感染后释放的毒力因子CagA能够诱导机体发生炎症反应，在COPD发病过程中起协同作用；也可能是HP感染后释放的细胞毒素反流入呼吸道，引发持续的慢性气道炎症[8]。目前，相关研究多是以血清学对照试验为基础，在肺组织标本或肺泡灌洗液中检测HP的研究还很少。Samareh等[9]对60例COPD患者进行支气管镜检查以获得支气管肺泡灌洗样品（BAL）和活组织样品，进行尿素酶试验与实时PCR检测。此外，检测患者血清中的HP IgG，PCR检测COPD患者幽门螺杆菌感染率为10%，血清学检测为88%，尿素酶检测为0%。根据PCR检测结果及GOLD指南判断疾病严重程度，PCR阳性患者中，1例（16.6%）重度阻塞，3例（50.0%）严重阻塞，2例（33.4%）中度阻塞。虽然HP感染与疾病严重程度、预后无相关性（基于PCR），但这些研究结果可以证明HP感染定植的直接损伤和慢性炎症假说，进而说明HP感染与宿主遗传易感性和环境危险因素有关，可能导致患者病情进展及恶化。

2 HP感染与哮喘

Karimi等[10]研究了196名6～12岁的儿童（98名哮喘患儿和98名健康儿童），对研究对象进行尿素呼气试验，结果显示哮喘与HP感染没有相关性（P=0.380）。

部分研究表明HP感染与哮喘发生率呈负相关。杨敏等[11]分析了226例HP感染患儿与291例健康儿童的哮喘发病率和病情进展情况发现，HP感染患儿哮喘发病率较健康儿童低（6.33%vs 12.66%，P＜0.05）；HP阳性哮喘儿童较 HP阴性哮喘儿童拥有更长的缓解期（P＜0.05），HP感染与儿童哮喘的发病和复发呈负相关。Lim等[12]调查了高海拔地区40岁以下人群哮喘发病率与HP感染的相关性，15 032例调查对象中，HP感染9 492例（63.1%），其中哮喘患者359例（2.4%），有其他过敏性疾病史3 277例（21.8%），测定血清中HP IgG含量后发现，HP感染与年龄呈正相关（OR=1.050，95%CI=1.047～1.053，P＜0.001），哮喘与年龄也呈正相关（OR=1.022，95%CI=1.013～1.032，P＜0.001），HP 感染、年龄与哮喘具有相关性（OR=1.041，95%CI=1.021～1.062，P＜0.001），40 岁以下人群 HP 感染率与哮喘发病率呈负相关（OR=0.503，95%CI=0.280～0.904，P＜0.05）。

HP感染与哮喘呈负相关的机理尚不确定，有研究表明，支气管哮喘的产生是因诱导T细胞产生Th2细胞因子（IL-4，IL-5），从而抑制Th1型免疫应答所致。HP感染会诱导Th1产生IL-23，诱导中性粒细胞活性蛋白和抗原特异性T细胞，使细胞因子环境由Th2反应簇向Th1反应簇转变，同时也能抑制Th2反应，最终降低哮喘风险[13-14]。

3 HP感染与肺癌

曾刚[15]随机选取40例肺癌患者（肺癌组）与40例健康体检者（对照组），测定血清HP IgG及CagA IgG含量。肺癌组HP IgG阳性率（92.5%）高于对照组（42.5%），CagA IgG阳性率（90.0%）高于对照组（17.5%），两组间比较差异有显著性（P＜0.05）。Gocyk 等[16]研究显示，肺癌患者血清 HP IgG、CagA IgG阳性率显著高于对照组，血清和支气管肺泡灌洗液中胃泌素浓度显著升高，推测HP感染可能诱导胃泌素合成，而后者则可能诱导支气管上皮细胞增殖、萎缩以及环氧合酶增加，进而使致癌性升高。

Mounika[17]运用Meta分析HP感染与肺癌的相关性，共纳入7项研究（6项病例对照研究和1项队列研究），结果发现，幽门螺杆菌感染与肺癌显著相关（OR=2.29，95%CI=1.34～3.91，P=0.01）。Koshiol等[18]在大型病例对照研究中发现，HP感染与肺腺癌（OR=1.10，95%CI=0.75～1.60）和肺鳞癌（OR=1.10，95%CI=0.77～1.70）无关，同时发现HP CagA IgG阳性菌株感染与肺癌无关。Samareh等[19]对52例成人肺癌患者（女性占11.5%，男性占88.5%）进行支气管镜检查，提取BAL样品和活组织，对活组织标本进行尿素酶试验，对BAL样本进行PCR检测，对血清样品进行HP IgG检测，肺癌患者HP感染率经PCR检测为11.5%，血清学检测为92.3%，尿素酶检测为3.8%，证明肺癌与幽门螺杆菌感染存在相关性。基于上述研究，HP感染与肺癌的相关性仍不能确定，今后的研究应着重寻找肺癌病理组织标本中HP感染的相关证据。

4 其他

Bennett等[20]评估了血清HP IgG和CagA IgG抗体与特发性肺纤维化（IPF）的相关性，结果显示，HP IgG和CagA IgG抗体在IPF患者和对照组间差异无显著性，但HP阳性的IPF患者死亡率和肺功能下降率较高。胡蓉等[21]对50例HP阳性的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者进行抗HP治疗，对比治疗前后各项生理指标及评分，治疗后患者症状明显改善，ESS评分及血清水平有显著性差异（P＜0.01），提示抗HP感染可明显改善OSAS患者相关症状及指标。

目前的研究表明，HP感染与COPD、哮喘和肺癌等呼吸道疾病有关，但所有的数据都是基于血清学控制试验，对病理组织的检测较少，HP感染与呼吸道疾病的相关性受多种因素影响。因此，有必要在肺泡灌洗或肺癌组织中寻找更多HP感染的直接证据，证明HP感染与呼吸道疾病的相关性。