肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪治疗老年活动期溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症因子、免疫功能和凝血功能的影响

朱光辉 许杨宝

(台州市中医院急诊科，浙江 台州 318000)

溃疡性结肠炎以溃疡形成为主，病变主要局限在大肠黏膜及黏膜下层的一种炎性肠病，呈弥漫连续性，多累及直肠及远端结肠〔1，2〕。溃疡性结肠炎临床表现主要为腹痛腹泻、里急后重及黏液血便等，病情反复、绵延难愈，治愈难度相对较大，引起医学界高度关注和重视〔3，4〕。目前，氨基水杨酸类是治疗活动期溃疡性结肠炎的一线药物，但其复发率较高〔5〕。近年来研究发现中医药治疗活动期溃疡性结肠炎取得良好疗效〔6，7〕。本研究分析肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪治疗老年活动期溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症因子、免疫功能和凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择台州市中医院于2015年1月至2017年12月期间收治的老年活动期溃疡性结肠炎患者174例，参照《活动期溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南》〔8〕依据随机数字表法分为对照组87例与治疗组87例。对照组男39例，女48例；年龄67～76〔平均(71.09±3.52)〕岁；病程1～6〔平均(3.15±0.56)〕年。治疗组男37例，女50例；年龄65～75〔平均(70.34±3.75)〕岁；病程1～7〔平均(3.24±0.78)〕年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合溃疡性结肠炎诊断标准，且属于活动期；②溃疡病变位于结肠和乙状结肠；③年龄65～80岁；④签署知情同意书。排除标准：①其他原因导致结肠炎；②合并肠外并发症、免疫系统疾病者；③对本文研究方案过敏者；④重要脏器功能障碍；⑤患者存在精神疾病或意识障碍者。

1.3方法 对照组：患者口服美沙拉嗪1 g/次，4次/d；治疗组：在对照组基础上服用肠愈宁颗粒10 g/次，2次/d。两组疗程均为12 w。

1.4疗效判定标准〔9〕①显效：患者治疗12 w后主要症状消失或基本消失，且经结肠镜检查肠黏膜恢复正常或基本正常；②有效：患者治疗12 w后主要症状改善，且经结肠镜检查肠黏膜改善；③无效：患者治疗12 w后主要症状无改善，且经结肠镜检查肠黏膜无改善。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后肠道黏膜病变严重程度，采用Geboes指数评分和Baron评分评价，评分越高说明肠道黏膜病变越严重。②观察两组治疗前后血清炎症因子变化，于治疗前与治疗12 w末抽取肘静脉血3 ml，以3 000 r/min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。③观察两组治疗前后免疫功能变化，于治疗前与治疗12 w末抽取外周静脉血3 ml，置入EDTA抗凝管中，加入10 μl抗体(包括CD3+、CD4+和CD8+)，测定T淋巴细胞亚群变化，采用美国BD公司流式细胞仪及配套试剂盒测定。④观察两组治疗前后凝血功能变化，于治疗前与治疗12 w末抽取肘静脉血3 ml，以3 000 r/min，分离血浆，采用ELISA测定D-二聚体和纤维蛋白原(Fib)水平。⑤观察两组治疗期间不良反应。

1.6统计学处理 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗总有效率比较 治疗组总有效率为91.96%(显效56例，有效24例，无效7例)，显著高于对照组(78.16%，显效40例，有效28例，无效19例；χ2=6.511,P<0.05)。

2.2两组Geboes指数评分和Baron评分比较 见表1。两组治疗前Geboes指数评分和Baron评分比较差异无统计学意义(t=0.741、1.234，均P>0.05)；两组治疗后Geboes指数评分和Baron评分较治疗前显著降低(治疗组：t=57.113、46.199，对照组：t=38.183、32.269，均P<0.05)；治疗组治疗后Geboes指数评分和Baron评分显著低于对照组(t=23.270、15.720，P<0.05)。

表1 两组Geboes指数评分和Baron评分比较分,n=87)

与同组治疗前比较:1)P<0.05;与对照组治疗后比较:2)P<0.05，下表同

2.3两组血清炎症因子变化比较 见表2。两组治疗前血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平比较差异无统计学意义(t=1.311、0.659、0.329，均P>0.05)；两组治疗后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平较治疗前显著降低(治疗组：t=32.805、33.491、26.301，对照组：t=14.597、17.376、9.184，均P<0.05)；治疗组治疗后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平显著低于对照组(t=22.753、24.388、13.189，P<0.05)。

2.4两组免疫功能比较 见表3。两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(t=0.494、0.813、1.054，均P>0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著升高(治疗组：t=17.864、19.472、23.775，对照组：t=11.743、13.003、12.216，均P<0.05)；治疗组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(t=10.783、7.867、9.652，均P<0.05)。

表2 两组血清炎症因子变化比较

表3 两组免疫功能比较

2.5两组凝血功能比较 见表4。两组治疗前血浆D-二聚体和Fib水平比较差异无统计学意义(t=0.772、0.458，均P>0.05)；两组治疗后血浆D-二聚体和Fib水平较治疗前显著降低(治疗组：t=50.645、28.832，对照组：t=23.659、11.874，均P<0.05)；治疗组治疗后血浆D-二聚体和Fib水平显著低于对照组(t=41.622、19.966，均P<0.05)。

表4 两组凝血功能比较

2.6不良反应 两组治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨 论

现代医学认为溃疡性结肠炎发生可能与肠腔黏膜组织内局部免疫调节功能出现紊乱、肠道的慢性持续性感染、基因易感、环境因素及肠黏膜屏障保护功能受损等相关〔10，11〕。中医学将活动期溃疡性结肠炎归属于“泄泻”、“痢疾”、“便血”等范畴，其病因较多如内伤饮食情志、外感寒湿和湿热之邪、禀赋不足等。中医理论认为，活动期溃疡性结肠炎发病病机为外邪侵袭，内蕴大肠，郁久化热，造成肠络气血凝血；或者平素饮食不节，嗜食辛辣肥甘，造成化生湿热内蕴，损伤血络，而造成血败肉腐；或者由于情志不调，造成脾失健运，湿邪内生，而使肠道气血郁滞。多以湿热内蕴多见，临床上应以清利湿热为主。肠愈宁颗粒组成主要包括黄连、焦白术、白头翁、马齿苋、黄柏、黄芩等，具有清利湿热功效。现代药理研究表明，肠愈宁颗粒具有止泻、抗溃疡作用，且对多种细菌具有明显抑制作用，具有消除炎症和肠壁水肿，保健胃肠黏膜作用〔12，13〕。美沙拉嗪是新型的一种5-氨基水杨酸制剂，主要通过有效抑制结肠过氧化物酶的活性，阻滞前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和释放，且可降低对病变肠道的刺激而发挥治疗溃疡作用〔14～16〕。本研究结果说明肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪可减轻肠道黏膜病变严重程度。

溃疡性结肠炎具体发病机制尚未完全阐明，认为异常免疫炎症反应参与其发生发展〔17〕。其中IL-1β和TNF-α均为重要促炎细胞因子，并且其在活动期溃疡性结肠炎发生、发展中发挥重要作用，还可通过刺激肠道上皮细胞中中性粒细胞趋化聚集，使肠黏膜损伤加重〔18，19〕。MMP-1表达升高可加重肠黏膜组织损伤程度，并且是反映病情严重程度的敏感指标。本研究结果说明肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪可减轻炎症反应。

现代医学认为，活动期溃疡性结肠炎发病与机体免疫异常有关〔20〕。其中T淋巴细胞在机体免疫应答中负责抗原递呈，且为重要的免疫调节剂。T淋巴细胞各亚群间的数量及比值改变可反映机体细胞免疫功能。活动期溃疡性结肠炎患者T淋巴细胞在抗原刺激下主要表现为亚群间比例失衡，导致其他炎症介质、细胞因子和炎症细胞的异常，从而导致肠道黏膜炎症及组织损伤〔21，22〕。本研究结果说明肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪可提高患者免疫功能。

老年活动期溃疡性结肠炎伴纤溶和凝血系统异常，其中D-二聚体主要来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，其水平升高能够反映机体的纤溶系统的亢进和高凝状态〔23，24〕。Fib主要是肝脏合成的血浆糖蛋白，可参与血栓的形成与发展〔25〕。本研究结果说明肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪可降低血浆D-二聚体和Fib水平而改善凝血功能。

综上所述，肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪治疗老年活动期溃疡性结肠炎患者疗效明显，可减轻肠道黏膜病变程度，减轻炎症反应，改善患者免疫功能和凝血功能，具有重要临床研究意义。