301株医院真菌感染及药敏试验结果分析

陈焕文，张彧梅，邱素娟

（厦门大学附属第一医院检验科，厦门 361000）

现代医学跟随时代不断进步，许多新的诊疗方式、多种高效广谱抗生素和新型免疫抑制剂广泛应用于临床，使由于真菌引起的感染在各类医院感染中所占的比重呈逐年上升的趋势[1]。截至目前，由院内真菌引起的感染已居院内感染的第2位，特别是由假丝酵母菌所引起的医院感染在住院患者的真菌感染中所占的比例最高[2]。我将本院内2015年11月—2017年1月送检标本中所分离出的301株真菌检测进行总结分析，结果如下：

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株来源

从我院各临床住院科室送检的痰、脓液、胸腔积液、胆汁、伤口分泌物、腹水、脑脊液等各种标本中经培养分离出的各类真菌共301株。

1.1.2 试剂及仪器

法国梅里埃公司的BacT/ALERT 3D血培养仪和相配套的BacT/ALERT FA血培养瓶，VITEK 2 YST Test Kit鉴定，ATB FUNGUS3 药敏板，安图生物公司生产的沙氏葡萄糖琼脂（SDA）平板。

1.1.3 质控菌株

克柔假丝酵母菌ATCC 6258、近平滑假丝酵母菌ATCC 22019，由国家卫生健康委员会（原卫生部）指定所生产的质控菌株。

1.2 方法

将临床科室送检的标本接种于SDA平板（将腹水、胸腔积液、脑脊液、血液标本先注入BacT/ALERT FA血培养瓶中，放至BacT/ALERT 3D血培养仪中，待仪器报警阳性后移种于SDA平板上），然后依照真菌鉴定操作要求，用AVITEK 2 YST Test Kit在VITEK 2 Compact System进行菌株鉴定；使用ATB FUNGUS3进行真菌药敏试验，并在ATBTM ExpressionTM 仪读取结果，然后进行统计分析。

2 结果

301株真菌经鉴定后的菌群分布

见表1。

表1 301株真菌的菌群分布

药敏试验结果显示，质控菌株没有失控现象，说明药敏试验结果可靠。表2中列出301株真菌对5种抗真菌药物的药敏试验结果。

表2 301株真菌的药敏试验结果

3 讨论

标本来源中患者的疾病种类主要有老年慢性支气管炎、慢性肺炎、肺部及肺外结核、艾滋病、白血病、老年糖尿病等慢性疾病。这些患者一般患病时间相对较长，机体免疫功能比较弱，需要长期使用相应的高效广谱抗生素、各种新型免疫抑制剂和激素等，很容易导致机体内的正常菌群紊乱，继而发生由真菌引起的院内感染。在送检标本分离出的301株真菌中，检出率最高的为白假丝酵母菌（占49.5%）、热带假丝酵母菌（占23.3%）。假丝酵母菌是一种很常见的临床条件机会致病菌，其种类繁多。根据周贵民等报道[3]，我国过去检测到不超过10种的感染真菌种类；而20世纪90年代后，已检测出的不止30种。白假丝酵母菌和热带假丝酵母菌是临床上引起人类感染和致病的主要真菌[4]。假丝酵母菌具有比较强的黏附能力，其主要通过黏附在患者的上皮细胞表面并以局部繁殖或通过体内屏障从而引起患病，白假丝酵母菌的黏附力相比其他假丝酵母菌更强，同时黏附的真菌可抵抗机体的多种非特异性防御机制的作用[5]。另外，研究表明真菌孢子在发芽后可导致机体对其吞噬能力和杀灭能力均大大下降，特别是当菌丝长度＞20μm时根本不能被吞噬[6]。因此，对以白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌为代表的假丝酵母菌属感染进行重点监测是预防和治疗真菌感染的关键所在。另外，对于其他假丝酵母菌所引起的医院感染也应该引起必要的重视。

5种不同的抗真菌药物在301株真菌中均具有很高的药物敏感率（88.3%～95.3%）。假丝酵母菌对伏立康唑和两性霉素B的敏感性最高，药物敏感率分别为95.3%和94.7%；而克柔假丝酵母菌对氟康唑天然耐药，试验结果相应地被ATBTM ExpressionTM 系统解读为耐药，因而导致氟康唑的耐药菌株相应上升，如果扣掉克柔假丝酵母菌天然耐药的影响，氟康唑的药物敏感率应相应的为91.8%。在301株假丝酵母菌菌株药敏试验结果中处于中介度的菌株占有相当一定的比例，应该引起临床医师必要的重视。

301株真菌对氟胞嘧啶（5-FC）都有比较强的敏感性，其药物敏感率达到88.3%，但是临床反映其实际用药效果不理想，这可能为氟胞嘧啶可以产生诱导菌株耐药所导致的结果。由于本院医师使用的抗真菌药物主要为两性霉素B和氟康唑，占临床抗真菌药物的使用量85%以上。两性霉素B的毒性较其他药物要大，且常出现不良反应，不过却是治疗部分致命性真菌感染的唯一选择。氟康唑的主要作用机制是通过高度选择性地干扰真菌的细胞色素P450的活性而降低真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成；氟康唑的体外抗菌活性要明显低于体内抗菌活性[7]。抗真菌药物因为可供选择的范围比较窄，假如对医院流行菌株的敏感性能尽可能多地了解，可能会对于提高临床相应的治疗效果有很大的帮助。

因此，检验科应与临床科室进行密切沟通，尽可能地控制并减少由真菌所导致的医院感染；同时了解患者用药后的治疗效果，指导临床合理用药，尽可能地为临床和患者服务。