心脉隆注射液对酒精性心肌病病人TGF-β1、NF-κB、AngⅡ的影响

刘国红，石惠荣，黄 洁

酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)是指长期饮酒导致心肌变性、心脏扩大和心力衰竭的一种继发性心肌病。在西方，ACM是继发性心肌病的主要类型。我国近年来ACM有增加的趋势，有近一半的扩张型心肌病由过度饮酒引起。一般来说，连续10年以上每天饮酒80 g以上，有20%～36%的人可发生酒精性心肌病。

酒精性心肌病的病理学特征类似于原发性扩张型心肌病，常见的心肌组织改变为心肌细胞肥大，空泡变性和间质水肿。变性心肌细胞内胶原纤维减少，胞浆变稀疏，胞浆内含大小不等的空泡，严重者空泡逐渐融合增大，细胞中的有形成分被溶解而留下肌膜空腔，最终形成弥漫性纤维化。本研究在常规治疗的基础上联合心脉隆注射液治疗酒精性心肌病，观察心脉隆注射液对酒精性心肌病病人转化生长因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB(NF-κB)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年1月河北省唐山市丰润区人民医院收治的120例酒精性心肌病病人。入选标准：有大量饮酒史(纯乙醇量125 mL/d，即啤酒4瓶或白酒150 g)，持续10年以上，出现心脏病的症状和体征。查体有颈静脉怒张、心界扩大、下肢水肿等心力衰竭体征；超声心动图显示心脏扩大；血浆脑钠肽(BNP)高于正常值。随机分为两组。对照组60例，其中男50例，女10例；年龄45～64(54.7±9.3)岁；按纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级 7例，Ⅲ级 20例，Ⅳ级 30例。观察组60例，其中男56例，女4例；年龄47～65(56.1±8.2)岁；按NYHA心功能分级：Ⅰ级 5例，Ⅱ级 9例，Ⅲ级 18例，Ⅳ级28例。两组性别、年龄、NYHA心功能分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 依据1995年和2006年世界卫生组织(WHO)/国际心脏病学会联合会(ISFC)拟定继发性扩张型心肌病中的酒精性心肌病诊断标准：①符合扩张型心肌病的诊断标准；②长期过量饮酒(WHO标准，女性>40 g/d，男性>80 g/d)，饮酒5年以上；③既往无其他心脏病病史；④早期发现并戒酒6个月后，扩张型心肌病的临床症状可得到缓解。

1.3 排除标准 由其他原因引起的心功能不全，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿性心脏瓣膜病、其他瓣膜性疾病、肥厚性心肌病、高血压性心脏病、心肌炎、半年内心肌梗死病史、严重的肺部疾病、肝肾功能不全引起的心功能不全及迁延性慢性肝炎病史。

1.4 治疗方法 对照组给予吸氧、强心、利尿、扩血管、营养心肌等综合对症治疗。观察组在常规治疗的基础上加用心脉隆注射液(云南腾药制药有限公司生产，批号：国药准字Z20060443，规格：每支2 mL)5 mg/kg，加入100 mL生理盐水或葡萄糖注射液中静脉输注，每日2次，疗程10 d。

1.5 观察指标 两组分别于治疗前后清晨空腹抽取静脉血4 mL，标本注入干试管内，以3 000 r/min离心10 min，取上清液检测。应用生化仪检测血糖、血脂、肝肾功能等生化指标。两组治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血中TGF-β1水平，试剂盒购于南京建成生物工程有限公司；比色法测定血中NF-κB水平，试剂盒购于福建福缘生物科技有限公司；酶联免疫吸附法测定血中AngⅡ水平，试剂盒购于南京建成生物工程有限公司。

2 结 果

2.1 两组生化指标及BNP比较 两组治疗前后血脂、肝肾功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)等生化指标及BNP比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

组别例数Hcy(μmol/mL)BNP(pg/mL)hs-CRP (mmol/L)TC (mmol/L)TG(mmol/L)治疗组60107.3±13.11 516.72±204.826.35±2.435.7±0.62.4±0.9对照组60108.3±12.61 508.70±208.256.29±2.435.8±0.62.5±1.0t值-0.4130.213-0.123-1.704-0.642P 0.8430.832 0.902 0.700 0.780组别ALT(U/L)AST(U/L)血尿酸(μmol/L)尿素氮(mmol/L)血肌酐(μmol/L)治疗组34.8±8.02.8±0.53.9±0.67.4±0.886.0±9.1对照组35.5±8.12.9±0.44.0±0.57.5±0.785.9±8.9t值-0.465-1.183-0.604-0.6520.061P 0.817 0.239 0.608 0.9050.886

注：TC为总胆固醇；TG为三酰甘油；ALT为丙氨酸氨基转移酶；AST为天门冬氨酸氨基转移酶

2.2 两组治疗前后TGF-β1水平比较 两组治疗前血浆TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组TGF-β1水平较治疗前降低(P<0.05)，且观察组TGF-β1水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后TGF-β1比较(±s) ng/mL

2.3 两组治疗前后NF-κB比较 两组治疗前血浆NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组NF-κB水平较治疗前升高(P<0.05)，且观察组NF-κB水平高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后NF-κB比较(±s) ng/mL

2.4 两组治疗前后AngⅡ比较 两组治疗前血浆AngⅡ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组AngⅡ水平较治疗前升高(P<0.05)，且观察组AngⅡ水平高于对照组(P<0.05)。详见表4。

2.5 不良反应 观察组有2例出现胃肠道症状，予以减慢输液速度后症状消失，有3例出现心悸症状，但症状自行消失。

表4 两组治疗前后AngⅡ比较(±s) ng/L

3 讨 论

NF-κB是一种重要的核转录因子，广泛地存在于细胞中参与细胞增殖与凋亡等多种调节作用，NF-κB信号通路介导的免疫反应、免疫应答、细胞分化和增殖、细胞凋亡等在心室重构及心力衰竭的病理生理过程中发挥着重要作用[1]。NF-κB是调控细胞基因转录的关键因子之一，能引起一系列基因表达的增加，这些基因产物如白介素、肿瘤坏死因子、细胞间黏附因子等参与炎症和免疫应答反应。反之，这些产物又可以进一步激活NF-κB的表达，从而形成了一个能放大且延续炎症反应的复杂调节通路，而NF-κB处于这个复杂调节环路的中枢地位，对维持内环境的稳定起着重要作用[2]。

TGF-β1是重要的促心肌纤维化因子，可以刺激成纤维细胞增殖，促进胶原合成，使心肌间质纤维化，从而降低心肌的顺应性，影响心肌收缩及舒张功能，在心室重构中发挥着极其重要的作用。TGF-β1是最强的细胞外基质沉淀促进剂，它由巨噬细胞、肺泡细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌，能够趋化成纤维细胞，而且在成纤维细胞增殖和上皮细胞的分化中起着主要的作用，还可以介导蛋白质合成，抑制胶原降解，从而参与纤维化进程[3]。

慢性心力衰竭是神经内分泌系统过度激活，引起心室重构，心肌舒缩功能降低，导致心肌排血量减少的临床综合征，心力衰竭时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活化在心力衰竭的发生、发展过程中发挥着重要的作用，抑制RAAS系统的活化，可防止心力衰竭的发生及发展[4]。心力衰竭时，由于心脏排血量减少，导致肾血流量减少，肾脏的RAAS系统活性明显升高，心脏局部的RAAS系统过度激活，从而加速心肌纤维化及心室重构，加快心力衰竭的进展。

心脉隆注射液是一种生物活性肽，是从美洲大蠊体内提取的，主要成分是复合碱基和结合氨基酸，主要作用于心血管系统，增加心肌细胞的钙内流，增强心肌收缩力，改善心功能[5]。心脉隆注射液能多种途径纠正血流动力学紊乱，预防心室重构，增强心肌收缩力，扩张冠状动脉以保护心肌，可用于多种心力衰竭的治疗[6-7]。心脉隆注射液可以有效缓解急性心力衰竭与心肌梗死的病人心肌炎症反应症状，提高病人的心功能，显著改善病人预后，对慢性心力衰竭病人，能有效降低心脏的前后负荷，对神经内分泌的激活产生良好的抑制作用，从而改善心功能[8]。

综上所述，应用心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭，可有效缓解心肌炎症反应，及时地阻断心肌纤维化，改善心室重构，明显改善临床症状及心功能，且不良反应少，临床应用较安全。