米托蒽醌联合长春新碱治疗白血病的有效性及对患者QOL评分的影响

金英

[摘要] 目的 探讨米托蒽醌联合长春新碱治疗白血病的有效性及对患者的生活质量量表（Quality of Life，QOL）评分的影响。 方法 选择2016年2月～2018年3月于我院接受治疗的白血病患者70例，依照随机数字表法分为观察组（35例）与对照组（35例）。对照组采用柔红霉素联合长春新碱治疗，观察组采用米托蒽醌联合长春新碱治疗，对比两组治疗后总有效率与治疗前后QOL评分。 结果 与对照组相比，观察组治疗后总有效率较高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者QOL评分较治疗前高，且观察组QOL评分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 米托蒽醌联合长春新碱治疗白血病的临床效果显著，能有效提高患者的生活质量。

[关键词] 白血病;米托蒽醌;长春新碱;生活质量

[中图分类号] R733.71          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）28-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of mitoxantrone combined with vincristine in the treatment of leukemia and its impact on the quality of life （QOL） score. Methods 70 patients with leukemia who were treated in our hospital from February 2016 to March 2018 were selected. The patients were assigned to the observation group（35 cases） and the control group（35 cases） according to the random number table method.The control group was given daunorubicin combined with vincristine for treatment.The observation group was given mitoxantrone combined with vincristine for treatment. The total effective rate after treatment and the QOL scores before and after treatment were compared between the two groups. Results Compared with the control group， the total effective rate in the observation group was higher after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the QOL scores in both groups were higher than those before treatment. The QOL score in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of mitoxantrone combined with vincristine in the treatment of leukemia is significant and can effectively improve the quality of life of patients.

[Key words] Leukemia; Mitoxantrone; Vincristine; Quality of life

白血病為造血干细胞恶性克隆性疾病，患者会出现贫血、出血以及一系列的感染等临床表现。白血病致死率较高，且相关医学研究显示，每年全球被确诊为白血病患者大约为25万，是全部癌症患者的1/4，而我国国内的白血病患者也在逐年增长，每年约增加4万例[1]。米托蒽醌类属蒽环类抗肿瘤药物，为合成药，抗肿瘤活性较高，是治疗白血病的常见药物。长春新碱则是由长春花中提取出的生物碱所制成的一种抗肿瘤制剂。本项研究旨在探讨米托蒽醌联合长春新碱治疗白血病的有效性及对患者的生活质量量表（Quality of life，QOL）评分的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月～2018年3月于我院接受治疗的白血病患者70例，依照随机数字表法分为观察组（35例）与对照组（35例）。观察组男21例，女14例;年龄18～64岁，平均（38.32±5.36）岁;初次发病29例，复发6例。对照组男22例，女13例;年龄18～65岁，平均（38.62±5.43）岁;初次发病28例，复发7例。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本项研究已获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入和排除标准

（1）纳入标准[2]：根据《血液病诊断及疗效标准》[3]中的相关诊断标准确诊为淋巴细胞白血病;年龄≥18周岁;本项治疗开始前2周内未使用过任何相关药物;知晓本项研究详情并自愿签署知情同意书。（2）排除标准[4]：存在严重的肝、心或肾功能不全;继发性白血病;对本次研究所用药物存在过敏史;处于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法

治疗开始前，两组患者均接受血、尿常规检查与骨髓象检查。（1）在此基础上，对照组采用柔红霉素联合长春新碱治疗，每隔7 d静脉注射硫酸长春新碱（海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H20043326）2 mg/m2，每隔7 d静脉注射盐酸柔红霉素（山东新时代药业有限公司，国药准字：H20083726）40 mg/m2，静脉注射氢化泼尼松注射液（江西国药有限责任公司，国药准字：H36022366）40 mg/m2，1次/d。（2）观察组采用米托蒽醌联合长春新碱治疗，硫酸长春新碱与氢化泼尼松注射液用法同对照组，每隔7 d静脉注射盐酸米托蒽醌注射液（四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字：H1096 0192）10 mg/m2，1次/d。两组均以28 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标

（1）治疗4个疗程结束时，根据《血液病诊断及疗效标准》[3]中相关诊断标准判定疗效，分为完全缓解（骨髓象：原始粒细胞或者原单+幼单或者原淋+幼淋细胞数≤5%，红细胞与巨核细胞系正常;血象：男性患者的血红蛋白≥120 g/L，女性患者的血红蛋白≥110 g/L，血小板数≥100×109/L，中性粒细胞计数≥2.5×109/L，且分类中无白血病细胞;临床：症状与体征完全消失）、部分缓解（5%<原始粒细胞或者原单+幼单或者原淋+幼淋细胞数≤20%，血象或者临床未达完全缓解）、未缓解（骨髓象、血象与临床均无好转）。完全缓解加部分缓解视为总有效。（2）分别于治疗前1 d与治疗4个疗程结束次日，采用QOL评分评价患者的生活质量，分为认知功能（90分）、社会功能（70分）、情绪功能（80分）、角色功能（70分）与躯体功能（70分），分数越高表示生活质量越高[5]。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的疗效比较

与对照组相比，观察组治疗4个疗程结束时的总有效率较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后QOL评分比较

治疗4个疗程结束次日，两组患者QOL评分较治疗前高，且观察组QOL评分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

克隆性白血病细胞由于分化障碍、增殖失控与凋亡减少等原因，在骨髓与其他的造血组织中累积过量，并对非造血组织与器官产生浸润作用，最终引发的造血干细胞恶性克隆性疾病，即为白血病，病毒感染、放射因素、化学物质以及遗传性的染色体畸变等均是该病的常见诱发因素[6，7]。白血病患者通常会出现贫血、发热、出血与感染并伴有明显的骨骼疼痛与脾、肝、淋巴结肿大等症状，严重影响患者的身体健康与生活质量，故需及时进行治疗。

多药耐药基因常会导致白血病化疗失败或复发，是治疗白血病的最大障碍，因此探索有效的联合用药方法显得尤为重要[8]。米托蒽醌是人工合成的新型蒽醌类抗肿瘤药物，其组成结构与抗肿瘤效果近似于阿霉素，可以进入肿瘤细胞的DNA，抑制DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡，能够作为细胞周期非特异性药用于消灭各类肿瘤细胞[9]。此外，米托蒽醌能抑制脂质过氧化并且不会产生自由基，毒副作用较小[10]。长春新碱为生物碱，抗肿瘤效果约为长春碱的10倍，在治疗急性淋巴细胞白血病方面的效果尤为突出，能在肿瘤细胞进行有丝分裂的中期发挥阻断作用，并且可以与微管蛋白、10纳米细丝蛋白与肌动蛋白等结合从而抑制其活性[11，12]。柔红霉素常用于治疗抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病，但因为柔红霉素的作用期较短，所以需要与其他药物联合治疗，且该药具有一定的毒副作用，可能会导致患者出现心肌损伤与胃肠道反应等症状[13]。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率为94.29%，明显高于对照组的77.14%，说明米托蒽醌联合长春新碱的治疗效果优于柔红霉素联合长春新碱，这与梁艳等[14]学者的研究结果一致，原因可能在于米托蒽醌能够与长春新碱发挥较好的协同效果，且米托蒽醌对心脏功能无明显的毒副作用。本研究结果还显示，治疗后两组患者QOL评分较治疗前高，且观察组QOL评分明显高于对照组，说明米托蒽醌联合长春新碱在提高患者的认知功能、社会功能、情绪功能、角色功能与躯体功能方面的效果优于柔红霉素联合长春新碱，分析原因可能在于米托蒽醌不会产生毒性自由基，且陈萍萍等[15]学者的研究也表明该药对神经系统的伤害较轻，故不会对患者的认知、情绪等功能造成影响。

综上所述，米托蒽醌联合长春新碱治疗白血病的临床效果显著，能有效提高患者的生活质量。

[参考文献]

[1] 汪玉芳，柯金勇. 不同剂量阿糖胞苷在86例急性髓性白血病巩固治疗中的疗效与安全性分析[J]. 肿瘤学杂志，2018，24（4）：403-405.

[2] 楼建丽. 中西医结合治疗急性白血病40例[J]. 浙江中医杂志，2018，53（1）：57

[3] 张之南，沈悌. 血液病诊断及疗效标准[M]. 北京：科学出版社，2007：103，116.

[4] 刘晓，李巍，傅云峰，等. 地西他滨联合常规化疗方案治疗急性白血病合并T/NK细胞淋巴瘤的效果分析[J]. 肿瘤药学，2018，8（2）：184-187.

[5] 杨书环. 赛肤润联合碘伏在预防白血病化疗患者肛周感染中的应用[J]. 齐鲁护理杂志，2016，22（13）：92-94.

[6] 胡耐博，方力维，秦铁军，等. 芦可替尼治疗慢性中性粒细胞白血病一例报告并文献复习[J]. 中华血液学杂志，2018，39（12）：1029-1032.

[7] 葛星瑶，鄢金柱，张超，等. 环磷酰胺和氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效与安全性的Meta分析[J]. 肿瘤学杂志，2018，24（2）：129-134.

[8] 唐古生，王桃，杨建民. 嵌合抗原受体修饰T细胞治疗时代白血病患者微小残留病监测面临的挑战[J]. 中华检验医学杂志，2018，41（3）：175-179.

[9] 丁卓玲，邓明凤，唐元艳，等. 地西他滨联合减量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床疗效及安全性分析[J]. 中国全科医学，2016，19（6）：702-705.

[10] 张晓丽，刘延方，谢新生，等. 米托蒽醌、托泊替康联合阿糖胞苷治疗成人难治复发急性白血病的临床疗效观察[J]. 中国现代医学杂志，2015，25（22）：101-104.

[11] 王兴，白明辉，季佳，等. 长春地辛与长春新碱在儿童急性淋巴细胞性白血病应用中不良反应的对比[J]. 河北医学，2018，24（10）：1751-1755.

[12] 刘平平，朱锦灿，刘革修，等. 盐霉素增强长春新碱诱导急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡研究[J]. 中国实验血液学杂志，2015，23（3）：653-657.

[13] 石芳芳，陈琪，杨晓净，等. PP242通过下调Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信號通路与柔红霉素存在协同抗急性白血病作用[J]. 中国现代医生，2018，56（27）：7-12.

[14] 梁艳，熊涛，刘敏，等. 地西他滨联合减量MA方案治疗老年急性髓系白血病的临床观察[J]. 实用老年医学，2018，32（10）：962-965.

[15] 陈萍萍，张洪娣，宋谨，等. CLAAG-M方案治疗复发难治急性髓系白血病效果观察[J]. 白血病·淋巴瘤，2017， 26（8）：483-485.

（收稿日期：2019-05-14）