重组人干扰素α2b对EV71型手足口病患儿Th1/Th2细胞因子的影响观察

陈美洁

手足口病是由肠道病毒引起的传染病。很多种肠道病毒可以引发手足口病，最为常见的是柯萨奇病毒A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(EV71)。本文主要针对EV71型手足口病进行治疗[1]。

EV71是手足口病的主要病原，EV71型手足口病传染性特别强。一人得病可能会使全家人感染，甚至可能会造成所生活地区局部流行。EV71型手足口病患者多为5岁以下的儿童，成年人也有可能得此病，但病情一般比儿童轻。EV71型手足口病发病时间为一年四季，5、6月份最为常见。此病具有潜伏期，潜伏期一般为2～5 d[2-6]。传播途径主要为胃肠道及呼吸道。胃肠道主要经粪-口、水、食物等进行传染，呼吸道主要为唾沫、喷嚏进行传染。也可经由接触到手足口病患儿破烂的水泡液体而进行传染[7-10]。

Th细胞在免疫系统中起重要作用，包括Th1细胞和Th2 细胞。Th1 细胞主要分泌白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，γ 干扰素(interferon-γ，IFN-γ)，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor β，TNF-β)等，主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，辅助抗体生成，参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生，故称为炎症性T细胞。因而，Th1细胞在机体抗胞内病原体感染中发挥重要作用。Th2细胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-6和IL-10等，主要功能为刺激B细胞增生并产生免疫球蛋白G1(immunoglobulin G1，IgG1)和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)抗体，与体液免疫有关[11-12]。

为了解重组人干扰素α2b在EV71型手足口病患儿治疗中对Th1/Th2细胞因子的影响，特此对我院的EV71型手足口病患儿进行了研究。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年4月至2018年7月在我院接诊的80例EV71型手足口病患儿作为研究对象，其中男44例，女36例，年龄0.7～5岁，平均年龄(3.24±1.11)岁，所有就诊患儿经病毒检测、血常规检查、心电图等检查及表现出来的症状(如手口、肛周上有丘疹)，确诊为EV71型手足口病。本次实验所参与的患儿家属对本研究均知情且同意并签署同意书。以随机数表法将患儿分为观察组和对照组各40例。其中观察组男22例，女18例，入院体温为(38.5±1.2)℃；对照组男22例，女18例，入院体温为(38.1±1.1)℃。两组患儿性别、年龄、入院体温相比，差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

为保证样本的同质性，特制定以下入组标准及排除标准。纳入标准为：患儿是由EV71引起的手足口病，已有发热症状，患病时间＜2 d。排除标准为：排除脑膜炎、脑瘫、自闭、皮肤病等患儿。

1.2 方法 对两组患儿均给予常规治疗。口服B族维生素，如维生素B1、维生素B2、维生素C；呕吐难以进食者给予输液。口腔溃疡给予青梅散、金霉素鱼肝油或锡类散外涂，疼痛剧烈涂以利多卡因或苯佐卡因加硼砂甘油，促使糜烂面早日愈合。并保持局部清洁，避免细菌的继发感染；皮肤疱疹有继发感染者涂以1%甲紫；服用抗病毒的药物，如病毒唑、病毒灵等。若伴有发热时，可以用一些清热解毒的中药。并发脑膜炎者按照脑膜炎治疗；并发心肌炎者按照心肌炎治疗。观察组在此次基础上进行重组人干扰素α2b雾化吸入治疗。患儿＜3岁的50万U/次，≥3岁的100万U/次。2次/d，共雾化1周。

由于患儿口腔可能会有疱疹，所以饮食要极其注意。如下所示：起初嘴疼主要以流食为主，清淡一点，少食多餐，足够维持基本的需要即可。第二阶段，退烧后嘴疼症状减轻，可以吃糊状食物，如燕麦粥、果泥等。第三阶段，可以正常吃饭，但是依然要少食多餐，不可太补。在治疗期间，禁食冰冷、辛辣、酸咸等刺激性食物，不吃鱼、虾、蟹。

1.3 评价标准 统计两组患儿治疗情况，如平均退热时间，疱疹结痂时间及治愈时间。并比较两组患儿治疗前后的Th1/Th2细胞因子水平及免疫球蛋白含量。

1.4 评价方法 利用酶联免疫斑点试验测定患儿的IL-6、IL-10及TNF-α含量水平，IgA、IgG及IgM含量。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0分析数据，比较计数资料时采用卡方检验，比较计量资料时采用(±s)表示，t检验，P＜0.05时，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗情况比较(表1) 从治疗后的情况可以看出，两组患儿经治疗后，情况均有改善，但观察组明显比对照组缓解的更快，两组结果相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患儿治疗情况比较(±s) 单位：d

表1 两组患儿治疗情况比较(±s) 单位：d

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2.2 两组患儿治疗前后细胞因子水平比较(表2)两组患儿在治疗前的IL-6、IL-10及TNF-α水平总体来说差异无统计学意义(均P＞0.05)。在治疗后，对照组患儿IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，但观察组患儿IL-6、IL-10及TNF-α水平明显低于对照组患儿。观察组患儿的治疗效果明显优于对照组，两组相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较(表3)两组患儿治疗前的IgA、IgG及IgM水平总体来说差异无统计学意义(均P＞0.05)。在治疗后，观察组患儿的IgA、IgG及IgM水平相比于对照组明显增多，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患儿治疗前后细胞因子水平比较(±s) 单位：pg/mL

表2 两组患儿治疗前后细胞因子水平比较(±s) 单位：pg/mL

治疗后IL-6 IL-10 TNF-α IL-6 IL-10 TNF-α观察组 40 38.23±4.21 49.23±3.98 9.19±1.28 9.78±1.92 15.31±1.73 3.11±1.02对照组 40 37.98±4.23 48.97±4.03 9.18±1.23 12.12±2.23 18.23±2.01 5.54±1.54 t值 6.382 6.203 4.022 2.193 2.327 2.473 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 治疗前

表3 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较(±s) 单位：g/L

表3 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较(±s) 单位：g/L

治疗后IgG IgM 15.31±1.73 2.11±1.02 11.23±2.01 1.64±1.54 t值 3.382 2.203 4.022 3.022 3.518 2.973 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

儿童为手足口病主要患病人群。感染EV71型手足口病初期，会出现低烧、流鼻涕、嘴疼、呕吐、拉肚子、食欲不振等症状。口腔内会出现疱疹，疱疹溃烂后形成溃疡。手背、手指间、脚上也会出现丘疹，逐渐转为疱疹。大多数手足口病为良性，可以自愈。但也会复发，严重者会出现脑膜炎、心肌炎等并发症。此并发症多发生于5岁以下儿童，发病率最高的为1～2岁幼儿。临床表现变化多样，病情轻重不一，一般表现为痉挛、呕吐、共济失调、意向性震颤、眼球震颤及情感淡漠等[13-15]。

本文研究发现两组患儿在治疗前的IL-6、IL-10及TNF-α水平总体来说差异无统计学意义(均P＞0.05)，在治疗后，对照组患儿IL-6、IL-10及TNF-α 水平降低，但观察组患儿IL-6、IL-10 及TNF-α水平明显低于对照组患儿，观察组患儿的治疗效果明显优于对照组。两组患儿在治疗前的IgA、IgG及IgM水平总体来说差异无统计学意义(均P＞0.05)，在治疗后，观察组患儿的IgA、IgG及IgM水平相比于对照组明显增多，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。这证明经治疗后，患儿的免疫力均逐渐提升。从治疗后的情况可以看出，两组患儿经治疗后，情况均有改善，但观察组明显比对照组缓解的更快，两组结果相比差异有统计学意义(P＜0.05)，这也充分证明了重组干扰素α2b对治疗EV71型手足口病具有明显的效果。

重组人干扰素α2b对EV71型手足口病患儿Th1/Th2细胞因子具有明显的降低作用，对于治愈EV71型手足口病具有较好的效果。