中国西南地区HPV感染亚型的分布特点

刘双玥 综述 张 雯 审校

（昆明市妇幼保健院 妇科，云南 昆明 650031）

人乳头瘤病毒（HPV） 感染是一种危险的疾病，其亚型在特定国家，地区和种族中表现出不同的分布模式。HPV 感染在全球范围内高度流行，然而，性传播的HPV 可能导致宫颈癌变。宫颈癌是世界上女性癌症死亡的第二大原因，超过85%的宫颈癌病例发生在发展中国家的妇女身上，HPV感染是宫颈癌的主要原因，在宫颈癌发生发展中起重要作用[1]。宫颈癌的发病与HPV 感染密切相关，特别是16 和18 型病毒导致大多数病例呈现宫颈上皮内瘤变（CIN） 的癌前阶段[2]。不同的HPV 分型具有不同的致病能力，不同地区HPV 的感染分型也不尽相同。HPV 感染的结果取决于其致癌类型（低风险或高风险），全球诊断的96.6%浸润性宫颈癌均与高危型 HPV（HPV16,18,31,33,35,39,45,52,58 和59） 感染有关[3]。土耳其一项对于100 万妇女HPV 筛查结果显示最常见的HPV 基因型为16 型，其次为51,31,52 和18 型，不同分型的宫颈癌患病率、地理分布和细胞阳性检查率均不相同[4]。我国属于人口大国，占地面积广、跨度大，因此不同地区人群HPV 感染也具有差异性。目前我国正进行HPV 疫苗接种的推广工作，了解不同地区HPV 感染的分型特点，对目标人群设计针对性的HPV 疫苗，对控制HPV 感染、预防宫颈癌的发生有重要的作用。本文就目前已发表的关于我国西南地区HPV 感染的分型特点进行综述，探讨中国西南地区HPV 感染亚型的分布特点，为针对西南地区的HPV 疫苗推广工作提供流行病学基础。

云南省位于中国西南部，人口3600 万，是一个相对欠发达的地区。云南省HPV 感染的流行情况和类型分布是多种HPV 感染的流行。对一项关于云南省5,376 名女性参与者HPV 感染率的研究，发现其患病率为12.8%，其中最常见的类型是HPV52 和16[5]。另一项对于28,457 名云南女性的调查研究中发现四种高风险HPV 类型52,16,88,18是最普遍的，单一感染患者中HPV16 和18 的感染率分别为16.1%和5.5%，多重感染患者中分别为26.1%和10.8%[6]。对于滇西北2 个地理位置3 个民族的HPV 感染率和基因型分布的研究中发现[7]，香格里拉（255 例） 和丽江（267 例） 共522 名女性参与研究，其中香格里拉女性的HPV 感染率显着＞丽江女性，西藏女性患者总体感染率，HR-HPV 感染率和单基因型HPV 感染率显着＞纳西族和汉族女性，香格里拉女性的HPV-16 和HPV-33 显着＞丽江女性，云南省西北地区不同人群HPV 感染率和基因型分布有着显着变化。这些研究结果提供有关该地区HPV 感染的流行和类型分布的数据，有助于估计云南省HPV 筛查和疫苗接种的潜在临床效益和成本效益。

对四川省2009年1月1日-2014年12月31日6年期间HPV 感染趋势变化的研究中发现，在10,682 名受试者中，有3370 名女性（31.5%） 感染 了 HPV， 其 中 HPV16（27.1%）， HPV58（16.3%），HPV33（9.4%），HPV52（8.4%） 和HPV18（6.9%） 是常见的几种HPV 感染类型，在6年期间，HPV33（从7.9%至10.2%） 和HPV58（从14.0%至16.7%） 的检测率增加，而HPV16（从32.3%至24.9%） 和HPV18（从10.0%至6.2%） 下降[8]。最新的一项对于2016年四川省不同HPV 亚型和宫颈癌前病变患者的回顾性研究发现，在3393 例宫颈上皮内瘤变患者中，总体HPV感染率为82.58%，高危型HPV 感染率为76.61%，低危型感染率为9.88%，感染率最高的前5 位HPV 亚型为HPV16，HPV52，HPV58，HPV33 和HPV18，与HPV 无关的宫颈癌前病变率为17.42%。因此，HPV 筛查可能不会观察到约20%的宫颈癌前病变，这值得临床重视[9]。另一项对于四川省4305 名妇科患者的研究中发现HPV-16，-52 和-58 是主要的基因型，其次是HPV-56，-18，-59，-39，-53，-33 和-81，有趣的是，33例宫颈癌前病变患者有HPV-61，-11，-81，-6，-43或-42 的单一低风险HPV 感染，一名宫颈癌患者仅感染低风险HPV-11[10]。根据四川省HPV 基因型多样性，我们建议开展大规模的流行病学调查，不仅要了解HPV 基因型的分布情况，还要提供HPV 疫苗接种计划所需的信息，并预测其有效性。

调查重庆市女性人群HPV 感染状况的研究表明[11]，对2009年5月-2011年11月2497 例妇女进行HPV 检查，阳性率为17.30%，其中高危型HPV 感染阳性率为10.97%，最常见类型依次为16型（32.18%），43 型（18.75%），58 型（15.05%），52 型（13.19%），6 型（8.56%），HPV 阳性者中多重感染率为23.84% ， 以二重感染最常见（18.98%），不同年龄段人群HPV 阳性率有差异，50 岁以上人群HPV 阳性率最高（39.67%），因此早期筛查、控制HPV 感染是降低宫颈癌发病率的有效途径。一项对中国重庆5年的数据进行汇总分析的大数据研究表明，在40311 名调查者中HPV 阳性率为26.2%，单一型为25.7%，多重型为8.2%，高危型HPV 为30.9%，低风险HPV 为2.9%，最常见的基因型为HPV16,52,58 和18，HPV 感染率随着CIN 分级的增加而增加，占CIN 3+病变的96.05%，而HPV16 占71.1%，HPV 阳性女性随着年龄的增长而稳步增加，最高达到31-40 岁。对比上一项数据，我们发现HPV 感染率有上升趋势，其中HPV52 型感染率较之前增加，HPV16 型和HPV18 型的特异性流行率略低于国际荟萃分析的平均值。HPV 基因分型研究被发现对宫颈癌的进一步预防计划有重要价值。

对于贵州省HPV 感染情况的研究，分析贵州地区8102 例就诊妇女HPV 的感染情况、亚型分布特点，结果检测阳性率为34.47%，其中高危型HPV 占29.60%，前3 位是HPV16、52 和58 亚型，低危型占5.20%，以HPV11 和6 亚型为主，249 例宫颈癌患者共检出196 例HPV 高危型阳性（78.71%），以HPV16、58、18、52、33 和31 亚型为主[13]。黔南地区苗、汉民族中HPV 感染情况的差异研究发现，确诊为宫颈病变患者876 例中苗族447 例和汉族429 例，苗族HPV 检出270 例，感染率为60.40%，汉族HPV 检出183 例，HPV感染率为42.46%，苗族组HPV 单一感染率为41.16%，多重感染率为19.23%，汉族HPV 单一感染率为19.11%，多重感染率为23.54%，不同民族宫颈病变患者HPV 感染也存在不同差异，这可能与苗族与其他民族同婚极少、遗传背景、生活习惯及居住环境等因素有关[14]。

综上所述，我们发现除HPV16 和18 之外，包括HPV33,52 和58 在内的其他高风险类型在宫颈癌发病率中也占有重要地位，并且呈逐年上升趋势。在癌前病变和宫颈癌患者中，南方和西南地区HPV52 和58 的流行率更高[15,16]。目前国内的两种HPV 疫苗，一种针对HPV16 和18 型的二价疫苗和一种针对HPV6,11,16 和18 型HPV 的四价疫苗，如果在HPV 暴露之前给药，则可降低宫颈癌的风险[17]。然而，HPV 类型之间的有限交叉保护和不同人群中HPV 类型特异性分布的异质性在预测当前预防性疫苗的效果和开发针对HPV 类型的新疫苗以便在更多地区更广泛应用时尤为重要[6,18,19]。因此，对于特定人群中特定类型HPV 流行率和分布的更新信息对于开发和评估有效的HPV疫苗和HPV 筛查测试是必需的。