艾地苯醌联合多巴丝肼对帕金森病伴认知功能障碍患者认知功能和生活能力的影响Δ

兰晓艳，温德树

(南宁市第三人民医院神经内科，广西 南宁 530000)

随着我国人口老龄化进展的加快，帕金森病(Parkinson disease，PD)发病率逐年升高，PD在我国>65岁人群中的发病率约为1%～2%[1]。PD属于慢性进展性神经系统疾病，多发生于60岁左右人群，具有较高的致残率，致死率较低，运动障碍是其主要临床特征，疾病发展后期常导致患者长期卧床，失去自理能力，严重影响患者的生活质量[2]。多巴丝肼片为治疗PD的常用药物，需要长期服用，不良反应较多，安全性较低，可能导致患者发生“开关”现象、剂末效应和异动症等多种后遗症[3]。艾地苯醌属于能够透过血-脑脊液屏障的强效抗氧化剂，安全性较好，目前发现其在阿尔茨海默病、线粒体脑肌病等多种神经系统疾病中均有较好的治疗效果[4]。因此，本研究以PD合并认知障碍的患者为研究对象，探讨了艾地苯醌联合多巴丝肼片对PD患者的认知功能和生活能力的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年1月至2018年8月南宁市第三人民医院收治的PD伴认知功能障碍患者102例。纳入标准：符合1997年英国PD脑库制定的原发性PD的诊断标准[5]和2012年我国中华医学会运动障碍协会制定的PD轻度认知功能障碍的诊断标准[6]；处于“开”期；患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：艾地苯醌使用禁忌证者；合并失语、谵妄和意识障碍等不能配合认知功能评估者；由血液系统、内分泌和心脏等其他系统疾病所引发的认知功能障碍者；合并严重焦虑、抑郁等精神疾病者；治疗前服用抗精神病药、神经毒素等药物者；合并严重脏器功能不全者；过敏体质者；中途退出者。本研究经医学伦理委员会批准后进行。按照随机数字法分为观察组和对照组，每组51例。观察组患者中，男性27例，女性24例；平均病程(4.17±1.54)年；年龄61～79岁，平均(71.67±6.24)岁；文化水平：小学6例，中学32例，大学及以上13例。对照组患者中，男性29例，女性22例；平均病程(4.54±1.69)年；年龄62～77岁，平均(72.14±5.86)岁；文化水平：小学8例，中学31例，大学及以上12例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

入院后，两组患者均进行常规治疗，包括进行进食、行走等训练，及面部肌肉、姿势恢复等相关锻炼。在此基础上，对照组患者给予多巴丝肼片(规格：250 g)，根据病情轻重程度确定服用剂量，1次6.125～250 mg，1日2～4次。观察组患者在对照组的基础上加用艾地苯醌片(规格：30 mg)，1次30 mg，1日3次，餐后服用。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标

由经过专业量表培训的医务人员对患者治疗后的认知功能和生活能力进行评价。(1)临床疗效。(2)日常生活能力。采用日常生活能力评分量表(Barthel指数)对两组患者的生活能力进行评价，评价项目为10项，总分100分，≤40分为严重依赖，41～60分为中度依赖，61～99分为轻度依赖，100分为生活自理。(3)认知功能障碍。采用简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)对两组患者的认知功能障碍进行评价，包括定向力(10分)、记忆力(3分)、回忆能力(3分)、语言能力(9分)及注意力和计算力(5分)5个项目。满分30分，分值越低，表明认知功能障碍越高。同时采用蒙特利尔认知评测量表(Mon-treal Cognitive Assessment，MoCA)对治疗后两组患者的记忆、语言、注意与集中及视结构功能等进行检测，总分30分，≥26分为正常，18～25分为轻度认知功能障碍，10～17分为中度认知功能障碍，≤9分为重度认知功能障碍；对于受教育时间<12年的患者，在MoCA总分中加1分，以降低教育程度对MoCA评分的影响。(4)治疗后，对患者的血常规和肝肾功能进行常规评估，并比较两组患者不良反应发生情况，包括恶心、腹泻、食欲减退、上腹部不适、失眠和头晕等。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后，患者的运动障碍和肌无力症状明显改善，能够进行日常活动及工作；好转：治疗后，患者的运动障碍和肌无力症状有效改善，不能进行日常活动及工作；无效：治疗后，患者的临床症状并未发生较为明显的变化。总有效率=(显效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后依赖程度比较

治疗后，观察组严重依赖患者所占比例明显低于对照组，生活自理患者所占比例明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后依赖程度比较[例(%)]Tab 2 Comparison of dependence degree between two groups before and after treatment [cases (%)]

2.3 两组患者治疗前后MMSE评分比较

治疗后，观察组患者MMSE总分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组患者定向力、记忆力、回忆能力、语言能力及注意力和计算力评分的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后认知功能障碍情况比较

治疗后，观察组中度认知功能障碍患者所占比例明显低于对照组，认知功能正常患者所占比例明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后MMSE评分比较分)Tab 3 Comparison of MMSE scores between two groups before and after treatment points)

表4 两组患者治疗前后认知功能障碍情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of cognitive dysfunction between two groups before and after treatment

2.5 两组患者的不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均未出现明显的肝肾损伤现象。观察组患者出现恶心3例，腹泻2例，上腹不适1例，失眠3例，头晕4例，不良反应发生率为25.49%(13/51)。对照组患者出现恶心4例，腹泻2例，上腹不适2例，失眠1例，头晕2例，不良反应发生率为21.57%(11/51)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

PD在老年人中的发病率仅次于心脑血管类疾病，且病程较长，不能被完全治愈，给患者和家庭带来了极大的痛苦及经济负担[7]。PD发生的病理变化特征主要为中脑黑质纹状体多巴胺能神经元变性死亡所导致的多巴胺水平降低。在人体中，多巴胺和乙酰胆碱水平的动态平衡维持机体功能正常，多巴胺水平降低促使患者发生震颤麻痹等症状，导致PD的发生。线粒体功能障碍与PD发病存在一定的相关关系，这可能是由于线粒体功能障碍对神经元细胞的能量代谢产生一定的影响，而纹状体多巴胺能神经元是一种耗能较高的神经元，从而引起了PD的发生[8]。在PD患者患病早期，采用药物进行治疗能够获得较好的疗效，目前关于PD的治疗主要为升高患者机体中多巴胺的水平[9]。

左旋多巴为多巴丝肼片中的主要有效成分，属于多巴胺前体，左旋多巴经血-脑脊液屏障进入中枢神经系统后，通过升高多巴胺水平，逆转脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，达到缓解PD病情的目的[10]。然而，95%的左旋多巴均没有有效通过血-脑脊液屏障，而是在血液系统中被分解为儿茶酚胺，从而导致患者心率加快、胰岛素水平变化，引起不良反应[11]。而且，PD患者服药持续时间长，儿茶酚胺在血液系统的蓄积，加重了患者的不良反应，严重影响患者的生活质量。且有研究结果证明，随着用药时间的增加，多巴丝肼片的有效性呈现降低趋势[12]。

艾地苯醌属于醌类化合物，是目前唯一能通过血-脑脊液屏障的强效抗氧化剂，能够降低脂质的过氧化作用，从而防止线粒体和细胞的损伤，起到保护中枢神经系统的作用[13]。作为神经系统保护剂，艾地苯醌在多种神经系统疾病中均表现出良好的治疗效果和安全性，包括能够改善脑缺血患者的葡萄糖利用率和线粒体功能，以及有助于缓解患者的脑功能障碍等[14]。此外，艾地苯醌能够抑制脑部缺血造成的神经细胞损害，从而提高患者的学习能力和记忆能力[15]。贾阳娟等[16]的研究结果发现，艾地苯醌治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效较好，能够有效缓解患者的认知功能障碍，提高生活能力，且安全性较高。张法忠等[17]的研究结果发现，在治疗血管性痴呆中，艾地苯醌的疗效较好，且能改善患者的认知功能。

目前，鲜有关于艾地苯醌与多巴丝肼片联合治疗PD的临床研究，本研究采用艾地苯醌联合多巴丝肼片治疗PD患者，探讨其对患者认知功能以及生活能力的影响。结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明联合治疗的疗效更佳，明显优于多巴丝肼单独给药。治疗后，观察组严重依赖患者所占比例明显低于对照组，生活自理患者所占比例明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示联合应用可以显著改善患者的日常生活能力，提高生活自理能力。治疗后，观察组患者MMSE总分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组中度认知功能障碍患者所占比例明显低于对照组，认知功能正常患者所占比例明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明艾地苯醌联合多巴丝肼片可以有效改善患者的认知功能障碍。2药联合应用，通过不同的机制产生了协同作用，这可能是由于艾地苯醌能够通过减少线粒体的损伤，有助于神经元细胞的能量代谢，从而减少中脑黑质纹状体多巴胺能神经元的变性死亡有关。

综上所述，艾地苯醌联合多巴丝肼片治疗PD的疗效显著，可明显改善患者的认知功能和生活能力，且安全性较好。