肝脏瞬时弹性成像技术及血清肝纤维化指标在肝硬化中的评估作用

李娟 沈有秀 杨永耿 陈军 李萍英

肝硬化是临床常见的慢性肝脏疾病，是由一种或多种病因长期作用引发的弥漫性肝损害[1-2]。血清肝纤维化4项是目前评估肝纤维化程度的可靠指标，包括透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)[3]。肝脏瞬时弹性成像技术是一种利用超声波测量肝组织中剪切波的传播，经转换后对肝脏硬度进行推测的一种新技术，其对肝硬化的诊断评估具有一定的应用价值，甚至有学者认为该方法能部分取代传统的肝穿刺活检[4]。本研究通过对不同肝硬化Child-Pugh分级患者的血清肝纤维化4项指标进行检测，并行肝脏瞬时弹性成像检查，以探讨肝脏瞬时弹性成像技术与血清肝纤维化指标在肝硬化评估中的应用价值。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

研究对象为我院2017年9月—2018年3月收治的125例病毒性肝炎肝硬化患者，其中男74例，女51例，年龄35～80岁，平均(62.4±9.5)岁，其中乙型肝炎肝硬化102例，丙型肝炎肝硬化23例。根据肝硬化Child-Pugh分级将这125例患者分为3级，其中A级67例，B级32例，C级26例。所有患者均有完整的临床资料，包括病史、体格检查、血尿常规、肝功能、肾功能等。同时选取30例健康体检者作为对照组，其中男18例，女12例，年龄37～83岁，平均(63.5±11.8)岁。对照组无肝病，肝功能正常，肝炎病毒标志物检测均为阴性。肝硬化患者与健康对照组的性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有受试者均对该研究知情，并与院方签订了知情同意书。

二、纳入及排除标准

纳入标准：(1)经影像学、组织病理学、生化检查等确诊为肝硬化；(2)无脾切除史；(3)无酒精性肝病、免疫性肝病、药物性肝损伤、胆汁性淤积性肝病。排除标准：(1)合并糖尿病、高血压、肝肾功能不全；(2)腹部手术史；(3)合并EB病毒、巨细胞病毒、人体免疫缺陷病毒感染；(4)合并严重高血压、糖尿病等慢性基础疾病；(5)合并肝癌、肺癌等恶性肿瘤；(6)肝脏移植史。

三、方法

(一) 肝脏瞬时弹性成像 取患者右侧腋前线与腋中线第7、8、9肋间隙，以50 Hz低频脉冲振动波采集10次肝脏弹性信息，选择中位数转化为肝脏硬度值(LSM)。仪器为法国Echosens公司产的肝脏瞬时弹性成像仪502。

(二) 肝纤维化4项 采集研究对象的全血样本5 mL，置于促凝管内，以4 000 r/min速度离心，分离上清，采取放射免疫分析法检测肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)。采用福瑞生物工程公司提供的试剂盒，操作严格按试剂盒要求进行。

(三) 肝硬化Child-Pugh分级 根据Child-Pugh分级对肝硬化患者的肝功能进行评估，该分级参数主要包括白蛋白、凝血酶原时间、胆红素、腹水、肝性脑病。A级总分≤6分；B级总分7～9分；C级总分≥10分。

(四)统计分析

结 果

一、不同肝硬化Child-Pugh分级患者与对照组肝纤维化4项指标比较

肝硬化Child-Pugh分级A、B、C级组患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著高于对照组(P<0.05)，且肝纤维化4项指标血清水平随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而明显升高，各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

二、不同肝硬化Child-Pugh分级患者LSM比较

125例肝硬化患者中，肝硬化Child-Pugh分级A级患者的平均LSM为(16.05±2.3)kPa，B级为(21.34±1.87)kPa，C级为(31.56±1.72)kPa。其中肝硬化Child-Pugh分级A级患者LSM显著低于肝硬化Child-Pugh分级B级与C级，肝硬化Child-Pugh分级B级患者LSM又显著低于肝硬化Child-Pugh分级C级。三组比较有显著差异(P<0.05)。

三、 血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平与Child-Pugh分级总分的相关性

通过对血清肝纤维化指标、LSM与Child-Pugh分级总分的Pearson相关分析得出，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平与Child-Pugh分级总分呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平与

讨 论

近年来，随着肝脏瞬时弹性成像技术在临床的广泛使用[5-6]，越来越多的研究证实[7-8]，其在肝纤维化以及肝硬化的诊断上具有较好的应用价值[9]。谢琴秀等[10]通过对313例慢性HBV感染者进行研究得出，LSM与肝纤维化分期以及肝组织炎症分级呈正相关，且肝脏瞬时弹性成像评估时需要结合患者的年龄、HBeAg状态以及ALT水平。孙树申等[11]通过对340例慢性肝病肝硬化患者进行瞬时弹性成像技术测量发现，慢性肝病肝硬化肝硬度值与脾硬度值随着肝功能Child-Pugh分级的增加、出血情况的加重以及食管胃底静脉曲张程度的加重而明显升高，因此肝脏瞬时弹性成像技术对于预测肝脏相关事件如食管胃底静脉曲张破裂出血等具有一定的应用价值。目前关于肝硬化肝脏瞬时弹性成像技术检测的LSM和肝硬化Child-Pugh分级的研究仍较少，肝脏瞬时弹性成像的研究主要集中在肝炎肝纤维化的评估上[12]。本研究中，通过分析肝硬化患者LSM与Child-Pugh分级的相关性得出，肝硬化患者的LSM随着肝硬化Child-Pugh分级的增加而显著升高。研究显示，合并腹水的肝硬化患者的LSM与未合并腹水的肝硬化患者相比有明显升高，并得出LSM预测腹水诊断界值是27.7 kPa，敏感度与特异度可达88.2%、81.5%。

综上所述，随着肝硬化患者的肝硬化Child-Pugh分级的增加，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平明显升高，肝脏瞬时弹性成像技术测得的LSM明显增加，且两两指标间呈正相关，肝脏瞬时弹性成像技术及血清肝纤维化4项指标对于评价肝硬化病情严重程度具有较高的临床应用价值。

表1 不同肝硬化Child-Pugh分级患者与对照组肝纤维化4项指标比较(±s，ng/mL)

注：与对照组比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05；与B组比较，﹠P<0.05