血清PDGF、ApoB/ApoA1与原发性胆汁性肝硬化的相关性分析

李源源 高莹 曹蕾 桂建雄 周林

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种自身免疫性慢性胆汁淤积性肝病，可慢性进展为肝纤维化、肝硬化及肝衰竭[1]。血小板衍生生长因子(PDGF)是肝星状细胞(HSC)强力的有丝分裂原，与肝纤维化有密切关系[2]。肝硬化患者存在血脂的合成障碍及代谢紊乱，因此ApoB、ApoA1的表达异常[3]。为了探讨PDGF、ApoB/ApoA1与PBC相关指标的相关性，本文选取我院收治的136例PBC患者进行回顾性研究。

资料与方法

一、一般资料

在2015年1月—2018年1月期间，选取我院收治的136例PBC患者进行回顾性研究。女性111例，男性25例，年龄最小45岁，最大68岁，平均(55.74±6.15)岁。诊断符合我国《原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)》标准[4]：有反映胆汁淤积的生化学证据；血清抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2阳性；组织学检查发现非化脓性破坏胆管炎和小叶间胆管损毁；满足两项即可确诊。排除标准：药物性、酒精性、病毒性肝病及肝内占位性病变；自身免疫性疾病；肝脏肿瘤；近期用过免疫抑制剂或皮质类固醇激素。组织病理学分期：Ⅱ期为胆管增生期，35例；Ⅲ期为疤痕形成期，59例；Ⅳ期为硬化期，42例。选取同期我院收治的110例慢性乙肝(CHB)患者作为CHB组，均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[5]，女性90例，男性20例，年龄46～69岁，平均(56.04±7.24)岁。选取同期进行体检的健康人100例作为对照组，女性81例，男性19例，年龄45～70岁，平均(56.24±7.76)岁。三组基本资料无统计学差异(P>0.05)。

二、研究方法

(1) PDGF、ApoB/ApoA1：所有研究对象均抽取清晨空腹静脉血5 mL两份，在3 000 rp/min下离心10min，获得血清。采用酶联免疫吸附法(试剂盒：南京森贝伽生物科技有限公司)检测PDGF。采用罗氏c701全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测ApoB/ApoA1；(2) 采用放射免疫法(试剂盒：北京乐博生物科技有限公司)检测肝纤维化指标：III型前胶原(PCIII)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA) 和IV型胶原(IV-C)；(3) 肝功能指标均采用速率法(试剂盒: 美国Beckman coulter公司)检测，包括碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)

三、统计分析

本研究采用SPSS 19.0软件进行分析，采用t检验、方差分析或SNK-q检验进行计量资料组间比较；采用pearson相关分析分析相关性。检验水准α=0.05。

结 果

一、三组PDGF、ApoB/ApoA1的比较

PBC组PDGF、ApoB/ApoA1均高于CHB组(P<0.05)，PBC组和CHB组PDGF、ApoB/ApoA1均高于对照组(表1)。

表1 三组血清PDGF、ApoB/ApoA1的比较

注：与CHB组比较，△P<0.05，与对照组比较，*P<0.05

二、PBC患者不同临床分期PDGF、ApoB/ApoA1及Mayo积分的比较

IV期PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1及Mayo积分均高于II期和III期(P<0.05)。结果见表2。

表2 不同临床分期PBC患者血清PDGF、ApoB/ApoA1

注：与II期比较，*P<0.05；与III期比较，△P<0.05

三、不同临床分期PBC患者肝纤维化指标的比较

Ⅳ期PBC患者PCIII、IV-C、LN、HA水平均高于Ⅱ期和Ⅲ期(P<0.05)。结果见表3。

四、三组肝功能指标的比较

PBC组和CHB组AST、ALT、GGT、ALP、TBil均高于对照组，PBC组GGT、ALP均高于CHB组(P<0.05)，其余无统计学差异(P>0.05)。结果见表3。

五、PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1与相关指标的相关性分析

pearson相关性分析发现PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1与GGT、ALP、PCIII、IV-C、LN、HA、Mayo积分均呈正相关(P<0.05)。结果见表2。

六、PDGF、ApoB/ApoA1对PBC患者的logistic回归分析

以Mayo积分为因变量，以PDGF、ApoB/ApoA1为自变量，进行logistic多元逐步回归分析，PDGF、ApoB/ApoA1是PBC患者预后的影响因素。结果见表5。

表3 不同临床分期PBC患者肝纤维化指标的比较

注：与II期比较，*P<0.05；与III期比较，△P<0.05

表4 三组肝功能指标的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与CHB组比较，△P<0.05

表5 PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1与相关指标的相关性分析

表6 PDGF、ApoB/ApoA1对PBC患者的logistic回归分析

讨 论

PDGF作为HSC最强的有丝分裂原，当肝脏受损后，可引起多种肝细胞释放PDGF，并与HSC细胞膜上特异性受体结合，激活相关信号通路，使HSC增殖、迁移，并转化为肌样成纤维细胞，同时HSC聚集于炎症区域，释放大量细胞外基质沉积于肝脏内，导致肝纤维化的发生[6]。姚小健等[7]研究表明，随着乙型肝炎肝硬化患者肝功能损害程度的加重，血清PDGF水平逐渐升高，且与肝纤维化指标明显相关。

载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A1(ApoA1)主要由肝脏和小肠合成，当机体发生肝硬化时，提示肝功能进入失代偿期，肝细胞出现肿胀、变性及坏死，合成ApoB、ApoA1能力下降[8]。当肝功能损害时，与ApoA1相关的转移酶活性明显降低，ApoA1水平明显下降，而ApoB减少幅度较小，因此ApoB/ApoA1比值明显降低。雷成多等[9]研究表明，血清ApoB/ApoA1与丙型肝炎肝纤维化程度相关，对于明显肝纤维化(≥F2)具有一定的鉴别能力。

本文研究结果表明，相比于CHB组和对照组，PBC组PDGF、ApoB/ApoA1升高(P<0.05)。随着PBC患者临床分期提高，血清PDGF、ApoB/ApoA1水平不断提高(P<0.05)，提示PDGF、ApoB/ApoA1参与PBC患者的病理过程，且与其病情严重程度密切相关。pearson相关性分析发现PDGF、ApoB/ApoA1与PBC患者GGT、ALP、PCIII、IV-C、LN、HA、Mayo均呈正相关(P<0.05)，ApoB/ApoA1与PDGF呈正相关(P<0.05)。经logistic多元逐步回归分析，PDGF、ApoB/ApoA1是PBC患者预后的影响因素。提示PDGF、ApoB/ApoA1可能共同参与PBC的发生、发展过程，分析其可能原因是在PBC患者发生早期肝细胞损伤时，肝脏可大量分泌PDGF，作用于HSC，导致肝细胞的进一步损害和向肝纤维化发展，进而引起肝脏合成ApoB、ApoA1的能力明显下降，ApoB/ApoA1比值显著降低，可间接提示肝功能损坏更严重，预后越差。因此，通过监测PDGF、ApoB/ApoA1可以评估PBC的病情进展和预测预后情况。