高压氧联合神经节苷脂对高血压脑出血患者脑血管功能的影响

万真， 王金鑫， 臧奎， 薛青

(1.南京医科大学附属淮安第一医院 高压氧科， 江苏 淮安 223300； 2.南京医科大学附属淮安第一医院 重症医学科， 江苏 淮安 223300)

高血压脑出血是神经外科的常见疾病，起病急，病情进展快，具有较高的致残率和病死率，严重影响患者生存质量[1]。外科手术是高血压脑出血最常用且有效的治疗手段，但由于脑出血患者脑血流异常改变，神经功能都会受到一定程度的影响，外科手术血肿清除后，如果不及时调整患者脑血管的动力学指标，则不利于患者脑血管功能的恢复[1-2]。高压氧通过增加脑组织中的氧浓度，促进患者受损脑细胞的恢复，有助于改善患者预后。神经节苷脂可促进神经细胞分化，对受损神经细胞的修复有明显作用[3]。本研究采用高压氧联合神经节苷脂治疗高血压脑出血患者，观察治疗结束时患者的脑水肿面积、相关生化指标水平、脑血管功能及神经功能指标变化，探讨高压氧联合神经节苷脂对高血压脑出血患者脑血管功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2018年4月住院治疗的高血压脑出血患者90例，均符合中华医学会第二次全国脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点中关于高血压脑出血的诊断标准[4]，且均经过头颅CT/MRI证实有脑出血。纳入的患者复合有高血压病史、且本次因发生急性脑出血入院、可以耐受手术治疗且首次发作、发作至入院时间<12 h、患者家属签署知情同意书，排除合并心、肺、肝等重要脏器严重功能障碍者，排除脑肿瘤、颅脑外伤等导致的脑出血者，排除不能耐受高压氧治疗、伴有血液系统疾病或严重凝血功能障碍者。90例患者随机分为实验组与对照组，每组45例；实验组男24例、女21例，平均(46.54±5.33)岁，出血部位为基底节24例、脑干7例、脑叶3例、丘脑7例及小脑4例，发作至入院时间为(4.65±1.13)h；对照组男22例、女23例，平均(45.46±4.91)岁，出血部位为基底节28例、脑干6例、脑叶3例、丘脑6例及小脑2例，发作至入院时间为(4.32±1.57)h。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组患者入院后均给予止血、降压、降低颅内压、扩张脑血管及预防感染等常规治疗，在此基础上再增加神经节苷脂治疗，注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(齐鲁制药有限公司，国药准字H20056782，100 mg)100 mg溶入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴，1次/d，连续治疗28 d；实验组在患者病情稳定7 d后再给予高压氧治疗，治疗压力0.2 MPa，加压时间20 min，稳压吸氧60 min，中间休息10 min，吸氧结束后匀速降低舱内压力至正常水平，减压时间共20 min，治疗结束后患者离开高压氧舱，1次/d，连续治疗20 d。

1.3 观察指标

治疗前及治疗结束时，采用头颅CT检测2组患者脑水肿面积；同时采用全自动血凝分析仪检测凝血酶水平、采用ELISA法检测血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S-100蛋白水平；采用脑血管功能分析仪检测患者脑血管平均流速(Vmean)、脑血管平均流量(Qmean)、动态阻力(DR)及外周血流阻力(R)；采用Scandinavian脑卒中量表(SSS)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价患者神经功能，SSS评分越低、NIHSS评分越高则提示患者神经功能受损越严重。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 脑水肿面积

治疗前，对照组及实验组患者脑水肿面积分别为(6.14±1.15)cm2、(6.27±1.31)cm2，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束时分别为(2.96±0.97)cm2、(1.35±0.49)cm2；与治疗前比较，治疗后2组脑水肿面积均缩小，且实验组缩小更显著，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 血清MBP、凝血酶、NSE及S-100蛋白水平

治疗前，2组患者血清MBP、凝血酶、NSE及S-100蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗结束时2组血清MBP、凝血酶、NSE及S-100蛋白水平均降低，且实验组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清MBP、凝血酶、NSE及S-100蛋白水平Tab.1 Comparison of related biochemical indicators in both groups

注：与同组治疗前比较，(1)P<0.01，(2)P<0.05；(3)与对照组治疗结束时比较，P<0.01。

2.3 脑血液动力学指标Vmean、Qmean、DR、及 R值

治疗前，2组患者Vmean、Qmean、DR、及 R值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗结束时2组患者Vmean及Qmean均显著升高(P<0.01)， DR及R均显著降低(P<0.01)，且实验组变化更显著(P<0.01)。见表2。

表2 治疗前后2组患者脑血液动力学指标Vmean、Qmean、DR、及R值比较Tab.2 Comparison of cerebral hemadynamics in both groups

注：(1)与同组治疗前比较，P<0.01；(2)与对照组治疗结束时比较，P<0.01。

2.4 SSS及NIHSS评分

治疗前，2组患者SSS及NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组患者SSS评分均升高，且实验组高于对照组(P<0.01)；治疗后2组患者NIHSS评分降低，且实验组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 治疗前后2组患者脑神经功能SSS及NIHSS评分分)Tab.3 Comparison of neurological function scores in both groups

注：(1)与同组治疗前比较，P<0.01；(2)与对照组治疗后比较，P<0.01。

3 讨论

由高血压导致的脑出血发病率较高，且出血后血肿可压迫周围脑组织，引起脑缺血缺氧，进一步引发脑水肿，水肿的持续压迫可造成脑组织原发性损伤，导致颅内压升高，降低局部脑血流，诱发神经细胞凋亡等；同时机体内增加的自由基可损伤细胞膜，改变其通透性，这也是脑水肿形成及细胞凋亡的主要原因[5]。外科手术是有效清除血肿的治疗手段，高血压脑出血患者存在明显的脑血流动力学指标异常，该变化也是加重脑组织局部的缺血缺氧及脑损伤的重要原因[6]，因此术后康复需要改善患者血液循环、恢复患者神经功能及正常脑血管状态，以提高临床治疗效果，改善患者预后。

高压氧主要通过增加脑内氧供，改变脑组织局部缺血缺氧状态，改善神经元代谢，降低颅内压，进而促使受损神经细胞恢复其正常的神经功能[7]。研究显示，高压氧治疗可尽早提高脑出血患者局部脑血流，有效改善脑组织供氧状况，促进高血压脑出血患者脑血管功能的恢复[8]。给予高血压脑出血患者高压氧治疗后，患者脑水肿体积明显缩小，神经功能改善程度明显优于未接受高压氧治疗的患者[9]。脑损伤患者除了给予供氧治疗外，神经营养也是非常重要的改善预后的手段之一，神经节苷酯是常用的神经营养药物，可渗入神经细胞膜内，作用于神经元谷氨酸受体，抑制其过度激活，也可抑制脂质过氧化，有效清除自由基，恢复受损神经元的正常功能[10]。研究证实，外源性补充神经节苷酯可明显改善脑血管认知功能障碍患者的脑血管功能，提高神经元的存活率[11-12]。有研究发现，脑出血1 h内局部脑血流即呈现进行性降低，随着出血量的增加及脑水肿的形成，局部脑血流进一步降低[13-14]。Vmean及Qmean主要反映脑血管功能，脑供血不足时，2者水平明显下降；DR及R主要反映脑血管自身调节功能及微循环血管通畅度，随着DR及R的下降，患者脑血管自身调节功能及微循环血管通畅度越好[15-16]。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后2组患者脑水肿面积均明显缩小，且实验组明显小于对照组；治疗后2组患者Vmean及Qmean均明显增加，且实验组明显大于对照组；2组患者DR及R均明显降低，且实验组明显低于对照组。提示高压氧联合神经节苷脂可以明显缩小高血压脑出血患者脑水肿面积，促进其脑血管功能的恢复。

高血压脑出血后患者神经功能受到严重影响，主要表现为运动障碍及语言障碍等，神经功能相关指标水平也会发生相应变化。MBP是髓鞘的重要组成蛋白，神经病变时可迅速进入脑脊液，通过破坏的血脑屏障进入血液循环；凝血酶可促使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，进而加快凝血块的形成，一旦发生脑出血，凝血酶原大量裂解转化为凝血酶，血清中凝血酶含量迅速增加，促进脑水肿形成[17-18]；NSE及S-100蛋白可有效评估患者神经功能受损程度，也可评估患者神经功能恢复程度[19]。研究证实，高压氧辅助治疗可迅速升高脑组织氧分压，抑制自由基形成，减轻脑水肿，有效降低颅内压，也可修复受损的血脑屏障，降低高血压脑出血后患者血清中神经功能相关指标水平[20]。本研究结果显示，治疗后2组血清MBP、凝血酶、NSE及S-100蛋白水平及NIHSS评分均低于治疗前，且实验组低于对照组；治疗后2组SSS评分均升高，且实验组高于对照组。均提示高压氧联合神经节苷脂可以明显降低高血压脑出血患者神经功能受损程度。

综上所述，高压氧联合神经节苷脂可以明显缩小高血压脑出血患者脑水肿面积，明显降低患者神经功能受损程度，改善脑血管功能。