他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效分析

刘传芝 辛 雨

（北部战区总医院肾脏病科，辽宁 沈阳 110016）

老年肾病综合征发病率较高，临床数据显示，在所有肾病患者中，肾病综合征占比为约8%～15%，并且主要发病形式为原发性肾小球疾病[1]。患病者对糖皮质激素的治疗十分敏感，很多患者在初始激素治疗下就能够得到缓解，但是依然具有一部分激素依赖患者，使疾病发展为难治性肾病综合征[2]。他克莫司与环孢素A均属于一种钙调蛋白抑制剂，并且其作用要优于环孢素A，这是由于他克莫司的免疫抑制作用更强，并产生较少的毒素，有利于患者肾功能的恢复，为分析他克莫司在老年激素抵抗型肾病综合征中的治疗效果，本研究选取我院收治的激素抵抗型肾病综合征患者，给予他克莫司进行治疗，将其具体的治疗效果分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：我院2017年3月至2018年3月收治的老年激素抵抗型肾病综合征患者112例。随机分为对照组和治疗组各56例。对照组患者中男27例，女29例，年龄54～81岁，平均（67.2±6.1）岁，病程最短1年，最长5年。实验组患者中男29例，女27例，年龄54～81岁，平均（64.3±6.5）岁，病程最短1年，最长6年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组均采用常规治疗，治疗开始后泼尼松的量为1 mg/kg，每天1次，并在维持4周后，维持4周后继续逐渐减量直至停药。并对伴随症状进行常规治疗（抗凝、降脂）。实验组患者使用他克莫司进行治疗，首次剂量为0.05 mg/（kg•d），根据患者治疗中的血药浓度对剂量进行调整；维持有效浓度在5～10 μg/L。

1.3 观察指标：观察两组的治疗效果。①显效：患者肾病综合征明显改善，症状积分减少＞2/3，IL-2降低≥20%；②有效：患者肾病综合征一定程度上好转，症状积分＞1/3，IL-2降低≥10%；③稳定：患者无死亡威胁，症状仅部分改善，但IL-2无变化。④无效：患者的浮肿等症状无改善，检查肾功能恶化，血脂升高，白蛋白降低。观察总胆固醇、白蛋白、IL-13以及干扰素（INF）-γ水平。于治疗前和治疗1、4、12周后的指标变化情况。于治疗前后分别空腹抽取静脉血3 mL，抗凝、室温下3000 r/min离心15 min，将血清分离并保存于-80 ℃的环境中。使用ELISA试剂盒（南京建成）检测IL-2、IL-13、INF-γ水平。

1.4 统计学分析：以SPSS20.0完成数据统计和分析，计数资料通过频数记录，差异比较以卡方进行，计量数据以（均数±标准差）表示，组间比较采用t进行检验，数据差异具有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗后各项指标变化对比：对照组患者总胆固醇治疗1周后（17.41±5.87）mmol/L，4周后（8.07±4.23）mmol/L，12周后（5.71±1.43）mmol/L；实验组总胆固醇治疗1周后（17.36±5.87）mmol/L，4周后（6.14±3.05）mmol/L，12周后（3.79±1.27）mmol/L。两组白蛋白、IL-2、INF-均有所变化，除治疗1周无明显变化外，两组均产生一定效果，并且实验组的效果要高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者的治疗效果比较：实验组患者治疗后总有效率75%。对照组患者治疗后总有效率55.36%，数据差异具有统计学意义，满足P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较

3 讨 论

老年激素抵抗性肾病综合征是一种常见的肾病形式，主要是以膜性肾病、肾小球肾炎为表现形式。临床治疗采用透析治疗为主，他克莫司又称作FK506，是一种从链霉菌属中分离出的发酵产物，具有抗肾病因素转化，提高患者免疫能力的作用[3]。使用后可在短时间内抑制患者体内IL-2的释放，控制T淋巴细胞的扩散，与其他药物相比，其效果好，且毒性小[4]。在治疗肾病综合征中，采用他克莫司可以降低肾小球的损伤能力，减轻和减少蛋白尿的症状，维持患者的肾功能，延长患者生命[5]。他克莫司是临床上治疗老年慢性肾病的主要药物，属于链霉菌中的发酵产物，具有较强的免疫控制能力，在治疗中，可以通过对白细胞介素的抑制来释放T淋巴细胞的释放，起到较好的肾功能保护作用[6]。治疗肾病综合征过程中，药物对IL-2、INF-γ、总胆固醇和白蛋白是主要指标。在本次治疗过程中，总胆固醇、白蛋白在治疗8周后均有好转，且实验组下降明显。在而IL-2和INF-γ则激活并释放入血，打破Th1/Th2的平衡性，并向Th1发展。本研究结果显示了他克莫司的积极作用，并且与临床其他研究之间基本保持一致。在本次研究中，治疗后，实验组患者显效19例，有效13例，稳定10例，无效14例。总有效率75%。对照组患者显效12例，有效11例，稳定8例，无效25例，总有效率55.36%，数据差异具有统计学意义，满足P＜0.05。

综上，他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征疾病具有良好的治疗效果，改善白蛋白和胆固醇指标，维持患者生命，可以在临床上放心使用。