慢性萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染患者胃蛋白酶原及胃泌素水平变化及其临床意义▲

邵艾伦 董 筠

(1 南京中医药大学研究生院，江苏省南京市 210000，yzwdcjfhlsafe@163.com；2 南京中医药大学附属医院消化科，江苏省南京市 210000)

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是临床常见的一种慢性疾病，其病理表现主要为伴有固有腺体数量减少、胃萎缩、肠上皮化生和不典型增生等，年龄越大患病率越高[1]，但目前该病的发病年龄有低龄化趋势，严重威胁着人类的身心健康[2]。如何及早诊治CAG，是人们关注的重大课题。目前临床诊断该病主要依靠胃镜及黏膜组织病理学活检，病理是诊断的金标准[3]。但胃镜是一种有创性操作，依从性较差，尚不能用于CAG的普查。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)由泌酸腺主细胞合成，它可以反映胃黏膜细胞和腺体数量，间接反映胃黏膜分泌情况[4]。而胃泌素是由G细胞分泌的胃肠激素，胃黏膜的病变会导致胃泌素分泌量改变[5]。近年来[6]，有学者提出血清PG和胃泌素是评估胃黏膜病变类型及病变程度的良好生物学指标。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是临床常见的一种螺旋状革兰阴性菌，它主要在微氧环境中繁殖，是目前所知的唯一能够生存在人胃中的细菌种类。相关研究表明，Hp感染与CAG的发生、发展密切相关[7]。本研究探讨CAG伴Hp感染患者血清PG及胃泌素水平情况，为CAG的诊断及治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年4月至2018年4月在南京中医药大学附属医院消化科门诊就诊的60例CAG患者的临床资料。患者经过胃镜以及病理组织学检查，均确诊为CAG。纳入标准：(1)符合CAG诊断标准[8]，即胃镜病理组织学检查显示患者胃固有腺体萎缩。(2)1个月内未接受抗Hp治疗者。(3)18岁≤年龄≤70岁，男女不限。(4)患者本人知情同意。排除标准：(1)合并消化系统其他严重疾病，疑有瘤变或异型增生者；(2)受检前1个月内服用非甾体消炎药、抗生素等相关药物者；(3)患有心、脑等其他严重原发性疾病，不宜参与研究者；(4)妊娠、备孕及哺乳期妇女；(5)有精神病史者。根据有无Hp感染，将患者分为Hp阳性组和Hp阴性组，每组30例。Hp阳性组，男性、女性均为15例，年龄27～70(49.87±12.12)岁；Hp阴性组男性21例，女性9例，年龄30～67(51.60±9.58)岁，两组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PG及胃泌素检测：采集患者空腹静脉血3.0 mL，离心分离血清，采用芬兰BIOHIT公司生产的酶联免疫吸附试验检测试剂(批号：05PA1602)检测PG水平。采集患者空腹静脉血3.0 mL置于乙二胺回乙酸抗凝管中，离心分离血清后，采用南京虎克生物有限公司生产的酶联免疫吸附试验检测试剂(批号：07PB1601)检测胃泌素水平。检测严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 Hp检测：进行胃镜检查时分别在患者胃窦、胃角、胃体及病变处各取2～3块活检组织，采用快速尿激酶实验检测Hp感染情况，淡黄色-橘红色提示Hp阳性，无显色反应为Hp阴性。

1.3 统计学分析 采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者PG水平比较 Hp阳性组患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值均低于Hp阴性组患者(P<0.05)，但两组PG Ⅱ水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者PG水平比较(x±s)

2.2 两组患者血清胃泌素水平比较 Hp阳性组患者血清胃泌素水平为(101.42±45.77)pg·mL-1，Hp阴性组为(81.03±19.25)pg·mL-1，Hp阳性组血清胃泌素水平高于Hp阴性组(t=2.250，P=0.028)。

3 讨 论

CAG的临床表现无特异性，部分患者甚至没有任何临床症状，内镜和组织病理学检查是诊断该病的主要方法[9]，但两种方法均为有创性操作，不适合用于CAG的筛查。而CAG经过演变，有一定癌变概率，严重威胁着患者的身心健康。多种因素均可引起CAG，如Hp感染、胆汁反流等化学物理刺激因素、自身免疫功能异常、营养、遗传、年龄、生活方式等[10]，而Hp感染是CAG的最主要致病因素。临床研究表明[11]，Hp感染在CAG向肠化、异型增生乃至胃恶性肿瘤进展和转变的过程中，起到了推波助澜的作用，是导致CAG病情加重乃至恶化的主要因素之一。

血清胃蛋白酶有PGⅠ和PGⅡ两种亚型，PGⅠ主要反映胃底黏膜的功能状态，PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ则反映全胃黏膜的分泌功能[12]。若机体胃黏膜发生病变，则会导致胃黏膜细胞及腺体功能异常，PGⅠ和PGⅡ水平也随之改变。而血清中PG的稳定性较好，通过检测患者血清PG可以了解患者胃黏膜受损情况。胃泌素主要是由胃窦G细胞产生，可以促进胃酸分泌，是反映CAG患者胃窦黏膜分泌功能的指标之一[13]。朱琦等[14]发现胃窦黏膜萎缩可致使胃泌素细胞数量下降，胃泌素17分泌降低，使血液循环中胃泌素含量下降，认为血清胃泌素可作为胃癌前病变的一种血清标记物。目前，相关学者认为PG及血清胃泌素可作为筛查CAG及早期胃癌的生物标记物[15]。检测CAG伴Hp感染者PG及血清胃泌素水平，对评估病情及疗效有重要的临床意义。

本研究结果显示，Hp阳性组患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值均低于Hp阴性组患者(P<0.05)，但两组PGⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05)。其原因可能是CAG伴Hp感染者,胃黏膜受到侵袭，炎症反应可影响细胞间的信号传导功能和细胞内的腺体分泌功能，使得PG合成减少，主要表现为PGⅠ分泌减少，PGⅠ/PGⅡ比值降低[16]。而PGⅡ不仅由胃黏膜主细胞分泌，还由颈黏液、胃窦黏液等细胞分泌，故Hp感染对其影响相对较少。本研究结果还发现，Hp阳性组患者血清胃泌素高于Hp阴性组(P<0.05)，与相关研究相似[17]。其原因可能是Hp感染后，炎症反应加重黏膜萎缩，导致胃酸分泌量减少，其抑制胃窦G细胞释放胃泌素的作用减弱，胃泌素水平增加。但本研究样本量较小，相关结论仍需进一步研究验证。

综上所述，CAG伴Hp感染者，PGI、PGⅠ/PGⅡ比值降低，胃泌素水平升高，监测PG、胃泌素水平可以了解患者病情及治疗情况。