血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合ME-NBI 诊断胃癌临床价值

徐 意 李 伟 楼妙姿 徐 超

胃癌是一种常见的恶性肿瘤。临床上主要采用外科手术、放化疗等治疗，虽可取得一定效果，但大部分患者就诊时已属中晚期，且手术效果并不理想，因而早期对胃癌有效诊断对治疗及预后具有重要价值[1-2]。胃镜检查是胃癌诊断的“金标准”，但临床取材相对较为麻烦，且存在较多假阴性，严重影响后期治疗。随着近年来生物化学、免疫学、细胞工程学、分子生物学及相应新技术的不断发展，使得早期诊断胃癌有了很大进步[3]。肿瘤标记物的筛查已成为多种恶性肿瘤诊断的有效方法，且特异度和灵敏度均良好，诊断率较高。人胃癌MG7 抗原（Mg7-Ag）和胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）是近年来新筛选出的肿瘤标志物，而癌胚抗原（CEA）是最早发现的一种肿瘤标志物。因此，本研究探讨血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合放大内镜结合窄带成像（ME-NBI）诊断胃癌的临床价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择浙江金华广福医院消化科2017 年1 月—2018 年12 月期间收治的胃癌患者97例作为观察组。另选择同期收治的胃黏膜病变患者83例作为对照组。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准 依据中华人民共和国卫生部医政司制定的《胃癌诊疗规范（2011 年版）》[4]中相关诊断标准。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准：（1）经胃镜、病理学等检查证实为胃癌；（2）患者年龄≥24 岁且≤85 岁；（3）与患者家属签订知情同意书者。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤如肝癌、肺癌等；（2）临床资料不完整；（3）精神疾病者；（4）妊娠期或者哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 主要仪器和试剂 日立7600 型全自动生化分析仪；Oliympus290 系统主机，HQ290 电子胃镜，具有ME 放大系统和NBI 系统；人Mg7-Ag 试剂盒（上海研谨生物科技有限公司，批号1502121），人PGⅠ试剂盒（上海仁捷生物科技有限公司，批号1412071），人CEA 试剂盒（上海仁捷生物科技有限公司，批号1608192）。

2.2 血清标本采集及检测方法 所有研究对象均于入院后第2 天清晨空腹抽取外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定血清Mg7-Ag和PGⅠ含量，采用微粒子免疫法测定CEA 含量。

2.3 ME-NBI 检查 给予患者常规口服克罗宁胶浆局部麻醉，常规进镜至十二指肠降段，针对黏膜表面黏液和气泡，采用得佑冲洗，避免对检查造成影响。采集清晰的病灶白光画面，白光观察发现可疑病灶后记录，后行NBI 观察，然后再进行ME-NBI 观察且记录。再对内镜诊断为癌前病变以及早癌的病灶取活检进行病理检查，其中以病理结果为金标准。

2.4 观察指标（1）观察两组血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平变化；（2）观察不同临床病理分期血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平变化；（3）观察ME-BNI 与病理诊断胃癌符合率；（4）观察血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA联合ME-BNI 诊断效能，包括灵敏度和特异度；（5）Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 指标升高与胃癌发生相关性。

2.5 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者一般资料比较 纳入的97 例患者中，男61 例，女36 例；年龄29～78 岁，平均（53.29±7.19）岁；平均体质指数（BMI）（21.83±1.79）kg/m2；合并高血压13 例，合并糖尿病10 例；TNM 临床分期[4]：I 期23 例，II 期49 例，III 期25 例。对照组中男53 例，女30 例；年龄27～79 岁，平均年龄（54.72±9.81）岁；平均BMI（21.71±1.46）kg/m2；合并高血压11 例，合并糖尿病7 例。两组患者在年龄、平均体质指数合并症及TNM 临床分期的比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平变化比较 观察组血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于对照组，而PGⅠ低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不同临床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比较（±s）

表1 两组不同临床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比较（±s）

注：Mg7-Ag：胃癌MG7 抗原；PGⅠ：胃蛋白酶原I；CEA：癌胚抗原；观察组：胃癌；对照组：胃黏膜病变

3.3 不同临床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平变化比较 不同性别和年龄血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比较无统计学意义（P＞0.05）；临床III～IV 期血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于I～II 期，而PGⅠ水平低于I～II 期（P＜0.05）。见表2。

表2 不同临床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA水平比较（±s）

表2 不同临床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA水平比较（±s）

注：与I～II 期比较，*P＜0.05；Mg7-Ag：胃癌MG7 抗原；PGⅠ：胃蛋白酶原I；CEA：癌胚抗原

3.4 ME-BNI 与病理诊断胃癌符合率 ME-BNI 与病理诊断胃癌符合率为94.05%（79/84）。见表3。

表3 ME-BNI 与病理诊断胃癌符合情况（例）

3.5 血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合ME-BNI 诊断效能 Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合ME-BNI 诊断灵敏度和特异度高于各单项。见表4。

3.6 血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 升高与胃癌发生相关性 血清Mg7-Ag 和CEA 升高与胃癌发生呈线性正相关，PGⅠ升高与胃癌发生呈线性负相关。见表5。

表4 血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合ME-BNI 诊断效能（%）

表5 Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 与胃癌发生相关性

4 讨论

胃癌早期症状较为隐匿，大部分发现时已属中晚期，失去了最佳治疗时机，因此临床上采取及时有效的诊断和治疗方法尤为重要[5]。Mg7-Ag 是一种新发现的胃癌相关抗原，具有分泌抗原的特点，在细胞内合成，分泌到细胞外[6]。Mg7-Ag 在良性疾病和健康人患者血液中很少出现，其在各种致癌因子作用下，导致组织细胞膜表面糖蛋白结构发生改变，并且抗原决定簇发生质和量的变异，同时分泌入血的抗原与相应抗体结合，则会反应出Mg7-Ag 在血清中含量[7]。相关临床研究报道显示，血清Mg7-Ag 含量越高对胃癌的诊断价值越大[8]。PGⅠ主要是由胃主细胞分泌的一种具有消化功能的内切蛋白酶，合成后的PGⅠ大多数进入胃腔，在酸性胃液作用下通过自身催化活化呈胃蛋白酶[9-10]。临床研究，胃癌患者血清PGⅠ含量明显降低[11]。CEA 是最早发现的一种肿瘤标志物，在大部分消化道恶性肿瘤中具有较高表达，是广谱的一种肿瘤标志物[12-13]。相关研究报道显示，CEA 在结肠癌诊断中具有重要价值，联合多种指标也可用于胃癌的诊断，但其诊断特异度较低[14]。本研究结果表明，观察组血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于对照组而PGⅠ低于对照组，故而提示胃癌患者血清Mg7-Ag 和CEA 水平升高而PGⅠ水平降低。

ME-NBI 对黏膜及黏膜下微血管的层次区分度更高，该方法在轮廓显示上更加醒目，并且病变组织在显示器的颜色更加暗。ME-NBI 在检测具有微血管形态和微小变化胃黏膜腺管中具有较高准确性和灵敏度，能够通过对病变的活检和鉴别发现早期胃癌及癌前病变[15]。本研究表明，ME-BNI 与病理诊断胃癌符合率94.05%，提示ME-NBI 诊断胃癌符合率较高。此外，本研究表明，Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合ME-BNI 诊断灵敏度和特异度高于各单项，由此可见Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 联合ME-BNI 可提高诊断效能，联合诊断可互相弥补无创和有创检测的不足，提高灵敏度和特异度。本文研究还存在一些不足之处，纳入样本量相对较少，纳入指标相对较少，因此还需在后续中增加样本量和观察指标进一步研究，提供可靠的参考价值。