蚌埠市新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查17a-羟孕酮切值的建立

刘洋

【摘 要】目的：通过回顾性分析蚌埠市新生儿筛查实验室2017-2018两年的新生儿先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的筛查数据，初步探讨该地区先天性肾上腺皮质增生症筛查指标切值。方法：检测滤纸干血片中17a-羟孕酮的浓度，确定原血片、召回复查情况，并结合临床确诊该病。结果：不同出生性别、体重、孕周的新生儿17a-OHP的浓度有差异P<0.05，差异有统计学意义。结论：建议足月新生儿17a-OHP切值设为<30nmol/L;早产低体重新生儿17a-OHP切值设为<45nmol/L。

【关键词】新生儿疾病筛查;先天性肾上腺皮质增生症（CAH）;早产低体重;切值

【中图分类号】R74【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2019）20--01

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是由于类固醇激素合成代谢过程中某种酶缺乏导致皮质醇合成障碍为主要特征的先天性常染色体隐性遗传病[1]。CAH在中国的新生儿中发生率为1/13000[2]。其中由于肾上腺皮质类固醇激素合成代谢过程中21-羟化酶（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）缺乏是CAH最常见的类型，占95%、11β-羟化酶占3%-5%，新生儿疾病筛查针对的就是这两种[3-5]。21-OHD可以引起肾上腺皮质功能低下和高雄激素血症，严重的出生后即可因肾上腺危象而死亡，遲发型可因高性激素引起性腺发育异常，正常新生儿出生后几天内下降，而在CAH患儿中，17a-OHP保持较高水平甚至会继续上升[6]。所以早期筛查可有助于早期诊断与治疗，对疾病的预后有重要价值。本文统计了2017年、2018年两年期间在蚌埠地区出生的86185例活产新生儿，将其根据出生性别、体重、孕周分成三组进行比较，对比不同性别、孕周、体重对新生儿血17a-OHP浓度的影响，根据百分位数计算切值，为建立适宜蚌埠地区不同群体的17a-OHP筛查切值，提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 筛查对象 收集整理2017一2018年蚌埠地区三县一市出生的活产新生儿，仅对做17a-OHP的86185人进行分析，将他们的血17a-OHP的浓度值数据回顾性分析。

1.2 筛查方法

1.2. 1 标本采集及处理，新生儿出生满72 h或充分哺乳6次后，由出生医院采集其足跟两侧的末梢血4滴于&903号滤纸，每个血斑要求不小于8mm，自然渗透均匀，水平放置于室温（18-25℃），使之自然通风晾干后，密封保存于2-8℃冰箱，并由冷链车统一收集递送至新筛实验室，递送过程中严格控制保存温度，实验技术人员收到标本后在五个工作日内完成血17a-OHP浓度值检测。

1.2. 2 检测仪器为芬兰WallAC 1235AutoDELFIA全自动时间分辨免疫荧光分析仪，试剂盒名称B015-112 17a-羟孕酮测定试剂盒（试剂盒内包括标准品 清洗液 增强液 稀释杯 移液吸头 内径3mm打孔钳 去离子水）。实验过程严格按照试剂盒操作步骤，统一使用安徽省室间质评质控品，试剂盒配套标准品。为确保实验结果可靠，每块实验反应板均设双标标准品，穿插设低、高两个浓度质控品，质控结果在允许范围内，实验结果有效。

1. 2. 3 根据试剂盒说明，对初检标本进行检测后17a-OHP浓度≥30.0 nmol/L原血片复查，复查结果仍然≥30.0 nmol/L召回重新采集血斑复查，复检结果仍≥30.0 nmo～L者，召回确诊分型。

1.3 统计学分析 使用spss19.0统计软件对数据进行统计，采用百分位数法确定切值，在选组问题上，主要对出生性别、孕周及体重进行分组比较，采用卡方检验，若P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 通过对86185人检测的浓度值结果分析显示，17a-OHP浓度值呈现偏态分布。其中初筛阳性395人次、原血片复查248人次、召回复查147人、2017年召回确诊7人实际确诊1人（在本实验室检查结果是417nmol/L），2018年召回确诊2人实际确诊0人1例死亡未确诊，由于本地区暂未开展CAH治疗，已确诊病例去往南京、上海治疗。

2. 2 （如表1所示）对不同性别、孕周、体重的17a-OHP阳性率做卡方检验，发现性别组男45872人、女39792人，初筛阳性率、召回率分别是0.51%和0.39%、召回率0.21%和0.13%，P<0.05差异有统计学意义;孕周组<37W的2037人，初筛阳性率6.63%、召回率1.08%;≥37W的71461人初筛阳性率0.27%、召回率0.15%;体重组<2500g的初筛阳性率6.06%召回率0.89%，体重≥2500g的76904人初筛阳性率0.29%召回率0.15%，分别比较P<0.01，有显著统计学意义，其中孕周<37W和体重<2500g的早产低体重新生儿筛查阳性率明显大于正常足月儿，所以早产低体重新生儿用统一的切值30.0 nmol/L显然不合理。

2 . 3 对孕周和体重组进行回归分析，发现孕周和体重跟17a-OHP的浓度呈负相关，均有显著性影响，其中体重组影响更好（Beta系数绝对值大）如下表（2），对孕周组、体重组新生儿求百分位数值，体重组<2500g的95%、99%分位数值分别是32.40和47.10;孕周组95%、99%分位数值分别是32.62、45.38。如下表2：

根据21-OHD的临床表现，可分为经典型（失盐型、单纯男性化型）、非经典型（迟发型）[7]，其中重度失盐型约占21-OHD的75%，其常在生后2-4周起病，出现高血钾、低血钠和酸中毒，严重时发生低血容量休克，如不能及时识别和正确治疗，极易导致死亡[8]。早期筛查、早期诊断和早期治疗、定期随访CAH，防止发生威胁生命的肾上腺皮质功能低下危象和死亡，避免错过最佳的治疗时机，同时也可预防女性患儿由于外生殖器男性化造成的性别判断错误，以及多雄性激素造成的生长发育过程中身材矮小、生理发育和心理障碍[9]。由于17a-OHP的浓度取决于人口差异性，出生的体重、早产、双胎以及出生天数等等，所以每个实验室都应该建立不同体重、孕周、出生天数的有效临界值[10]。

结论 本文通过对86185例新生儿筛查的17a-OHP检测水平分析呈偏态分布;不同性别、体重、孕周的17a-OHP浓度值有显著差异;经过卡方检验和回归分析，最后发现早产低体重组初筛复查率、召回率明显高于足月儿;P<0.05差异有统计学意义，其中体重组相关性更好。孕周组<37W的95%、99%分位数分别是32.62和45.38，低体重组<2500g的95%、99%分位数分别是32.40和47.10。我中心从2014年开展17-羟孕酮检测，一直采用卫生部统一切值标准<30nmom/L，早产低体重儿童没有统一标准，也延续30nmom/L做参考，其中，2015年-2018年在我实验室共检测新生儿174252人、确诊患者有7人，阳性率达1/24899，其中确诊的17a-OHP的浓度值最低48.3 nmo/L，最高的523 nmo/L，暂无早产低体重的患儿确诊，综合上述情况，最终考虑在我实验室筛查的新生儿，除非典型的CAH外，建议将正常体重新生儿17a-OHP浓度切值定为<30.0 nmo/L，低体重早产儿17a-OHP浓度切值定为<45.0 nmo/L，这样既可覆盖低孕周组又可覆盖低体重组，减少假阳性率、召回率，同时也避免筛查误诊、漏诊，避免浪费实验室资源，同时给新生儿家庭造成不必要的精神负担。

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